Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бортезомиб и пегилированный липосомальный доксорубицин гидрохлорид в лечении пациентов с ранее не леченной симптоматической множественной миеломой

20 сентября 2019 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование II фазы бортезомиба (PS-341) и пегилированного липосомального доксорубицина в качестве начальной терапии взрослых пациентов с симптоматической множественной миеломой

В этом испытании фазы II изучаются побочные эффекты и эффективность бортезомиба и пегилированного липосомального доксорубицина гидрохлорида при лечении пациентов с множественной миеломой, которые испытывают симптомы и не получали предшествующего лечения. Бортезомиб и пегилированный липосомальный гидрохлорид доксорубицина могут остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить частоту полного ответа (ПО) + почти полного ответа (nПО) схемы лечения бортезомибом/пегилированным липосомальным доксорубицином (пегилированным липосомальным доксорубицином гидрохлоридом) у пациентов с ранее нелеченой симптоматической множественной миеломой.

II. Оценить токсичность схемы бортезомиб/пегилированный липосомальный доксорубицин у пациентов с ранее нелеченой симптоматической множественной миеломой.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить общую частоту ответа, включая пациентов с CR, nCR и частичным ответом (PR), на режим бортезомиб/пегилированный липосомальный доксорубицин у пациентов с ранее нелеченой симптоматической множественной миеломой.

II. Оценить влияние схемы лечения бортезомибом/пегилированным липосомальным доксорубицином на способность собирать стволовые клетки периферической крови у пациентов, которым предстоит последующая трансплантация аутологичных стволовых клеток.

III. Оценить время до прогрессирования (ВТР) у всех пациентов, получающих терапию бортезомибом/пегилированным липосомальным доксорубицином, как у тех, кто переходит на трансплантацию аутологичных стволовых клеток, так и у тех, кто не переходит на трансплантацию.

IV. Оценить значение ранних изменений уровней сывороточного интерлейкина 6 (IL-6) и макрофагального воспалительного белка 1 альфа (MIP-1α) как предикторов ответа на терапию бортезомибом/пегилированным липосомальным доксорубицином.

V. Соотнести клинические и биологические характеристики до лечения с реакцией на терапию и токсичностью.

КОНТУР:

Пациенты получают бортезомиб внутривенно (в/в) в течение 3–5 секунд в дни 1, 4, 8 и 11 и пегилированный липосомальный доксорубицин гидрохлорид в/в в течение 1 часа в день 4. Лечение повторяют каждые 21 день до 8 курсов при отсутствии заболевания. прогрессирование или неприемлемая токсичность.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 6 недель в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Mountain View, California, Соединенные Штаты, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Jupiter, Florida, Соединенные Штаты, 33458
        • Jupiter Medical Center
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Prairie Village, Kansas, Соединенные Штаты, 66208
        • Kansas City NCI Community Oncology Research Program
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55417
        • Minneapolis VA Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Center for Cancer Care and Research
    • New Hampshire
      • Rochester, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03867
        • Frisbie Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Kinston, North Carolina, Соединенные Штаты, 28501
        • Lenoir Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • Greenville Health System Cancer Institute-Eastside
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Соединенные Штаты, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Соединенные Штаты, 24541
        • Danville Regional Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз симптоматической множественной миеломы с поддающимися оценке параметрами заболевания.

  • Диагноз симптоматической множественной миеломы требует:

    • Моноклональный белок сыворотки и/или мочи
    • Клональный плазмоцитоз костного мозга или гистологически подтвержденная плазмоцитома

    • Сопутствующее поражение органа или ткани, состоящее из:

      • Гиперкальциемия (кальций сыворотки > 0,25 ммоль/л выше верхней границы нормы или > 2,75 ммоль/л [т.е. > 11,5 мг/дл]) И/ИЛИ
      • Почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 173 ммоль/л [т.е. > 2 мг/дл]); (обратите внимание, что уровень креатинина в сыворотке не может быть >= 2,5 мг/дл) И/ИЛИ
      • Анемия (гемоглобин на 2 г/дл ниже нижнего предела нормы или гемоглобин < 10 г/дл) И/ИЛИ
      • Костные поражения (литические костные поражения или остеопороз с компрессионными переломами) И/ИЛИ
      • Другие признаки, такие как симптоматическая повышенная вязкость, амилоидоз или рецидивирующие бактериальные инфекции (> 2 эпизодов за 12 месяцев)

  • Пациенты могут не проходить какую-либо предшествующую терапию, за следующими исключениями:

    • Допускается предварительный плазмаферез с плазмаферезом (PLEX) при синдроме повышенной вязкости, если у пациента нет текущих признаков гипервязкости и не требуется PLEX в течение как минимум одной недели до начала терапии.
    • Предварительная лучевая терапия в области сдавления спинного мозга плазмоцитомами, болезненными поражениями из-за поражения костей или другими показаниями, связанными с миеломой, разрешена при условии, что облучение будет завершено за 3 недели до начала терапии.
    • Предшествующее хирургическое вмешательство, например, при переломах костей или других осложнениях, связанных с миеломой, допускается при условии, что оно будет завершено за 3 недели до начала терапии, и пациенты восстановились после операции.
    • Разрешена предшествующая терапия кортикостероидами по показаниям, отличным от множественной миеломы, при условии, что такая терапия была прекращена по крайней мере за две недели до включения в исследование и по крайней мере за две недели до исходной оценки заболевания.
    • Допускается предварительная поддерживающая терапия бисфосфонатами или эритропоэтином.
  • Включение женщин детородного возраста требует отрицательного теста на беременность
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2

  • Пациенты могут не иметь в анамнезе реакции гиперчувствительности на пегилированный липосомальный доксорубицин или доксорубицин, бортезомиб или другие соединения на основе борной кислоты.

    • Пациенты с реакциями в анамнезе на липосомальные лекарственные формы, отличные от пегилированного липосомального доксорубицина, будут оцениваться индивидуально, и если их реакции будут вызваны самим липосомальным компонентом, а не инкапсулированным агентом, они будут исключены по усмотрению. следователей
  • Пациенты, которые, как известно, являются сероположительными на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и принимают антиретровирусные препараты, не могут участвовать в этом исследовании; пациенты, которые являются ВИЧ-серопозитивными и не получают антиретровирусную терапию, и которые в остальном соответствуют критериям функции органа, будут иметь право на участие в исследовании.
  • Пациенты с активной вирусной инфекцией гепатита А, В или С не могут участвовать в этом исследовании.
  • Отсутствие признаков острой ишемии на электрокардиограмме (ЭКГ)
  • Отсутствие ЭКГ-признаков значимых с медицинской точки зрения аномалий проводящей системы
  • Отсутствие в анамнезе инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) должна быть >= 45 % по данным эхокардиографии или радионуклидного сканирования с множественными воротами (радионуклидная вентрикулография [RNV] или сканирование с множественными воротами [MUGA])
  • Отсутствие застойной сердечной недостаточности класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Креатинин < 2,5 мг/дл
  • Аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) и аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелево-уксусная трансаминаза [SGOT]) = < 2,5 раза выше верхнего предела установленного нормального значения
  • Общий билирубин = < 1,2 раза выше верхней границы установленного нормального значения
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Гемоглобин >= 8 г/дл (не исключаются пациенты, зависимые от трансфузии и/или фактора роста, если вышеуказанные параметры могут быть достигнуты при такой поддержке)
  • У пациентов, получающих лечение варфарином (кумадином), нефракционированным гепарином или низкомолекулярным гепарином, соответствующий отслеживаемый параметр свертывания крови должен находиться в пределах допустимых терапевтических диапазонов для этих показаний.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (бортезомиб и пегилированный липосомальный доксорубицин)
Пациенты получают бортезомиб в/в в течение 3–5 секунд в дни 1, 4, 8 и 11 и пегилированный липосомальный доксорубицин гидрохлорид в/в в течение 1 часа в день 4. Лечение повторяют каждые 21 день до 8 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемости. токсичность.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Пегилированный липосомальный доксорубицин гидрохлорид
Учитывая IV
Другие имена:
  • АТИ-0918
  • Кэликс
  • ДОКС-СЛ
  • Доксил
  • Доксилен
  • Липосома доксорубицина HCl
  • липосомы гидрохлорида доксорубицина
  • Дуомейсу
  • Эвакуировать
  • ЛипоДокс
  • Липосомальный адриамицин
  • липосомальный доксорубицина гидрохлорид
  • Доксорубицин, инкапсулированный в липосомы
  • Пегилированные липосомы доксорубицина HCl
  • S-липосомальный доксорубицин
  • Стелс липосомальный доксорубицин
  • ТЛЦ Д-99
  • Доксорубицин HCl липосомальный
  • Липодокс 50
Лекарство: Бортезомиб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Велкейд
  • 341 млн.
  • ПС-341
  • ЛДП 341
  • [(1R)-3-Метил-1-[[(2S)-1-оксо-3-фенил-2-[(пиразинилкарбонил)амино]пропил]амино]бутил]бороновая кислота
  • PS341

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
CR + nCR скорость
Временное ограничение: Через 18 недель (6 курсов лечения)
Будет оцениваться с точным 90% доверительным интервалом.
Через 18 недель (6 курсов лечения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
CR+nCR+PR скорость
Временное ограничение: Через 18 недель (6 курсов лечения)
Будет оцениваться с точным 90% доверительным интервалом.
Через 18 недель (6 курсов лечения)
Максимальная скорость отклика
Временное ограничение: Через 18 недель (6 курсов лечения)
Через 18 недель (6 курсов лечения)
Частота нежелательных явлений, классифицированная в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0
Временное ограничение: До 5 лет
Токсичность будет сведена в таблицу по типу и степени.
До 5 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты начала исследования до даты прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 5 лет.
Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
С даты начала исследования до даты прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 5 лет.
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты начала исследования до даты смерти, оценивается до 5 лет
Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
С даты начала исследования до даты смерти, оценивается до 5 лет
Изменения в Ил-6 и МИП-1
Временное ограничение: От базового уровня до дня 2 курса 1
Связь ответа с характеристиками до лечения, такими как цитогенетика и флуоресцентная гибридизация in situ, а также с ранними изменениями в IL-6 и MIP-1 будет описана путем сообщения частоты ответа (и их доверительных интервалов) в соответствии с подгруппой (например, частота ответа по возрастным группам; частота ответов по большому/малому изменению уровня ИЛ-6).
От базового уровня до дня 2 курса 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Robert Z Orlowski, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 июня 2004 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 октября 2006 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 января 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 августа 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2004 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

5 августа 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2014-01607 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Грант/контракт NIH США)
  • U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2012-02810
  • CDR377483
  • CALGB 10301 (ДРУГОЙ: Alliance for Clinical Trials in Oncology)
  • CALGB-10301 (ДРУГОЙ: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться