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Bortezomib y clorhidrato de doxorrubicina liposomal pegilada en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple sintomático sin tratamiento previo

20 de septiembre de 2019 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudio de fase II de bortezomib (PS-341) y doxorrubicina liposomal pegilada como terapia inicial para pacientes adultos con mieloma múltiple sintomático

Este ensayo de fase II estudia los efectos secundarios y qué tan bien funcionan el bortezomib y el clorhidrato de doxorrubicina liposomal pegilada en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que experimentan síntomas y no han recibido tratamiento previo. El bortezomib y el clorhidrato de doxorrubicina liposomal pegilada pueden detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Evaluar la tasa de respuesta completa (CR) + respuesta casi completa (nCR) del régimen de bortezomib/doxorrubicina liposomal pegilada (clorhidrato de doxorrubicina liposomal pegilada) en pacientes con mieloma múltiple sintomático sin tratamiento previo.

II. Evaluar la toxicidad del régimen de bortezomib/doxorrubicina liposomal pegilada en pacientes con mieloma múltiple sintomático sin tratamiento previo.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la tasa de respuesta general, incluidos los pacientes con RC, nCR y respuesta parcial (PR), del régimen de bortezomib/doxorrubicina liposomal pegilada en pacientes con mieloma múltiple sintomático sin tratamiento previo.

II. Evaluar el impacto de la terapia con el régimen de bortezomib/doxorrubicina liposomal pegilada sobre la capacidad de recolectar células madre de sangre periférica en aquellos pacientes que van a un trasplante autólogo posterior de células madre.

tercero Evaluar el tiempo de progresión (TTP) en todos los pacientes en tratamiento con bortezomib/doxorrubicina liposomal pegilada, tanto los que van a trasplante autólogo de células madre como los que no van a trasplante.

IV. Evaluar el valor de los cambios tempranos en los niveles séricos de interleucina 6 (IL-6) y proteína inflamatoria de macrófagos 1 alfa (MIP-1α) como predictores de respuesta a bortezomib/doxorrubicina liposomal pegilada.

V. Correlacionar las características clínicas y biológicas previas al tratamiento con la respuesta a la terapia y la toxicidad.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben bortezomib por vía intravenosa (IV) durante 3 a 5 segundos los días 1, 4, 8 y 11 y clorhidrato de doxorrubicina liposomal pegilada IV durante 1 hora el día 4. El tratamiento se repite cada 21 días hasta 8 ciclos en ausencia de enfermedad progresión o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 semanas durante 2 años y luego cada 6 meses durante 3 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

55

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Mountain View, California, Estados Unidos, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • MedStar Washington Hospital Center
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33308
        • Holy Cross Hospital
      • Jupiter, Florida, Estados Unidos, 33458
        • Jupiter Medical Center
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Mount Sinai Medical Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kansas
      • Prairie Village, Kansas, Estados Unidos, 66208
        • Kansas City NCI Community Oncology Research Program
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
        • Minneapolis VA Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Center for Cancer Care and Research
    • New Hampshire
      • Rochester, New Hampshire, Estados Unidos, 03867
        • Frisbie Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Kinston, North Carolina, Estados Unidos, 28501
        • Lenoir Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Greenville Health System Cancer Institute-Eastside
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Estados Unidos, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Estados Unidos, 24541
        • Danville Regional Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de mieloma múltiple sintomático con parámetros evaluables de la enfermedad.

  • Un diagnóstico de mieloma múltiple sintomático requiere:

    • Una proteína monoclonal de suero y/u orina.
    • Plasmacitosis clonal de la médula ósea o un plasmocitoma histológicamente confirmado

    • Deterioro relacionado de órganos o tejidos, que consiste en:

      • Hipercalcemia (calcio sérico > 0,25 mmol/l por encima del límite superior normal, o > 2,75 mmol/l [es decir, > 11,5 mg/dl]) Y/O
      • Insuficiencia renal (creatinina sérica > 173 mmol/l [es decir, > 2 mg/dL]); (tenga en cuenta que la creatinina sérica puede no ser >= 2,5 mg/dL) Y/O
      • Anemia (hemoglobina 2 g/dl por debajo del límite inferior normal, o hemoglobina < 10 g/dl) Y/O
      • Lesiones óseas (lesiones óseas líticas u osteoporosis con fracturas por compresión) Y/O
      • Otros hallazgos, como hiperviscosidad sintomática, amiloidosis o infecciones bacterianas recurrentes (> 2 episodios en 12 meses)

  • Los pacientes no pueden haber recibido ninguna terapia previa, con las siguientes excepciones:

    • Se permite la plasmaféresis previa con intercambio de plasma (PLEX) para un síndrome de hiperviscosidad, siempre que el paciente no tenga evidencia actual de hiperviscosidad y no haya requerido PLEX durante al menos una semana antes del inicio de la terapia.
    • Se permite la radioterapia previa en áreas de compresión de la médula espinal por plasmocitomas, lesiones dolorosas debido a compromiso óseo u otras indicaciones relacionadas con el mieloma, siempre que la radiación se haya completado 3 semanas antes del inicio de la terapia.
    • Se permite la intervención quirúrgica previa, como fracturas óseas u otras complicaciones relacionadas con el mieloma, siempre que se haya completado 3 semanas antes del inicio de la terapia y los pacientes se hayan recuperado de la cirugía.
    • Se permite la terapia previa con corticosteroides para indicaciones distintas al mieloma múltiple, siempre que dicha terapia se haya interrumpido al menos dos semanas antes del ingreso al estudio y al menos dos semanas antes de la evaluación inicial de la enfermedad.
    • Se permite la terapia de apoyo previa con bisfosfonatos o eritropoyetina
  • La inclusión de mujeres en edad fértil requiere una prueba de embarazo negativa
  • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2

  • Es posible que los pacientes no tengan antecedentes de una reacción de hipersensibilidad a la doxorrubicina liposomal pegilada o a la doxorrubicina, bortezomib u otros compuestos a base de ácido borónico.

    • Los pacientes con antecedentes de reacciones a formulaciones de fármacos liposomales que no sean doxorrubicina liposomal pegilada serán evaluados individualmente, y si se consideró que sus reacciones se debieron al componente liposomal en sí mismo, a diferencia del agente encapsulado, serán excluidos a discreción. de los investigadores
  • Los pacientes que se sabe que son seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y están tomando antirretrovirales no pueden participar en este estudio; Los pacientes que sean seropositivos para el VIH y que no reciban terapia antirretroviral, y que cumplan con los criterios de función orgánica, serán elegibles para el estudio.
  • Los pacientes que se sabe que tienen una infección viral activa por hepatitis A, B o C no pueden participar en este estudio.
  • Sin electrocardiograma (EKG) evidencia de isquemia aguda
  • No hay evidencia de electrocardiograma de anomalías del sistema de conducción médicamente significativas
  • Sin antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) debe ser >= 45 %, ya sea mediante ecocardiografía o mediante adquisición múltiple basada en radionúclidos (ventriculografía con radionúclidos [RNV] o barrido de adquisición múltiple [MUGA])
  • Sin insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o clase 4 de la New York Heart Association
  • Creatinina < 2,5 mg/dL
  • Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) y aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 2,5 veces el límite superior del valor normal institucional
  • Bilirrubina total =< 1,2 veces el límite superior del valor normal institucional
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1.000/ul
  • Plaquetas >= 100.000/ul
  • Hemoglobina >= 8 g/dl (los pacientes dependientes de transfusiones y/o factores de crecimiento no están excluidos si los parámetros anteriores se pueden lograr con dicho apoyo)
  • Para aquellos pacientes que reciben terapia con warfarina (Coumadin), heparina no fraccionada o heparina de bajo peso molecular, el parámetro de coagulación aplicable que se está monitoreando debe estar dentro de los rangos terapéuticos aceptados para esas indicaciones.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tratamiento (bortezomib y doxorrubicina liposomal pegilada)
Los pacientes reciben bortezomib IV durante 3 a 5 segundos los días 1, 4, 8 y 11 y clorhidrato de doxorrubicina liposomal pegilada IV durante 1 hora el día 4. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o inaceptable. toxicidad.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Clorhidrato de doxorrubicina liposomal pegilada
Dado IV
Otros nombres:
  • ATI-0918
  • Caelyx
  • DOX-SL
  • Doxil
  • Doxilen
  • Liposoma de doxorrubicina HCl
  • liposoma de clorhidrato de doxorrubicina
  • Duomeisu
  • Evacet
  • Lipodox
  • Adriamicina liposomal
  • clorhidrato de doxorrubicina liposomal
  • Doxorrubicina encapsulada en liposomas
  • Liposoma de clorhidrato de doxorrubicina pegilada
  • Doxorrubicina S-liposomal
  • Doxorrubicina liposomal Stealth
  • TLC D-99
  • Doxorrubicina HCl Liposomal
  • Lipodox 50
Droga: Bortezomib
Dado IV
Otros nombres:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • PDL 341
  • Ácido [(1R)-3-metil-1-[[(2S)-1-oxo-3-fenil-2-[(pirazinilcarbonil)amino]propil]amino]butil]borónico
  • PS341

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa RC+nCR
Periodo de tiempo: Después de 18 semanas (6 cursos de tratamiento)
Se estimará con un intervalo de confianza exacto del 90%.
Después de 18 semanas (6 cursos de tratamiento)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa CR+nCR+PR
Periodo de tiempo: Después de 18 semanas (6 cursos de tratamiento)
Se estimará con un intervalo de confianza exacto del 90%.
Después de 18 semanas (6 cursos de tratamiento)
Tasa de respuesta máxima
Periodo de tiempo: Después de 18 semanas (6 cursos de tratamiento)
Después de 18 semanas (6 cursos de tratamiento)
Incidencia de eventos adversos, clasificados de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Las toxicidades se tabularán por tipo y grado.
Hasta 5 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha del estudio hasta la fecha de progresión o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
Se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde la fecha del estudio hasta la fecha de progresión o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha del estudio hasta la fecha de la muerte, evaluada hasta 5 años
Se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
Desde la fecha del estudio hasta la fecha de la muerte, evaluada hasta 5 años
Cambios en IL-6 y MIP-1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el día 2 del curso 1
La asociación de la respuesta con características previas al tratamiento, como la citogenética y la hibridación in situ con fluorescencia, y con cambios tempranos en IL-6 y MIP-1, se describirá informando las tasas de respuesta (y sus intervalos de confianza) según el subgrupo (p. ej., tasas de respuesta por grupo de edad; tasas de respuesta por cambio grande/pequeño en el nivel de IL-6).
Línea de base hasta el día 2 del curso 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Robert Z Orlowski, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

15 de junio de 2004

Finalización primaria (ACTUAL)

31 de octubre de 2006

Finalización del estudio (ACTUAL)

8 de enero de 2008

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de agosto de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2004

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

5 de agosto de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

23 de septiembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de septiembre de 2019

Última verificación

1 de septiembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2014-01607 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10CA031946 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2012-02810
  • CDR377483
  • CALGB 10301 (OTRO: Alliance for Clinical Trials in Oncology)
  • CALGB-10301 (OTRO: CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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