MIND 研究: せん妄の発生率を修正する
2016年1月28日 更新者：Wes Ely、Vanderbilt University
ICU におけるせん妄: プラセボ対ハロペリドール対ジプラシドンの前向き無作為化試験
せん妄は、死亡リスクの増加、入院期間の延長、治療費の上昇、および生存者の長期的な脳障害の可能性と関連しています。
この形態の脳機能障害は、集中治療室 (ICU) の患者に流行の割合で発生しており、人口の高齢化と ICU の利用増加により、この問題の範囲は今後数年で悪化する可能性があります。
現在、ＩＣＵ内のほとんどの状況において、患者が過活動性せん妄と興奮を呈しない限り、せん妄は認識されず、治療も受けられない。
後者の状況では、ハロペリドールと呼ばれる一般的に使用される定型抗精神病薬が、主にその有用性を裏付ける事例証拠に基づいてせん妄治療の主な薬剤と考えられていますが、プラセボ対照試験は存在しません。
FDA が承認したせん妄の治療薬はありません。
非定型抗精神病薬は、躁病や統合失調症で証明されている陽性（興奮）および陰性（静寂）症状に対する有益な効果が強化され、錐体外路症状などのハロペリドールに共通する副作用のリスクが軽減されるため、せん妄治療の有望な代替薬となります。潜在的に致死的な心拍リズム障害。
原理の証明を決定するための、適切に設計された第 II 相研究を実施することが不可欠です。
ICUせん妄の管理における抗精神病薬の役割の評価を開始するための実現可能性に関するパイロット研究。
調査の概要
詳細な説明
この調査は、ICUの内外を問わず、せん妄の予防/治療に関する初のプラセボ対照試験となる。 上で述べたように、痛み、不安、せん妄（患者の快適さの主な決定要因）の医学的管理に関する臨床診療ガイドラインは、主要な救命救急学会によって承認されています。 これらのガイドラインは、この調査のテンプレートとなります。 痛みの管理は臨床医の最初の関心事として優先されます。 ガイドラインの評価と治療のアルゴリズムでは、不安とせん妄がそれぞれ優先順位の連続した段階として配置されます。 せん妄モニタリングは現在利用可能ですが、最近のデータによると、特定のせん妄モニタリング機器を使用している ICU 医療従事者は 5% 未満です。 したがって、ここで概説したように、ほとんどのせん妄は認識されず、治療もされず、これがこのプラセボ対照調査の理論的根拠として機能します。 不安症は現在、ベンゾジアゼピンなどの薬で治療されています。 しかし、そのような不安はせん妄によるものである可能性があり、その場合、ベンゾジアゼピンなどの抗不安薬による治療はこの形態の脳機能障害を悪化させる可能性があります。 一方で、抗精神病薬による治療によりせん妄の期間と重症度が軽減され、（抗精神病薬の鎮静効果により）鎮静剤の画期的な使用が減少し、臨床転帰が改善される可能性があります。 あるいは、抗精神病薬による治療は臨床転帰を変えたり悪化させたりしない可能性があります。
この研究の具体的な目的は次のとおりです。
目的 1: 抗精神病薬がハイリスク人工呼吸器患者のせん妄の発生率と期間を軽減するかどうかを判断すること。
目的 2: 抗精神病薬がハイリスク人工呼吸器患者の退院時の神経心理学的機能不全の重症度を軽減するかどうかを判断すること。
仮説 1: 私たちの主な仮説は、人工呼吸器を使用している患者では、ICU の混乱評価法 (CAM-ICU) を使用して測定したせん妄の期間と、せん妄のない生存日数が、早期の治療によって大幅に改善されるというものです。抗精神病薬（ハロペリドールまたはジプラシドン）とプラセボの比較。 さらに、せん妄の持続期間は 2 つの介入グループ (ハロペリドールとジプラシドン) 間で同等であると仮説を立てます。 主な仮説を検証するために、ハロペリドール対ジプラシドン対プラセボの経口液体製剤を使用して、ICU患者のせん妄の予防/治療に関するランダム化二重盲検プラセボ対照試験を実施することを提案します。 この研究は、せん妄の持続期間（CAM-ICU陽性日数）の50％の改善を示すことを目的としており、2年間にわたって102人の患者（各グループ34人）が登録される予定です。 さらに、せん妄の全体的な発生率と、せん妄のない日数（DFD）（生存し、昏睡とせん妄がなくなってから21日目までの日数として定義）の数をグループ間で比較します。
仮説 2: 退院時に実施される一連の神経心理検査のスコアは、抗精神病薬 (ハロペリドールまたはジプラシドンのいずれか) で治療された患者の方が、プラセボで治療された患者よりも優れているという仮説を立てます。 さらに、神経心理学的検査のスコアは 2 つの介入グループ (ハロペリドールとジプラシドン) 間で同等であると仮説を立てます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
102
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina - Chapel Hill
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Greensboro、North Carolina、アメリカ、27401
- Moses Cone
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37205
- Saint Thomas Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 鎮静剤または鎮痛剤を受けている、または異常な意識レベル（せん妄または昏睡）を示している、人工呼吸器を使用している医療または外科の ICU 患者。
除外基準:
- 被験者は人工呼吸器を短期間使用することが予想されます。 つまり、人工呼吸器が必要になる可能性が 24 時間未満の人です。
- 72時間以上人工呼吸器を使用している被験者。
- 胃へのアクセスが利用できず（すなわち、経腸栄養チューブまたはNG/OGチューブがない）、48時間利用できる見込みがない被験者。
- 対象者は18歳未満。
- 妊娠中（妊娠可能年齢のすべての女性に対して妊娠検査が実施されます）または授乳中の被験者。
- 被験者または被験者の権限を与えられた代理人からインフォームドコンセントを得ることができない。
- ジプラシドンまたはハロペリドールに対するアレルギー反応の記録された病歴。
- 薬物/アルコールの過剰摂取、自殺未遂、アルコール離脱/せん妄振戦のためICUに入院した被験者。
- 過去2週間以内に活動性発作または脳血管障害を起こした被験者。
- 初回入院時にベンゾジアゼピン依存症である被験者（すなわち、外来でベンゾジアゼピンを服用しており、離脱症候群のリスクのためこれらの薬剤の投与を差し控えるのは危険であると担当医師が判断した患者）。
- 慢性疼痛症候群を患っている被験者、または維持麻薬を服用している被験者。
- -トルサード・ド・ポワントの病歴、QT延長の既知の病歴（先天性QT延長症候群など）、脚ブロックがない場合のベースラインでのQTcが500ミリ秒以上、過去2週間以内に心筋梗塞の記録がある被験者、または非代償性NYHA IV心不全（CHFによる安静時に存在する呼吸困難または狭心症症候群）。 [注:決定的な虚血性心電図変化がないにもかかわらず、偶発的にトロポニンが上昇した ICU 患者も引き続き対象となります]
- -外来維持薬として神経弛緩薬療法を受けている被験者（例、ハロペリドール、メソリダジン、トラジン、クロルプロマジン、トリフルオペラジン、ドロペリドール、リスペリドン、クエチアピン、オランザピン、またはジプラシドン）。
- ソタロール、キニジン、その他のクラスIaまたはIIIの抗不整脈薬、ドフェチリド（不整脈用のチコシン）、ピモジド（トゥレット病用）、ガチフロキサシン、モキシフロキサシン（レボフロキサシンは許容される）などのQT間隔を延長する他の薬剤を投与されている、または投与を継続する対象）、ペンタミジン、タクロリムス（プログラフ）、ドラセトロン（アンゼメット）。 アジスロマイシンは治験患者にとって許容可能な薬剤であり、クラリスロマイシンまたはエリスロマイシンの投与を予定している（または投与を受けている）人は誰でも、主要チームによってアジスロマイシンに切り替えられ、翌日には治験に登録される可能性があります。 クリンダマイシンまたはクロトリマゾールを投与されている患者は研究から除外されます。
- 神経弛緩性悪性症候群の既往歴のある被験者。
- カリウムレベルが3.0 mg/dl未満、またはマグネシウムレベルが1.8 mg/dl未満の被験者。 注: 患者が K+ または Mg+ の補充を受けている場合、これらの電解質異常が難治性であると疑う理由がない限り、患者は対象となります。
- -病歴または修正祝福型認知症評価尺度（mBDRS）4以上、または高齢者の認知機能障害に関する情報提供者アンケート（IQCODE）によって記録された中等度/重度の認知症（例、アルツハイマー型、血管起源、またはHIV関連）を有する対象者3.6.
- スクリーニング時に酸素欠乏性脳損傷の疑いがある、または脳浮腫が記録されている被験者。
- 瀕死で研究登録時から24時間生存が見込めない被験者、または「蘇生禁止」命令を受けている被験者、または家族や医療チームが積極的な支援を約束していない被験者（例、昇圧剤や薬を使用しない）人工呼吸器を使用するか、24 時間以内にサポートを中止する可能性があります)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：A - プラセボ
経口錠ごとに
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：B
ジプラシドン
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アクティブコンパレータ：C
ハロペリドール
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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生存し、せん妄や昏睡状態に陥っていない日数（せん妄や昏睡状態に陥っていない日数）
時間枠：登録は21日目まで
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登録は21日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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退院時の神経心理学的機能障害の重症度
時間枠：治験薬のd/c後48～72
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治験薬のd/c後48～72
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生きていてせん妄がない（せん妄のない日）
時間枠：登録は21日目まで
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登録は21日目まで
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人工呼吸器を使用した滞在期間
時間枠：登録は21日目まで
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登録は21日目まで
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機械換気のない日
時間枠：登録は21日目まで
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登録は21日目まで
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ICU での滞在期間
時間枠：登録は21日目まで
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登録は21日目まで
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入院期間
時間枠：登録は21日目まで
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登録は21日目まで
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病院での死亡率
時間枠：登録は21日目まで
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登録は21日目まで
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1年後の死亡率
時間枠：入学から退院後12ヶ月まで
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入学から退院後12ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：E Wesley Ely, MD, MPH、Vanderbilt University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ely EW, Shintani A, Truman B, Speroff T, Gordon SM, Harrell FE Jr, Inouye SK, Bernard GR, Dittus RS. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1753-62. doi: 10.1001/jama.291.14.1753.
- Ely EW, Margolin R, Francis J, May L, Truman B, Dittus R, Speroff T, Gautam S, Bernard GR, Inouye SK. Evaluation of delirium in critically ill patients: validation of the Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU). Crit Care Med. 2001 Jul;29(7):1370-9. doi: 10.1097/00003246-200107000-00012.
- Ely EW, Truman B, Shintani A, Thomason JW, Wheeler AP, Gordon S, Francis J, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Sessler CN, Dittus RS, Bernard GR. Monitoring sedation status over time in ICU patients: reliability and validity of the Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS). JAMA. 2003 Jun 11;289(22):2983-91. doi: 10.1001/jama.289.22.2983.
- Ely EW, Inouye SK, Bernard GR, Gordon S, Francis J, May L, Truman B, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Hart RP, Dittus R. Delirium in mechanically ventilated patients: validity and reliability of the confusion assessment method for the intensive care unit (CAM-ICU). JAMA. 2001 Dec 5;286(21):2703-10. doi: 10.1001/jama.286.21.2703.
- Jackson JC, Gordon SM, Hart RP, Hopkins RO, Ely EW. The association between delirium and cognitive decline: a review of the empirical literature. Neuropsychol Rev. 2004 Jun;14(2):87-98. doi: 10.1023/b:nerv.0000028080.39602.17.
- Ely EW, Gautam S, Margolin R, Francis J, May L, Speroff T, Truman B, Dittus R, Bernard R, Inouye SK. The impact of delirium in the intensive care unit on hospital length of stay. Intensive Care Med. 2001 Dec;27(12):1892-900. doi: 10.1007/s00134-001-1132-2. Epub 2001 Nov 8.
- Milbrandt EB, Deppen S, Harrison PL, Shintani AK, Speroff T, Stiles RA, Truman B, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW. Costs associated with delirium in mechanically ventilated patients. Crit Care Med. 2004 Apr;32(4):955-62. doi: 10.1097/01.ccm.0000119429.16055.92.
- Jacobi J, Fraser GL, Coursin DB, Riker RR, Fontaine D, Wittbrodt ET, Chalfin DB, Masica MF, Bjerke HS, Coplin WM, Crippen DW, Fuchs BD, Kelleher RM, Marik PE, Nasraway SA Jr, Murray MJ, Peruzzi WT, Lumb PD; Task Force of the American College of Critical Care Medicine (ACCM) of the Society of Critical Care Medicine (SCCM), American Society of Health-System Pharmacists (ASHP), American College of Chest Physicians. Clinical practice guidelines for the sustained use of sedatives and analgesics in the critically ill adult. Crit Care Med. 2002 Jan;30(1):119-41. doi: 10.1097/00003246-200201000-00020. No abstract available. Erratum In: Crit Care Med 2002 Mar;30(3):726.
- Ely EW, Stephens RK, Jackson JC, Thomason JW, Truman B, Gordon S, Dittus RS, Bernard GR. Current opinions regarding the importance, diagnosis, and management of delirium in the intensive care unit: a survey of 912 healthcare professionals. Crit Care Med. 2004 Jan;32(1):106-12. doi: 10.1097/01.CCM.0000098033.94737.84.
- Jackson JC, Hart RP, Gordon SM, Shintani A, Truman B, May L, Ely EW. Six-month neuropsychological outcome of medical intensive care unit patients. Crit Care Med. 2003 Apr;31(4):1226-34. doi: 10.1097/01.CCM.0000059996.30263.94.
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- Kapur S, Seeman P. Antipsychotic agents differ in how fast they come off the dopamine D2 receptors. Implications for atypical antipsychotic action. J Psychiatry Neurosci. 2000 Mar;25(2):161-6.
- Roden DM. Drug-induced prolongation of the QT interval. N Engl J Med. 2004 Mar 4;350(10):1013-22. doi: 10.1056/NEJMra032426. No abstract available.
- Schmidt AW, Lebel LA, Howard HR Jr, Zorn SH. Ziprasidone: a novel antipsychotic agent with a unique human receptor binding profile. Eur J Pharmacol. 2001 Aug 17;425(3):197-201. doi: 10.1016/s0014-2999(01)01188-8.
- Seneff MG, Mathews RA. Use of haloperidol infusions to control delirium in critically ill adults. Ann Pharmacother. 1995 Jul-Aug;29(7-8):690-3. doi: 10.1177/106002809502907-806.
- Leso L, Schwartz TL. Ziprasidone treatment of delirium. Psychosomatics. 2002 Jan-Feb;43(1):61-2. doi: 10.1176/appi.psy.43.1.61. No abstract available.
- Brook S, Lucey JV, Gunn KP. Intramuscular ziprasidone compared with intramuscular haloperidol in the treatment of acute psychosis. Ziprasidone I.M. Study Group. J Clin Psychiatry. 2000 Dec;61(12):933-41. doi: 10.4088/jcp.v61n1208.
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- Barnes TR. A rating scale for drug-induced akathisia. Br J Psychiatry. 1989 May;154:672-6. doi: 10.1192/bjp.154.5.672.
- Girard TD, Pandharipande PP, Carson SS, Schmidt GA, Wright PE, Canonico AE, Pun BT, Thompson JL, Shintani AK, Meltzer HY, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW; MIND Trial Investigators. Feasibility, efficacy, and safety of antipsychotics for intensive care unit delirium: the MIND randomized, placebo-controlled trial. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2):428-37. doi: 10.1097/ccm.0b013e3181c58715.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2004年12月1日
一次修了 (実際)
2007年7月1日
研究の完了 (実際)
2007年7月1日
試験登録日
最初に提出
2004年11月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2004年11月16日
最初の投稿 (見積もり)
2004年11月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年1月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年1月28日
最終確認日
2016年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。