Bortezomibe e cloridrato de doxorrubicina lipossômica peguilada no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo sintomático não tratado anteriormente
20 de setembro de 2019 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Estudo de Fase II de Bortezomibe (PS-341) e Doxorrubicina Lipossomal Peguilada como Terapia Inicial para Pacientes Adultos com Mieloma Múltiplo Sintomático
Este estudo de fase II estuda os efeitos colaterais e o desempenho do bortezomibe e do cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que apresentam sintomas e não receberam tratamento anterior.
O bortezomibe e o cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado podem interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a taxa de resposta completa (CR) + resposta quase completa (nCR) do esquema bortezomibe/doxorrubicina lipossomal peguilada (cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilada) em pacientes com mieloma múltiplo sintomático não tratado previamente.
II. Avaliar a toxicidade do esquema bortezomibe/doxorrubicina lipossomal peguilada em pacientes com mieloma múltiplo sintomático não tratado anteriormente.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a taxa de resposta geral, incluindo pacientes com RC, nCR e resposta parcial (PR), do esquema bortezomibe/doxorrubicina lipossomal peguilada em pacientes com mieloma múltiplo sintomático não tratado anteriormente.
II. Avaliar o impacto da terapia com o esquema de bortezomibe/doxorrubicina lipossomal peguilada na capacidade de coletar células-tronco do sangue periférico em pacientes que vão para transplante autólogo subsequente de células-tronco.
III. Avaliar o tempo de progressão (TTP) em todos os pacientes que receberam terapia com bortezomibe/doxorrubicina lipossomal peguilada, tanto aqueles que foram para transplante autólogo de células-tronco quanto aqueles que não foram para transplante.
4. Avaliar o valor de alterações precoces nos níveis séricos de interleucina 6 (IL-6) e proteína inflamatória 1 alfa de macrófagos (MIP-1α) como preditores de resposta ao bortezomibe/doxorrubicina lipossomal peguilada.
V. Correlacionar características clínicas e biológicas pré-tratamento com resposta à terapia e toxicidade.
CONTORNO:
Os pacientes recebem bortezomibe por via intravenosa (IV) durante 3-5 segundos nos dias 1, 4, 8 e 11 e cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado IV durante 1 hora no dia 4. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 8 ciclos na ausência de doença progressão ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 semanas por 2 anos e depois a cada 6 meses por 3 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
55
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Mountain View, California, Estados Unidos, 94040
- Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
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Delaware
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
- Holy Cross Hospital
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Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
- Jupiter Medical Center
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Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Medical Center
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- AdventHealth Orlando
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Kansas
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Prairie Village, Kansas, Estados Unidos, 66208
- Kansas City NCI Community Oncology Research Program
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
- Minneapolis VA Medical Center
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Center for Cancer Care and Research
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New Hampshire
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Rochester, New Hampshire, Estados Unidos, 03867
- Frisbie Hospital
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
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Kinston, North Carolina, Estados Unidos, 28501
- Lenoir Memorial Hospital
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Greenville Health System Cancer Institute-Eastside
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Vermont
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Berlin, Vermont, Estados Unidos, 05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
- University of Vermont and State Agricultural College
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Virginia
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Danville, Virginia, Estados Unidos, 24541
- Danville Regional Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de mieloma múltiplo sintomático com parâmetros avaliáveis da doença
Um diagnóstico de mieloma múltiplo sintomático requer:
- Uma proteína monoclonal de soro e/ou urina
- Plasmocitose clonal da medula óssea ou plasmocitoma confirmado histologicamente
Comprometimento de órgão ou tecido relacionado, consistindo em:
- Hipercalcemia (cálcio sérico > 0,25 mmol/l acima do limite superior do normal, ou > 2,75 mmol/l [i.e. > 11,5 mg/dl]) E/OU
- Insuficiência renal (creatinina sérica > 173 mmol/l [ou seja, > 2 mg/dL]); (observe que a creatinina sérica pode não ser >= 2,5 mg/dL) E/OU
- Anemia (hemoglobina 2 g/dl abaixo do limite inferior do normal ou hemoglobina < 10 g/dl) E/OU
- Lesões ósseas (lesões ósseas líticas ou osteoporose com fraturas por compressão) E/OU
- Outros achados, como hiperviscosidade sintomática, amiloidose ou infecções bacterianas recorrentes (> 2 episódios em 12 meses)
Os pacientes não podem ter sido submetidos a nenhuma terapia anterior, com as seguintes exceções:
- A plasmaférese prévia com troca de plasma (PLEX) para uma síndrome de hiperviscosidade é permitida, desde que o paciente não tenha evidência atual de hiperviscosidade e não tenha exigido PLEX por pelo menos uma semana antes do início da terapia
- A radioterapia prévia para áreas de compressão da medula espinhal por plasmocitomas, lesões dolorosas devido ao envolvimento ósseo ou outras indicações relacionadas ao mieloma é permitida, desde que a radiação tenha sido concluída 3 semanas antes do início da terapia
- Intervenção cirúrgica prévia, como para fraturas ósseas ou outras complicações relacionadas ao mieloma, é permitida desde que tenha sido concluída 3 semanas antes do início da terapia e os pacientes tenham se recuperado da cirurgia
- A terapia prévia com corticosteróides para outras indicações além do mieloma múltiplo é permitida, desde que tal terapia tenha sido descontinuada pelo menos duas semanas antes da entrada no estudo e pelo menos duas semanas antes da avaliação inicial da doença
- Terapia de suporte prévia com bisfosfonatos ou eritropoetina é permitida
- A inclusão de mulheres com potencial para engravidar requer um teste de gravidez negativo
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
Os pacientes podem não ter história prévia de reação de hipersensibilidade à doxorrubicina lipossomal peguilada ou doxorrubicina, bortezomibe ou outros compostos à base de ácido borônico
- Pacientes com histórico de reações a formulações de drogas lipossomais diferentes da doxorrubicina lipossomal peguilada serão avaliados individualmente e, se suas reações forem consideradas devidas ao próprio componente lipossomal, em oposição ao agente encapsulado, serão excluídos a critério dos investigadores
- Pacientes sabidamente soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e que estejam tomando anti-retrovirais não podem participar deste estudo; pacientes que são soropositivos para HIV e não estão em terapia anti-retroviral, e que atendem aos critérios de função do órgão, serão elegíveis para o estudo
- Pacientes com infecção viral ativa por hepatite A, B ou C não podem participar deste estudo
- Nenhuma evidência de eletrocardiograma (ECG) de isquemia aguda
- Nenhuma evidência de eletrocardiograma de anormalidades clinicamente significativas do sistema de condução
- Sem história de infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) deve ser >= 45% por ecocardiografia ou aquisição múltipla baseada em radionuclídeo (ventriculografia com radionuclídeo [RNV] ou varredura de aquisição múltipla [MUGA])
- Sem insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou classe 4 da New York Heart Association
- Creatinina < 2,5 mg/dL
- Alanina aminotransferase (ALT) (sérica glutamato piruvato transaminase [SGPT]) e aspartato aminotransferase (AST) (sérica glutamic oxalacetic transaminase [SGOT]) = < 2,5 vezes o limite superior do valor normal institucional
- Bilirrubina total =< 1,2 vezes o limite superior do valor normal institucional
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/ul
- Plaquetas >= 100.000/ul
- Hemoglobina >= 8 g/dl (pacientes dependentes de transfusão e/ou fator de crescimento não são excluídos se os parâmetros acima puderem ser alcançados com tal suporte)
- Para aqueles pacientes que recebem terapia com varfarina (Coumadin), heparina não fracionada ou heparina de baixo peso molecular, o parâmetro de coagulação aplicável que está sendo monitorado deve estar dentro dos intervalos terapêuticos aceitos para essas indicações
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tratamento (bortezomibe e doxorrubicina lipossomal peguilada)
Os pacientes recebem bortezomibe IV durante 3-5 segundos nos dias 1, 4, 8 e 11 e cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado IV durante 1 hora no dia 4. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 8 ciclos na ausência de progressão da doença ou inaceitável toxicidade.
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Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa CR+nCR
Prazo: Após 18 semanas (6 ciclos de tratamento)
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Será estimado com um intervalo de confiança exato de 90%.
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Após 18 semanas (6 ciclos de tratamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa CR+nCR+PR
Prazo: Após 18 semanas (6 ciclos de tratamento)
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Será estimado com um intervalo de confiança exato de 90%.
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Após 18 semanas (6 ciclos de tratamento)
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Taxa de resposta máxima
Prazo: Após 18 semanas (6 ciclos de tratamento)
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Após 18 semanas (6 ciclos de tratamento)
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Incidência de eventos adversos, classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0
Prazo: Até 5 anos
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As toxicidades serão tabuladas por tipo e grau.
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Até 5 anos
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Desde a data do estudo até a data de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
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Será estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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Desde a data do estudo até a data de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
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Sobrevida geral
Prazo: Desde a data do estudo até a data da morte, avaliada até 5 anos
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Será estimado pelo método de Kaplan-Meier.
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Desde a data do estudo até a data da morte, avaliada até 5 anos
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Alterações em IL-6 e MIP-1
Prazo: Linha de base até o dia 2 do curso 1
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A associação da resposta com características de pré-tratamento, como citogenética e hibridização in situ fluorescente e com alterações precoces em IL-6 e MIP-1, será descrita relatando as taxas de resposta (e seus intervalos de confiança) de acordo com o subgrupo (por exemplo, taxas de resposta por faixa etária; taxas de resposta por alteração grande/pequena no nível de IL-6).
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Linha de base até o dia 2 do curso 1
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Robert Z Orlowski, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
15 de junho de 2004
Conclusão Primária (REAL)
31 de outubro de 2006
Conclusão do estudo (REAL)
8 de janeiro de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de agosto de 2004
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de agosto de 2004
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
5 de agosto de 2004
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
23 de setembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de setembro de 2019
Última verificação
1 de setembro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Bortezomibe
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2014-01607 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2012-02810
- CDR377483
- CALGB 10301 (OUTRO: Alliance for Clinical Trials in Oncology)
- CALGB-10301 (OUTRO: CTEP)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .