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Bortezomib und pegyliertes liposomales Doxorubicin-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem symptomatischem multiplem Myelom

20. September 2019 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-II-Studie mit Bortezomib (PS-341) und pegyliertem liposomalem Doxorubicin als Initialtherapie für erwachsene Patienten mit symptomatischem multiplem Myelom

Diese Phase-II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und wie gut Bortezomib und pegyliertes liposomales Doxorubicin-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom wirken, die Symptome aufweisen und keine vorherige Behandlung erhalten haben. Bortezomib und pegyliertes liposomales Doxorubicinhydrochlorid können das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bewertung der Rate des vollständigen Ansprechens (CR) + des nahezu vollständigen Ansprechens (nCR) des Behandlungsschemas mit Bortezomib/pegyliertem liposomalem Doxorubicin (pegyliertes liposomales Doxorubicin-Hydrochlorid) bei Patienten mit zuvor unbehandeltem, symptomatischem multiplem Myelom.

II. Bewertung der Toxizität des Behandlungsschemas mit Bortezomib/pegyliertem liposomalem Doxorubicin bei Patienten mit zuvor unbehandeltem, symptomatischem multiplem Myelom.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Gesamtansprechrate, einschließlich Patienten mit CR, nCR und Partial Response (PR), des Behandlungsschemas mit Bortezomib/pegyliertem liposomalem Doxorubicin bei Patienten mit zuvor unbehandeltem, symptomatischem multiplem Myelom.

II. Bewertung der Auswirkungen der Therapie mit Bortezomib/pegyliertem liposomalem Doxorubicin auf die Fähigkeit, periphere Blutstammzellen bei Patienten zu sammeln, die sich einer anschließenden autologen Stammzelltransplantation unterziehen.

III. Bewertung der Zeit bis zur Progression (TTP) bei allen Patienten, die eine Therapie mit Bortezomib/pegyliertem liposomalem Doxorubicin erhalten, sowohl bei denen, die eine autologe Stammzelltransplantation erhalten, als auch bei denen, die sich keiner Transplantation unterziehen.

IV. Bewertung des Werts früher Veränderungen der Spiegel von Interleukin 6 (IL-6) und Makrophagen-entzündlichem Protein 1 alpha (MIP-1α) im Serum als Prädiktoren für das Ansprechen auf Bortezomib/pegyliertes liposomales Doxorubicin.

V. Korrelieren der klinischen und biologischen Merkmale vor der Behandlung mit dem Ansprechen auf Therapie und Toxizität.

UMRISS:

Die Patienten erhalten Bortezomib intravenös (i.v.) über 3-5 Sekunden an den Tagen 1, 4, 8 und 11 und pegyliertes liposomales Doxorubicin-Hydrochlorid i.v. über 1 Stunde an Tag 4. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 8 Zyklen wiederholt, wenn keine Erkrankung vorliegt Fortschreiten oder inakzeptable Toxizität.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang alle 6 Wochen und dann 3 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

55

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Mountain View, California, Vereinigte Staaten, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Jupiter, Florida, Vereinigte Staaten, 33458
        • Jupiter Medical Center
      • Miami Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Prairie Village, Kansas, Vereinigte Staaten, 66208
        • Kansas City NCI Community Oncology Research Program
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55417
        • Minneapolis VA Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Center for Cancer Care and Research
    • New Hampshire
      • Rochester, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03867
        • Frisbie Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Kinston, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28501
        • Lenoir Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29615
        • Greenville Health System Cancer Institute-Eastside
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Vereinigte Staaten, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Vereinigte Staaten, 24541
        • Danville Regional Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines symptomatischen multiplen Myeloms mit auswertbaren Krankheitsparametern haben

  • Eine Diagnose eines symptomatischen multiplen Myeloms erfordert:

    • Ein monoklonales Serum- und/oder Urinprotein
    • Klonale Knochenmarkplasmazytose oder ein histologisch bestätigtes Plasmozytom

    • Verwandte Organ- oder Gewebeschädigung, bestehend aus:

      • Hyperkalzämie (Serumkalzium > 0,25 mmol/l über der oberen Normgrenze oder > 2,75 mmol/l [d. h. > 11,5 mg/dl]) UND/ODER
      • Niereninsuffizienz (Serumkreatinin > 173 mmol/l [d. h. > 2 mg/dl]); (bitte beachten Sie, dass das Serumkreatinin nicht >= 2,5 mg/dL sein darf) UND/ODER
      • Anämie (Hämoglobin 2 g/dl unter der unteren Normgrenze oder Hämoglobin < 10 g/dl) UND/ODER
      • Knochenläsionen (lytische Knochenläsionen oder Osteoporose mit Kompressionsfrakturen) UND/ODER
      • Andere Befunde wie symptomatische Hyperviskosität, Amyloidose oder wiederkehrende bakterielle Infektionen (> 2 Episoden in 12 Monaten)

  • Die Patienten dürfen sich keiner vorherigen Therapie unterzogen haben, mit folgenden Ausnahmen:

    • Eine vorherige Plasmapherese mit Plasmaaustausch (PLEX) für ein Hyperviskositätssyndrom ist zulässig, vorausgesetzt, der Patient hat keine aktuellen Anzeichen einer Hyperviskosität und hat mindestens eine Woche vor Therapiebeginn keine PLEX benötigt
    • Eine vorherige Strahlentherapie in Bereichen mit Kompression des Rückenmarks durch Plasmozytome, schmerzhafte Läsionen aufgrund von Knochenbeteiligung oder anderen Myelom-bezogenen Indikationen ist zulässig, vorausgesetzt, dass die Bestrahlung 3 Wochen vor Therapiebeginn abgeschlossen ist
    • Vorherige chirurgische Eingriffe, z. B. bei Knochenbrüchen oder anderen myelombedingten Komplikationen, sind zulässig, sofern diese 3 Wochen vor Therapiebeginn abgeschlossen sind und sich die Patienten von der Operation erholt haben
    • Eine vorherige Therapie mit Kortikosteroiden für andere Indikationen als das multiple Myelom ist zulässig, vorausgesetzt, eine solche Therapie wurde mindestens zwei Wochen vor Studieneintritt und mindestens zwei Wochen vor ihrer Erstbewertung der Erkrankung abgesetzt
    • Eine vorherige unterstützende Therapie mit Bisphosphonaten oder Erythropoietin ist erlaubt
  • Die Aufnahme von Frauen im gebärfähigen Alter erfordert einen negativen Schwangerschaftstest
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • Die Patienten haben möglicherweise keine Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf pegyliertes liposomales Doxorubicin oder Doxorubicin, Bortezomib oder andere auf Boronsäure basierende Verbindungen

    • Patienten mit einer Vorgeschichte von Reaktionen auf andere liposomale Arzneimittelformulierungen als pegyliertes liposomales Doxorubicin werden individuell bewertet, und wenn ihre Reaktionen auf die liposomale Komponente selbst und nicht auf das verkapselte Mittel zurückzuführen waren, werden sie nach eigenem Ermessen ausgeschlossen der Ermittler
  • Patienten, die bekanntermaßen seropositiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und antiretrovirale Medikamente einnehmen, dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen; Patienten, die HIV-seropositiv sind und keine antiretrovirale Therapie erhalten und die ansonsten die Organfunktionskriterien erfüllen, kommen für die Studie in Frage
  • Patienten, von denen bekannt ist, dass sie eine aktive Virusinfektion mit Hepatitis A, B oder C haben, dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen
  • Kein Elektrokardiogramm (EKG) Hinweis auf akute Ischämie
  • Kein EKG-Hinweis auf medizinisch signifikante Anomalien des Erregungsleitungssystems
  • Kein Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 6 Monate
  • Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) muss >= 45 % betragen, entweder durch Echokardiographie oder radionuklidbasierte Multiple-Gate-Akquisition (Radionuklid-Ventrikulographie [RNV] oder Multiple-Gate-Akquisitions-Scan [MUGA])
  • Keine kongestive Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder Klasse 4 der New York Heart Association
  • Kreatinin < 2,5 mg/dl
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) und Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) = < 2,5-fache Obergrenze des institutionellen Normalwertes
  • Gesamtbilirubin = < 1,2-fache Obergrenze des institutionellen Normalwertes
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/ul
  • Blutplättchen >= 100.000/ul
  • Hämoglobin >= 8 g/dl (transfusions- und/oder wachstumsfaktorabhängige Patienten sind nicht ausgeschlossen, wenn die oben genannten Parameter mit einer solchen Unterstützung erreicht werden können)
  • Bei Patienten, die eine Therapie mit Warfarin (Coumadin), unfraktioniertem Heparin oder niedermolekularem Heparin erhalten, muss der anwendbare Gerinnungsparameter, der überwacht wird, innerhalb der akzeptierten therapeutischen Bereiche für diese Indikationen liegen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Behandlung (Bortezomib und pegyliertes liposomales Doxorubicin)
Die Patienten erhalten Bortezomib i.v. über 3-5 Sekunden an den Tagen 1, 4, 8 und 11 und pegyliertes liposomales Doxorubicin-Hydrochlorid i.v. über 1 Stunde an Tag 4. Die Behandlung wird alle 21 Tage für bis zu 8 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt oder die Behandlung nicht akzeptabel ist Toxizität.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Pegyliertes liposomales Doxorubicin-Hydrochlorid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • ATI-0918
  • Caelyx
  • DOX-SL
  • Doxil
  • Doxilen
  • Doxorubicin-HCl-Liposom
  • Doxorubicin-Hydrochlorid-Liposom
  • Duomeisu
  • Evakuierung
  • LipoDox
  • Liposomales Adriamycin
  • liposomales Doxorubicinhydrochlorid
  • Liposomal eingekapseltes Doxorubicin
  • Pegyliertes Doxorubicin-HCl-Liposom
  • S-Liposomales Doxorubicin
  • Stealth Liposomales Doxorubicin
  • TLC D-99
  • Doxorubicin-HCl Liposomal
  • Lipodox 50
Arzneimittel: Bortezomib
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-Methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]boronsäure
  • PS341

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CR+nCR-Rate
Zeitfenster: Nach 18 Wochen (6 Behandlungszyklen)
Wird mit einem genauen Konfidenzintervall von 90 % geschätzt.
Nach 18 Wochen (6 Behandlungszyklen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CR+nCR+PR-Rate
Zeitfenster: Nach 18 Wochen (6 Behandlungszyklen)
Wird mit einem genauen Konfidenzintervall von 90 % geschätzt.
Nach 18 Wochen (6 Behandlungszyklen)
Maximale Rücklaufquote
Zeitfenster: Nach 18 Wochen (6 Behandlungszyklen)
Nach 18 Wochen (6 Behandlungszyklen)
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, eingestuft nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Toxizitäten werden nach Art und Grad tabelliert.
Bis zu 5 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Studie bis zum Datum der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, wird bis zu 5 Jahre veranschlagt
Wird nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom Beginn der Studie bis zum Datum der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, wird bis zu 5 Jahre veranschlagt
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Studie bis zum Todesdatum, bewertet bis zu 5 Jahren
Wird nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom Beginn der Studie bis zum Todesdatum, bewertet bis zu 5 Jahren
Änderungen in IL-6 und MIP-1
Zeitfenster: Baseline bis Tag 2 von Kurs 1
Die Assoziation des Ansprechens mit Merkmalen vor der Behandlung wie Zytogenetik und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung und mit frühen Veränderungen von IL-6 und MIP-1 wird durch Angabe der Ansprechraten (und ihrer Konfidenzintervalle) nach Untergruppe (z. B. Ansprechraten) beschrieben nach Altersgruppe; Ansprechraten nach großer/kleiner Änderung des IL-6-Spiegels).
Baseline bis Tag 2 von Kurs 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert Z Orlowski, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

15. Juni 2004

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

31. Oktober 2006

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

8. Januar 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. August 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. August 2004

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

5. August 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

23. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. September 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2014-01607 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U10CA031946 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2012-02810
  • CDR377483
  • CALGB 10301 (ANDERE: Alliance for Clinical Trials in Oncology)
  • CALGB-10301 (ANDERE: CTEP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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