Bortezomib e doxorubicina cloridrato liposomiale pegilato nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo sintomatico precedentemente non trattato
20 settembre 2019 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)
Studio di fase II su bortezomib (PS-341) e doxorubicina liposomiale pegilata come terapia iniziale per pazienti adulti con mieloma multiplo sintomatico
Questo studio di fase II studia gli effetti collaterali e l'efficacia di bortezomib e doxorubicina cloridrato liposomiale pegilata nel trattamento di pazienti affetti da mieloma multiplo che manifestano sintomi e non hanno ricevuto un trattamento precedente.
Bortezomib e doxorubicina cloridrato liposomiale pegilato possono arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Valutare il tasso di risposta completa (CR) + risposta quasi completa (nCR) del regime bortezomib/doxorubicina liposomiale pegilata (doxorubicina liposomiale pegilata cloridrato) in pazienti con mieloma multiplo sintomatico precedentemente non trattato.
II. Valutare la tossicità del regime bortezomib/doxorubicina liposomiale pegilata in pazienti con mieloma multiplo sintomatico precedentemente non trattato.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare il tasso di risposta globale, inclusi i pazienti con CR, nCR e risposta parziale (PR), del regime bortezomib/doxorubicina liposomiale pegilata in pazienti con mieloma multiplo sintomatico precedentemente non trattato.
II. Valutare l'impatto della terapia con il regime di bortezomib/doxorubicina liposomiale pegilata sulla capacità di raccogliere cellule staminali del sangue periferico in quei pazienti sottoposti a successivo trapianto di cellule staminali autologhe.
III. Valutare il tempo alla progressione (TTP) in tutti i pazienti in terapia con bortezomib/doxorubicina liposomiale pegilata, sia quelli che passano al trapianto autologo di cellule staminali sia quelli che non lo fanno.
IV. Valutare il valore dei cambiamenti precoci nei livelli sierici di interleuchina 6 (IL-6) e proteina infiammatoria macrofagica 1 alfa (MIP-1α) come predittori di risposta a bortezomib/doxorubicina liposomiale pegilata.
V. Correlare le caratteristiche cliniche e biologiche pre-trattamento con la risposta alla terapia e la tossicità.
CONTORNO:
I pazienti ricevono bortezomib per via endovenosa (IV) per 3-5 secondi nei giorni 1, 4, 8 e 11 e doxorubicina cloridrato liposomiale pegilata IV per 1 ora il giorno 4. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 8 cicli in assenza di malattia progressione o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 settimane per 2 anni e successivamente ogni 6 mesi per 3 anni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
55
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Mountain View, California, Stati Uniti, 94040
- Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
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Delaware
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Newark, Delaware, Stati Uniti, 19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- MedStar Washington Hospital Center
-
Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
-
Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33308
- Holy Cross Hospital
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Jupiter, Florida, Stati Uniti, 33458
- Jupiter Medical Center
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Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
- Mount Sinai Medical Center
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
- AdventHealth Orlando
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Kansas
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Prairie Village, Kansas, Stati Uniti, 66208
- Kansas City NCI Community Oncology Research Program
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55417
- Minneapolis VA Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
- Center for Cancer Care and Research
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New Hampshire
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Rochester, New Hampshire, Stati Uniti, 03867
- Frisbie Hospital
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New York
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Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
- Novant Health Presbyterian Medical Center
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Kinston, North Carolina, Stati Uniti, 28501
- Lenoir Memorial Hospital
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
- Greenville Health System Cancer Institute-Eastside
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Vermont
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Berlin, Vermont, Stati Uniti, 05602
- Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
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Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
- University of Vermont and State Agricultural College
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Virginia
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Danville, Virginia, Stati Uniti, 24541
- Danville Regional Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di mieloma multiplo sintomatico con parametri di malattia valutabili
Una diagnosi di mieloma multiplo sintomatico richiede:
- Una proteina monoclonale sierica e/o urinaria
- Plasmocitosi clonale del midollo osseo o plasmocitoma confermato istologicamente
Compromissione di organi o tessuti correlata, costituita da:
- Ipercalcemia (calcio sierico > 0,25 mmol/l sopra il limite superiore della norma, o > 2,75 mmol/l [cioè > 11,5 mg/dl]) E/O
- Insufficienza renale (creatinina sierica > 173 mmol/l [cioè > 2 mg/dL]); (si noti che la creatinina sierica potrebbe non essere >= 2,5 mg/dL) E/O
- Anemia (emoglobina 2 g/dl al di sotto del limite inferiore della norma o emoglobina < 10 g/dl) E/O
- Lesioni ossee (lesioni ossee litiche o osteoporosi con fratture da compressione) E/O
- Altri reperti, come iperviscosità sintomatica, amiloidosi o infezioni batteriche ricorrenti (> 2 episodi in 12 mesi)
I pazienti possono non essere stati sottoposti ad alcuna terapia precedente, con le seguenti eccezioni:
- È consentita una precedente plasmaferesi con plasmaferesi (PLEX) per una sindrome da iperviscosità, a condizione che il paziente non abbia prove attuali di iperviscosità e non abbia richiesto PLEX per almeno una settimana prima dell'inizio della terapia
- È consentita una precedente radioterapia in aree di compressione del midollo spinale da plasmocitomi, lesioni dolorose dovute a interessamento osseo o altre indicazioni correlate al mieloma, a condizione che la radioterapia sia stata completata 3 settimane prima dell'inizio della terapia
- È consentito un precedente intervento chirurgico, ad esempio per fratture ossee o altre complicanze correlate al mieloma, a condizione che sia stato completato 3 settimane prima dell'inizio della terapia e che i pazienti si siano ripresi dall'intervento chirurgico
- È consentita una precedente terapia con corticosteroidi per indicazioni diverse dal mieloma multiplo, a condizione che tale terapia sia stata interrotta almeno due settimane prima dell'ingresso nello studio e almeno due settimane prima della valutazione basale della malattia
- È consentita una precedente terapia di supporto con bifosfonati o eritropoietina
- L'inclusione di donne in età fertile richiede un test di gravidanza negativo
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
I pazienti potrebbero non avere una precedente storia di reazione di ipersensibilità alla doxorubicina liposomiale pegilata o alla doxorubicina, al bortezomib o ad altri composti a base di acido boronico
- I pazienti con una storia di reazioni a formulazioni di farmaci liposomiali diversi dalla doxorubicina liposomiale pegilata saranno valutati individualmente e se si ritiene che le loro reazioni siano dovute al componente liposomiale stesso, al contrario dell'agente incapsulato, saranno esclusi a discrezione degli investigatori
- I pazienti che sono noti per essere sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e stanno assumendo antiretrovirali non possono partecipare a questo studio; i pazienti che sono sieropositivi all'HIV e non in terapia antiretrovirale e che soddisfano i criteri di funzionalità dell'organo, saranno eleggibili per lo studio
- I pazienti che sono noti per avere un'infezione virale attiva da epatite A, B o C non possono partecipare a questo studio
- Nessuna evidenza elettrocardiografica (ECG) di ischemia acuta
- Nessuna evidenza elettrocardiografica di anomalie del sistema di conduzione clinicamente significative
- Nessuna storia di infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
- La frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) deve essere >= 45% mediante ecocardiografia o acquisizione a gate multipli basata su radionuclidi (ventricolografia con radionuclidi [RNV] o scansione di acquisizione a gate multipli [MUGA])
- Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association
- Creatinina < 2,5 mg/dL
- Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) e aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) =< 2,5 volte il limite superiore del valore normale istituzionale
- Bilirubina totale =< 1,2 volte il limite superiore del valore normale istituzionale
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/ul
- Piastrine >= 100.000/ul
- Emoglobina >= 8 g/dl (i pazienti dipendenti da trasfusione e/o fattore di crescita non sono esclusi se i parametri di cui sopra possono essere raggiunti con tale supporto)
- Per quei pazienti che ricevono warfarin (Coumadin), eparina non frazionata o terapia con eparina a basso peso molecolare, il parametro di coagulazione applicabile che viene monitorato deve rientrare negli intervalli terapeutici accettati per tali indicazioni
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Trattamento (bortezomib e doxorubicina liposomiale pegilata)
I pazienti ricevono bortezomib EV per 3-5 secondi nei giorni 1, 4, 8 e 11 e doxorubicina cloridrato liposomiale pegilata EV per 1 ora il giorno 4. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 8 cicli in assenza di progressione della malattia o inaccettabile tossicità.
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Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso CR+nCR
Lasso di tempo: Dopo 18 settimane (6 cicli di trattamento)
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Sarà stimato con un intervallo di confidenza esatto del 90%.
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Dopo 18 settimane (6 cicli di trattamento)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso CR+nCR+PR
Lasso di tempo: Dopo 18 settimane (6 cicli di trattamento)
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Sarà stimato con un intervallo di confidenza esatto del 90%.
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Dopo 18 settimane (6 cicli di trattamento)
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Tasso di risposta massimo
Lasso di tempo: Dopo 18 settimane (6 cicli di trattamento)
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Dopo 18 settimane (6 cicli di trattamento)
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Incidenza di eventi avversi, classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Le tossicità saranno tabulate per tipo e grado.
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Fino a 5 anni
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data dello studio alla data della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 5 anni
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Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
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Dalla data dello studio alla data della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 5 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data in studio alla data del decesso, valutata fino a 5 anni
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Saranno stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
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Dalla data in studio alla data del decesso, valutata fino a 5 anni
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Cambiamenti in IL-6 e MIP-1
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 2 del corso 1
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L'associazione della risposta con le caratteristiche pre-trattamento come la citogenetica e l'ibridazione in situ fluorescente e con i cambiamenti precoci di IL-6 e MIP-1 sarà descritta riportando i tassi di risposta (e i relativi intervalli di confidenza) in base al sottogruppo (ad esempio, i tassi di risposta per gruppo di età; tassi di risposta per variazione grande/piccola del livello di IL-6).
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Basale fino al giorno 2 del corso 1
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Robert Z Orlowski, Alliance for Clinical Trials in Oncology
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
15 giugno 2004
Completamento primario (EFFETTIVO)
31 ottobre 2006
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
8 gennaio 2008
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 agosto 2004
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 agosto 2004
Primo Inserito (STIMA)
5 agosto 2004
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
23 settembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 settembre 2019
Ultimo verificato
1 settembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Antibiotici, Antineoplastici
- Bortezomib
- Doxorubicina
- Doxorubicina liposomiale
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2014-01607 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U10CA031946 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2012-02810
- CDR377483
- CALGB 10301 (ALTRO: Alliance for Clinical Trials in Oncology)
- CALGB-10301 (ALTRO: CTEP)
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