Bortezomib og pegyleret liposomalt doxorubicinhydrochlorid til behandling af patienter med tidligere ubehandlet symptomatisk myelomatose

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af symptomatisk myelomatose med evaluerbare sygdomsparametre

• En diagnose af symptomatisk myelomatose kræver:

  • Et monoklonalt serum og/eller urinprotein
  • Klonal knoglemarvsplasmacytose eller et histologisk bekræftet plasmacytom

  • Relateret organ- eller vævssvækkelse, bestående af:

    • Hypercalcæmi (serumcalcium > 0,25 mmol/l over den øvre normalgrænse eller > 2,75 mmol/l [dvs. > 11,5 mg/dl]) OG/ELLER
    • Nyreinsufficiens (serumkreatinin > 173 mmol/l [dvs. > 2 mg/dL]); (bemærk venligst, at serumkreatinin muligvis ikke er >= 2,5 mg/dL) OG/ELLER
    • Anæmi (hæmoglobin 2 g/dl under den nedre grænse for normal, eller hæmoglobin < 10 g/dl) OG/ELLER
    • Knoglelæsioner (lytiske knoglelæsioner eller osteoporose med kompressionsfrakturer) OG/ELLER
    • Andre fund, såsom symptomatisk hyperviskositet, amyloidose eller tilbagevendende bakterielle infektioner (> 2 episoder på 12 måneder)

• Patienter har muligvis ikke gennemgået nogen tidligere behandling med følgende undtagelser:

  • Forudgående plasmaferese med plasmaudveksling (PLEX) for et hyperviskositetssyndrom er tilladt, forudsat at patienten ikke har aktuelt tegn på hyperviskositet og ikke har krævet PLEX i mindst en uge før påbegyndelse af behandlingen
  • Forudgående strålebehandling til områder med rygmarvskompression af plasmacytomer, smertefulde læsioner på grund af knoglepåvirkning eller andre myelom-relaterede indikationer er tilladt, forudsat at strålingen vil være afsluttet 3 uger før påbegyndelse af behandlingen
  • Forudgående kirurgisk indgreb, såsom for knoglebrud eller andre myelom-relaterede komplikationer, er tilladt, forudsat at dette er afsluttet 3 uger før påbegyndelse af behandlingen, og patienterne er kommet sig efter operationen
  • Forudgående behandling med kortikosteroider til andre indikationer end myelomatose er tilladt, forudsat at en sådan behandling er blevet afbrudt mindst to uger før studiestart og mindst to uger før deres baseline sygdomsevaluering
  • Forudgående understøttende behandling med bisfosfonater eller erythropoietin er tilladt
• Inkludering af kvinder i den fødedygtige alder kræver en negativ graviditetstest
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2

• Patienter har muligvis ikke tidligere haft en overfølsomhedsreaktion over for pegyleret liposomalt doxorubicin eller doxorubicin, bortezomib eller andre boronsyrebaserede forbindelser

  • Patienter med en anamnese med reaktioner på andre liposomale lægemiddelformuleringer end pegyleret liposomal doxorubicin vil blive evalueret individuelt, og hvis deres reaktioner menes at have været på grund af den liposomale komponent i sig selv, i modsætning til det indkapslede middel, vil de blive udelukket efter skøn. af efterforskerne
• Patienter, der er kendt for at være humant immundefektvirus (HIV)-seropositive og tager antiretrovirale midler, deltager muligvis ikke i denne undersøgelse; patienter, der er HIV-seropositive og ikke er i antiretroviral behandling, og som i øvrigt opfylder organfunktionskriterierne, vil være berettiget til undersøgelsen
• Patienter, der vides at have aktiv hepatitis A-, B- eller C-virusinfektion, deltager muligvis ikke i denne undersøgelse
• Ingen elektrokardiogram (EKG) tegn på akut iskæmi
• Ingen EKG-bevis for medicinsk signifikante abnormiteter i ledningssystemet
• Ingen historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) skal være >= 45 % ved enten ekkokardiografi eller radionuklidbaseret multipel gated acquisition (radionuklid ventriculography [RNV] eller multipel gate acquisition scan [MUGA])
• Ingen klasse 3 eller klasse 4 New York Heart Association kongestiv hjertesvigt
• Kreatinin < 2,5 mg/dL
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) og aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) =< 2,5 gange den øvre grænse for den institutionelle normalværdi
• Total bilirubin =< 1,2 gange den øvre grænse for den institutionelle normalværdi
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/ul
• Blodplader >= 100.000/ul
• Hæmoglobin >= 8 g/dl (transfusions- og/eller vækstfaktorafhængige patienter er ikke udelukket, hvis ovenstående parametre kan opnås med en sådan støtte)
• For de patienter, der får warfarin (Coumadin), ufraktioneret heparin eller lavmolekylær heparinbehandling, skal den gældende koagulationsparameter, der overvåges, ligge inden for de accepterede terapeutiske områder for disse indikationer