Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MIND-undersøgelsen: Ændring af forekomsten af ​​delirium

28. januar 2016 opdateret af: Wes Ely, Vanderbilt University

Delirium på intensivafdelingen: et prospektivt, randomiseret forsøg med placebo vs. Haloperidol vs. Ziprasidon

Delirium er forbundet med øget risiko for død, længerevarende ophold, højere plejeomkostninger og sandsynlige langsigtede hjerneunderskud hos overlevende. Denne form for hjernedysfunktion forekommer hos patienter med intensiv afdeling (ICU) i epidemiske proportioner, og omfanget af dette problem vil sandsynligvis forværres i de kommende år på grund af befolkningens aldring og øget udnyttelse af intensivafdelingen. I øjeblikket er delirium uerkendt og ubehandlet i langt de fleste tilfælde på intensivafdelingen, medmindre patienten viser sig med hyperaktivt delirium og agitation. I sidstnævnte tilfælde betragtes et almindeligt anvendt typisk antipsykotikum kaldet haloperidol som det vigtigste middel til behandling af delirium baseret i vid udstrækning på anekdotiske beviser for at understøtte dets anvendelighed, selvom der ikke findes placebokontrollerede forsøg. Der er ingen FDA godkendt medicin mod delirium. De atypiske antipsykotika giver et lovende alternativ til behandling af delirium på grund af deres forbedrede gavnlige virkninger på positive (ophidsede) og negative (stille) symptomer påvist ved mani og skizofreni, reduceret risiko for bivirkninger, der er almindelige for haloperidol, såsom ekstrapyramidal symptomatologi, og mindre potentielt dødelige hjerterytmeforstyrrelser. Det er bydende nødvendigt, at der udføres veltilrettelagte fase II-undersøgelser for at fastslå principperne. En pilotundersøgelse af muligheden for at begynde at vurdere antipsykotikas rolle i behandlingen af ​​ICU delirium.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil være det første placebokontrollerede forsøg med deliriumsforebyggelse/-behandling, på eller uden for intensivafdelingen. Som nævnt ovenfor er retningslinjer for klinisk praksis for medicinsk håndtering af smerte, angst og delirium (vigtige determinanter for patientkomfort) godkendt af de store kritiske plejesamfund. Disse retningslinjer vil danne skabelonen for denne undersøgelse. Smertebehandling er prioriteret som en klinikers første bekymring. Vurderings- og behandlingsalgoritmen i retningslinjerne placerer herefter henholdsvis angst og delirium som sekventielle prioritetsniveauer. Mens deliriummonitorering nu er tilgængelig, tyder nyere data på, at mindre end 5 % af praktiserende ICU sundhedspersonale bruger et specifikt deliriummonitoreringsinstrument. Som skitseret her bliver det meste delirium således ikke genkendt eller behandlet, hvilket tjener som begrundelse for denne placebokontrollerede undersøgelse. Angst behandles i dag med lægemidler som benzodiazepiner. En sådan angst kan dog skyldes delirium, i hvilket tilfælde behandling med anxiolytika såsom benzodiazepiner kan forværre denne form for hjernedysfunktion. På den anden side er det muligt, at behandling med antipsykotika vil reducere varigheden og sværhedsgraden af ​​delirium, resultere i færre gennembrudssedativer (på grund af antipsykotikanes sedative virkninger) og forbedre de kliniske resultater. Alternativt kan behandling med antipsykotika ikke ændre eller forværre de kliniske resultater.

De specifikke mål med denne undersøgelse er som følger:

Mål 1: At afgøre om antipsykotika reducerer forekomsten og varigheden af ​​delirium hos højrisiko mekanisk ventilerede patienter.

Mål 2: At afgøre, om antipsykotika reducerer sværhedsgraden af ​​neuropsykologisk dysfunktion ved hospitalsudskrivning hos højrisiko-mekanisk ventilerede patienter.

Hypotese 1: Vores primære hypotese er, at hos mekanisk ventilerede patienter vil varigheden af ​​delirium og dagene i live og fri for delirium - målt ved hjælp af Confusion Assessment Method for ICU (CAM-ICU) - blive væsentligt forbedret ved tidlig behandling med antipsykotika (haloperidol eller ziprasidon) sammenlignet med placebo. Desuden antager vi, at deliriums varighed vil være sammenlignelig mellem de to interventionsgrupper (haloperidol og ziprasidon). For at teste den primære hypotese foreslår vi at udføre et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med forebyggelse/behandling af delirium hos ICU-patienter ved brug af orale flydende formuleringer af haloperidol versus ziprasidon versus placebo. Denne undersøgelse er drevet til at vise en 50 % forbedring i varigheden af ​​delirium (CAM-ICU positive dage) og vil indskrive 102 patienter (34 i hver gruppe) over en toårig periode. Derudover vil vi mellem grupper sammenligne den samlede forekomst af delirium og antallet af deliriumfrie dage (DFD'er) - defineret som dage i live og fri for koma og delirium til dag 21.

Hypotese 2: Vi antager, at score på et neuropsykologisk testbatteri administreret på tidspunktet for hospitalsudskrivning vil være bedre hos patienter behandlet med antipsykotika (enten haloperidol eller ziprasidon) end dem, der behandles med placebo. Desuden antager vi, at neuropsykologiske testresultater vil være sammenlignelige mellem de to interventionsgrupper (haloperidol og ziprasidon).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

102

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina - Chapel Hill
      • Greensboro, North Carolina, Forenede Stater, 27401
        • Moses Cone
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37205
        • Saint Thomas Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Medicinske eller kirurgiske ICU-patienter på mekanisk ventilation, som får beroligende midler eller smertestillende midler eller udviser et unormalt bevidsthedsniveau (delirium eller koma).

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner forventes at have kort tid på mekanisk ventilation. Det vil sige dem, hvor sandsynligheden for behovet for mekanisk ventilation er mindre end 24 timer.
  • Forsøgspersoner, der har været på mekanisk ventilation i mere end 72 timer.
  • Forsøgspersoner, hvor maveadgang ikke er tilgængelig (dvs. ingen enteral ernæringssonde eller NG/OG-sonde), og som ikke forventes at være tilgængelig i 48 timer.
  • Forsøgspersoner under 18 år.
  • Forsøgspersoner, der er gravide (en graviditetstest vil blive udført på alle kvinder i den fødedygtige alder) eller ammer.
  • Manglende evne til at indhente informeret samtykke fra forsøgspersonen eller forsøgspersonens autoriserede repræsentant.
  • Dokumenteret historie med allergisk reaktion over for ziprasidon eller haloperidol.
  • Forsøgspersoner indlagt på intensivafdelingen for overdosis af stof/alkohol, selvmordsforsøg, alkoholabstinens/delirium tremens.
  • Personer med aktive anfald eller cerebrovaskulær ulykke inden for de sidste 2 uger.
  • Forsøgspersoner, der er benzodiazepinafhængige på tidspunktet for indeksindlæggelse (dvs. patienter på benzodiazepiner som ambulant, og hvis behandlende vurderer, at det er usikkert at tilbageholde disse medikamenter på grund af risiko for abstinenssyndrom).
  • Personer med kroniske smertesyndromer eller som er på vedligeholdelsesnarkotika.
  • Forsøgspersoner med en historie med torsades de pointes, kendt historie med QT-forlængelse (f.eks. medfødt langt QT-syndrom), en QTc ved baseline på 500 ms eller derover i fravær af bundtgrenblok, dokumenteret myokardieinfarkt inden for de foregående 2 uger, eller ukompenseret NYHA IV hjertesvigt (dyspnø eller anginasyndrom til stede i hvile på grund af CHF). [BEMÆRK: ICU-patienter, der har en tilfældig stigning i troponin i fravær af definitive iskæmiske EKG-forandringer, forbliver kvalificerede]
  • Personer, der er i neuroleptikabehandling som ambulant vedligeholdelseslægemiddel (f.eks. haloperidol, mesoridazin, thorazin, chlorpromazin, trifluoperazin, droperidol, risperidon, quetiapin, olanzapin eller ziprasidon).
  • Forsøgspersoner, der får og vil fortsætte med at modtage andre lægemidler, der forlænger QT-intervallet, såsom sotalol, quinidin, andre klasse Ia eller III antiarytmika, dofetilid (Tikosyn mod arytmier), pimozid (til Tourettes), gatifloxacin, moxifloxacin (tilladt levofloxacin). ), pentamidin, tacrolimus (Prograf), dolasetron (Anzemet). Azithromycin er en acceptabel medicin til undersøgelsespatienter, og enhver, der er planlagt til at modtage (eller modtage) enten clarithromycin eller erythromycin, kan skiftes til azithromycin af deres primære team og blive tilmeldt undersøgelsen den følgende dag. Patienter, der får clindamycin eller clotrimazol, vil blive udelukket fra undersøgelsen.
  • Forsøgspersoner, der tidligere har haft malignt neuroleptikasyndrom.
  • Personer med kaliumniveauer under 3,0 mg/dl eller magnesiumniveauer under 1,8 mg/dl. BEMÆRK: Hvis patienten modtager erstatning for K+ eller Mg+, vil han/hun være berettiget, medmindre der er grund til at formode, at disse elektrolytafvigelser vil være refraktære.
  • Forsøgspersoner med moderat/svær demens (f.eks. Alzheimers type, vaskulær oprindelse eller HIV-relateret) som dokumenteret af sygehistorie eller ændret Blessed demens rating scale (mBDRS) 4 eller mere eller informant spørgeskema om kognitiv dysfunktion hos ældre (IQCODE) over 3.6.
  • Forsøgspersoner, der har mistanke om anoxisk hjerneskade eller dokumenteret hjerneødem på screeningstidspunktet.
  • Forsøgspersoner, som er døende og ikke forventes at overleve 24 timer fra tidspunktet for tilmelding til studiet, eller som har en "Genopliv ikke"-ordre, eller hvis familie eller medicinske team ikke har forpligtet sig til aggressiv støtte (f.eks. ikke vil bruge vasopressorer eller mekanisk ventilation eller sandsynligvis vil have tilbagetrækning af støtte inden for 24 timer).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: A - placebo
per oral pille
Andet: Placebo
Andre navne:
  • per oral pille
Aktiv komparator: B
Ziprasidon
Medicin: Ziprasidon
Aktiv komparator: C
Haloperidol
Medicin: Haloperidol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dage i live og fri for delirium og koma (delirium og koma frie dage)
Tidsramme: tilmelding til dag 21
tilmelding til dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sværhedsgraden af ​​neuropsykologisk dysfunktion ved hospitalsudskrivning
Tidsramme: 48-72 efter d/c af studielægemidlet
48-72 efter d/c af studielægemidlet
levende og fri for delirium (delirium frie dage)
Tidsramme: tilmelding til dag 21
tilmelding til dag 21
Opholdslængde på mekanisk ventilation
Tidsramme: tilmelding til dag 21
tilmelding til dag 21
Mekanisk ventilation frie dage
Tidsramme: tilmelding til dag 21
tilmelding til dag 21
liggetid på intensivafdelingen
Tidsramme: tilmelding til dag 21
tilmelding til dag 21
Opholdets længde på hospitalet
Tidsramme: tilmelding til dag 21
tilmelding til dag 21
hospitalsdødelighed
Tidsramme: tilmelding til dag 21
tilmelding til dag 21
dødelighed ved 1 år
Tidsramme: indskrivning til 12 måneder efter udskrivelsen
indskrivning til 12 måneder efter udskrivelsen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: E Wesley Ely, MD, MPH, Vanderbilt University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. november 2004

Først opslået (Skøn)

17. november 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

29. januar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. januar 2016

Sidst verificeret

1. januar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB # 040542

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner