Bortezomib a pegylovaný liposomální doxorubicin hydrochlorid při léčbě pacientů s dříve neléčeným symptomatickým mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu symptomatického mnohočetného myelomu s hodnotitelnými parametry onemocnění

• Diagnóza symptomatického mnohočetného myelomu vyžaduje:

  • Monoklonální protein séra a/nebo moči
  • Klonální plazmocytóza kostní dřeně nebo histologicky potvrzený plazmocytom

  • Související poškození orgánů nebo tkání, sestávající z:

    • Hyperkalcémie (sérový vápník > 0,25 mmol/l nad horní hranicí normy nebo > 2,75 mmol/l [tj. > 11,5 mg/dl]) A/NEBO
    • Renální insuficience (sérový kreatinin > 173 mmol/l [tj. > 2 mg/dl]); (pamatujte prosím, že sérový kreatinin nemusí být >= 2,5 mg/dl) A/NEBO
    • Anémie (hemoglobin 2 g/dl pod dolní hranicí normy nebo hemoglobin < 10 g/dl) A/NEBO
    • Kostní léze (lytické kostní léze nebo osteoporóza s kompresními zlomeninami) A/NEBO
    • Další nálezy, jako je symptomatická hyperviskozita, amyloidóza nebo opakující se bakteriální infekce (> 2 epizody za 12 měsíců)

• Pacienti nemuseli podstoupit žádnou předchozí terapii, s následujícími výjimkami:

  • Předchozí plazmaferéza s výměnou plazmy (PLEX) pro syndrom hyperviskozity je povolena za předpokladu, že pacient nemá v současné době žádné známky hyperviskozity a nepotřeboval PLEX alespoň jeden týden před zahájením léčby
  • Předcházející radiační terapie na oblasti míšní komprese plazmocytomy, bolestivými lézemi způsobenými postižením kostí nebo jinými indikacemi souvisejícími s myelomem je povolena za předpokladu, že ozařování bude dokončeno 3 týdny před zahájením léčby
  • Předchozí chirurgický zákrok, například u zlomenin kostí nebo jiných komplikací souvisejících s myelomem, je povolen za předpokladu, že byl dokončen 3 týdny před zahájením léčby a pacienti se po operaci zotavili
  • Předchozí léčba kortikosteroidy pro jiné indikace než mnohočetný myelom je povolena za předpokladu, že tato léčba byla přerušena alespoň dva týdny před vstupem do studie a alespoň dva týdny před jejich základním vyhodnocením onemocnění
  • Předchozí podpůrná léčba bisfosfonáty nebo erytropoetinem je povolena
• Zahrnutí žen ve fertilním věku vyžaduje negativní těhotenský test
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Pacienti nemusí mít v anamnéze hypersenzitivní reakci na pegylovaný lipozomální doxorubicin nebo doxorubicin, bortezomib nebo jiné sloučeniny na bázi kyseliny borité

  • Pacienti s anamnézou reakcí na lipozomální lékové formulace jiné než pegylovaný lipozomální doxorubicin budou hodnoceni individuálně, a pokud se zdá, že jejich reakce byly způsobeny samotnou lipozomální složkou, na rozdíl od zapouzdřené látky, budou podle uvážení vyloučeni vyšetřovatelů
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a užívají antiretrovirová léčiva, se této studie nemohou zúčastnit; pacienti, kteří jsou HIV-seropozitivní a nejsou na antiretrovirové léčbě a kteří jinak splňují kritéria orgánové funkce, budou způsobilí pro studii
• Pacienti, o kterých je známo, že mají aktivní virovou hepatitidu A, B nebo C, se této studie nemusí zúčastnit
• Žádný důkaz akutní ischemie na elektrokardiogramu (EKG).
• Žádný důkaz EKG o lékařsky významných abnormalitách převodního systému
• Bez anamnézy infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) musí být >= 45 % buď echokardiografií, nebo vícenásobnou hradlovou akvizicí založenou na radionuklidech (radionuklidová ventrikulografie [RNV] nebo skenování vícenásobnou akvizicí [MUGA])
• Žádné městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 New York Heart Association
• Kreatinin < 2,5 mg/dl
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) a aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 2,5násobek horní hranice ústavní normální hodnoty
• Celkový bilirubin =< 1,2násobek horní hranice ústavní normální hodnoty
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 8 g/dl (pacienti závislí na transfuzi a/nebo růstovém faktoru nejsou vyloučeni, pokud lze s takovou podporou dosáhnout výše uvedených parametrů)
• U pacientů, kteří dostávají warfarin (Coumadin), nefrakcionovaný heparin nebo nízkomolekulární heparin, musí být příslušný koagulační parametr, který je monitorován, v přijatelných terapeutických rozmezích pro tyto indikace.