O estudo MIND: modificando a incidência de delirium
28 de janeiro de 2016 atualizado por: Wes Ely, Vanderbilt University
Delirium na UTI: um estudo prospectivo e randomizado de placebo versus haloperidol versus ziprasidona
O delirium está associado ao aumento do risco de morte, permanência prolongada, custo mais alto de atendimento e prováveis déficits cerebrais de longo prazo nos sobreviventes.
Essa forma de disfunção cerebral ocorre em pacientes de unidades de terapia intensiva (UTI) em proporções epidêmicas, e o escopo desse problema provavelmente se agravará nos próximos anos devido ao envelhecimento de nossa população e ao aumento da utilização da UTI.
Atualmente, o delirium não é reconhecido e tratado na grande maioria das circunstâncias na UTI, a menos que o paciente apresente delirium hiperativo e agitação.
Na última circunstância, um antipsicótico típico comumente usado chamado haloperidol é considerado o principal agente para o tratamento de delirium com base principalmente em evidências anedóticas para apoiar sua utilidade, embora não existam estudos controlados por placebo.
Não há medicamentos aprovados pela FDA para o delirium.
Os antipsicóticos atípicos fornecem uma alternativa promissora para o tratamento do delirium devido aos seus efeitos benéficos aumentados nos sintomas positivos (agitados) e negativos (quietos) comprovados na mania e na esquizofrenia, risco reduzido de efeitos colaterais comuns ao haloperidol, como sintomatologia extrapiramidal, e menos distúrbios potencialmente letais do ritmo cardíaco.
É imperativo que sejam conduzidos estudos de fase II bem desenhados para determinar a prova de princípio.
Um estudo piloto de viabilidade para começar a avaliar o papel dos antipsicóticos no manejo do delirium na UTI.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Esta investigação será o primeiro estudo controlado por placebo de prevenção/tratamento de delirium, dentro ou fora da UTI. Conforme mencionado acima, as diretrizes de prática clínica para o manejo médico da dor, ansiedade e delirium (principais determinantes do conforto do paciente) são endossadas pelas principais sociedades de cuidados intensivos. Essas diretrizes formarão o modelo para esta investigação. O manejo da dor é priorizado como a primeira preocupação dos médicos. O algoritmo de avaliação e tratamento nas diretrizes coloca a ansiedade e o delírio, respectivamente, como níveis sequenciais de prioridade. Embora o monitoramento de delirium esteja agora disponível, dados recentes indicam que menos de 5% dos profissionais de saúde em UTI usam um instrumento específico de monitoramento de delirium. Assim, conforme descrito aqui, a maior parte do delirium não é reconhecida ou tratada, o que serve como justificativa para esta investigação controlada por placebo. A ansiedade é atualmente tratada com medicamentos como os benzodiazepínicos. Essa ansiedade, no entanto, pode ser devida ao delírio, caso em que o tratamento com ansiolíticos, como benzodiazepínicos, pode exacerbar essa forma de disfunção cerebral. Por outro lado, é possível que o tratamento com antipsicóticos reduza a duração e a gravidade do delirium, resulte em sedativos menos invasivos (devido aos efeitos sedativos dos antipsicóticos) e melhore os resultados clínicos. Alternativamente, o tratamento com antipsicóticos pode não alterar ou piorar os resultados clínicos.
Os objetivos específicos deste estudo são os seguintes:
Objetivo 1: Determinar se os antipsicóticos reduzem a incidência e a duração do delirium em pacientes sob ventilação mecânica de alto risco.
Objetivo 2: Determinar se os antipsicóticos reduzem a gravidade da disfunção neuropsicológica na alta hospitalar em pacientes sob ventilação mecânica de alto risco.
Hipótese 1: Nossa hipótese principal é que em pacientes ventilados mecanicamente, a duração do delirium e os dias vivos e livres de delirium - medidos usando o Confusion Assessment Method for the ICU (CAM-ICU) - serão significativamente melhorados pelo tratamento precoce com antipsicóticos (haloperidol ou ziprasidona) em comparação com placebo. Além disso, levantamos a hipótese de que a duração do delirium será comparável entre os dois grupos de intervenção (haloperidol e ziprasidona). Para testar a hipótese primária, propomos a realização de um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da prevenção/tratamento de delirium em pacientes de UTI usando formulações líquidas orais de haloperidol versus ziprasidona versus placebo. Este estudo tem poder para mostrar uma melhora de 50% na duração do delirium (dias positivos de CAM-ICU) e incluirá 102 pacientes (34 em cada grupo) durante um período de dois anos. Além disso, compararemos entre os grupos a incidência geral de delirium e o número de dias livres de delirium (DFDs) - definidos como dias vivos e livres de coma e delirium até o dia 21.
Hipótese 2: Nossa hipótese é que as pontuações em uma bateria de testes neuropsicológicos administrada no momento da alta hospitalar serão melhores em pacientes tratados com antipsicóticos (haloperidol ou ziprasidona) do que aqueles tratados com placebo. Além disso, levantamos a hipótese de que os resultados dos testes neuropsicológicos serão comparáveis entre os dois grupos de intervenção (haloperidol e ziprasidona).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
102
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina - Chapel Hill
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
- Moses Cone
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37205
- Saint Thomas Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes de UTI médica ou cirúrgica em ventilação mecânica que estejam recebendo sedativos ou analgésicos ou apresentando um nível anormal de consciência (delírio ou coma).
Critério de exclusão:
- Espera-se que os indivíduos tenham um curto período de tempo em ventilação mecânica. Ou seja, aqueles em que a probabilidade de necessidade de ventilação mecânica é inferior a 24 horas.
- Indivíduos que estiveram em ventilação mecânica por mais de 72 horas.
- Indivíduos nos quais o acesso gástrico não está disponível (ou seja, nenhum tubo de alimentação enteral ou tubo NG/OG) e não se prevê que esteja disponível por 48 horas.
- Sujeitos menores de 18 anos.
- Indivíduos que estejam grávidas (um teste de gravidez será realizado em todas as mulheres em idade reprodutiva) ou amamentando.
- Incapacidade de obter o consentimento informado do sujeito ou do representante autorizado do sujeito.
- História documentada de reação alérgica à ziprasidona ou haloperidol.
- Indivíduos internados na UTI por overdose de drogas/álcool, tentativas de suicídio, abstinência alcoólica/delirium tremens.
- Indivíduos com convulsões ativas ou acidente vascular cerebral nas últimas 2 semanas.
- Indivíduos que são dependentes de benzodiazepínicos no momento da internação índice (ou seja, pacientes em benzodiazepínicos em regime ambulatorial e cujo atendimento julga inseguro suspender esses medicamentos devido ao risco de síndrome de abstinência).
- Sujeitos com síndromes de dor crônica ou que estão em uso de narcóticos de manutenção.
- Indivíduos com história de torsades de pointes, história conhecida de prolongamento do intervalo QT (por exemplo, síndrome do QT longo congênito), QTc basal de 500 ms ou mais na ausência de bloqueio de ramo, infarto do miocárdio documentado nas 2 semanas anteriores ou insuficiência cardíaca NYHA IV descompensada (dispneia ou síndrome anginosa presente em repouso devido a ICC). [OBSERVAÇÃO: pacientes de UTI com aumento incidental de troponina na ausência de alterações isquêmicas definitivas no ECG permanecem elegíveis]
- Indivíduos que estão em terapia neuroléptica como medicamento de manutenção ambulatorial (por exemplo, haloperidol, mesoridazina, torazina, clorpromazina, trifluoperazina, droperidol, risperidona, quetiapina, olanzapina ou ziprasidona).
- Indivíduos que estão recebendo e continuarão a receber outros medicamentos que prolongam o intervalo QT, como sotalol, quinidina, outros antiarrítmicos Classe Ia ou III, dofetilida (Tikosyn para arritmias), pimozida (para síndrome de Tourette), gatifloxacino, moxifloxacino (levofloxacino permitido ), pentamidina, tacrolimo (Prograf), dolasetrona (Anzemet). A azitromicina é uma medicação aceitável para os pacientes do estudo, e qualquer pessoa programada para receber (ou receber) claritromicina ou eritromicina pode mudar para azitromicina por sua equipe principal e ser incluída no estudo no dia seguinte. Os pacientes que receberam clindamicina ou clotrimazol serão excluídos do estudo.
- Indivíduos com histórico de síndrome neuroléptica maligna.
- Indivíduos com níveis de potássio abaixo de 3,0 mg/dl ou níveis de magnésio abaixo de 1,8 mg/dl. OBSERVAÇÃO: Se o paciente estiver recebendo reposição de K+ ou Mg+, ele será elegível, a menos que haja motivos para suspeitar que essas anormalidades eletrolíticas serão refratárias.
- Indivíduos com demência moderada/grave (por exemplo, tipo de Alzheimer, origem vascular ou relacionada ao HIV), conforme documentado pelo histórico médico ou escala modificada de classificação de demência de Blessed (mBDRS) 4 ou mais ou Questionário do Informante de Disfunção Cognitiva em Idosos (IQCODE) ao longo 3.6.
- Indivíduos que suspeitaram de lesão cerebral anóxica ou edema cerebral documentado no momento da triagem.
- Indivíduos que estão moribundos e não devem sobreviver 24 horas a partir do momento da inscrição no estudo, ou que têm uma ordem de "Não reanimar", ou cuja família ou equipe médica não se comprometeu com suporte agressivo (por exemplo, não usar vasopressores ou ventilação mecânica ou provável retirada do suporte em 24 horas).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: A - placebo
por comprimido oral
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: B
Ziprasidona
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Comparador Ativo: C
Haloperidol
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dias vivos e livres de delírio e coma (dias livres de delírio e coma)
Prazo: inscrições até dia 21
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inscrições até dia 21
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Gravidade da disfunção neuropsicológica na alta hospitalar
Prazo: 48-72 após d/c da droga do estudo
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48-72 após d/c da droga do estudo
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vivo e livre de delirium (dias livres de delirium)
Prazo: inscrições até dia 21
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inscrições até dia 21
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Tempo de permanência em ventilação mecânica
Prazo: inscrições até dia 21
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inscrições até dia 21
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Dias livres de ventilação mecânica
Prazo: inscrições até dia 21
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inscrições até dia 21
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tempo de permanência na UTI
Prazo: inscrições até dia 21
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inscrições até dia 21
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Tempo de permanência no hospital
Prazo: inscrições até dia 21
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inscrições até dia 21
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mortalidade hospitalar
Prazo: inscrições até dia 21
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inscrições até dia 21
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mortalidade em 1 ano
Prazo: inscrição até 12 meses após a alta
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inscrição até 12 meses após a alta
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: E Wesley Ely, MD, MPH, Vanderbilt University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ely EW, Shintani A, Truman B, Speroff T, Gordon SM, Harrell FE Jr, Inouye SK, Bernard GR, Dittus RS. Delirium as a predictor of mortality in mechanically ventilated patients in the intensive care unit. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1753-62. doi: 10.1001/jama.291.14.1753.
- Ely EW, Margolin R, Francis J, May L, Truman B, Dittus R, Speroff T, Gautam S, Bernard GR, Inouye SK. Evaluation of delirium in critically ill patients: validation of the Confusion Assessment Method for the Intensive Care Unit (CAM-ICU). Crit Care Med. 2001 Jul;29(7):1370-9. doi: 10.1097/00003246-200107000-00012.
- Ely EW, Truman B, Shintani A, Thomason JW, Wheeler AP, Gordon S, Francis J, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Sessler CN, Dittus RS, Bernard GR. Monitoring sedation status over time in ICU patients: reliability and validity of the Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS). JAMA. 2003 Jun 11;289(22):2983-91. doi: 10.1001/jama.289.22.2983.
- Ely EW, Inouye SK, Bernard GR, Gordon S, Francis J, May L, Truman B, Speroff T, Gautam S, Margolin R, Hart RP, Dittus R. Delirium in mechanically ventilated patients: validity and reliability of the confusion assessment method for the intensive care unit (CAM-ICU). JAMA. 2001 Dec 5;286(21):2703-10. doi: 10.1001/jama.286.21.2703.
- Jackson JC, Gordon SM, Hart RP, Hopkins RO, Ely EW. The association between delirium and cognitive decline: a review of the empirical literature. Neuropsychol Rev. 2004 Jun;14(2):87-98. doi: 10.1023/b:nerv.0000028080.39602.17.
- Ely EW, Gautam S, Margolin R, Francis J, May L, Speroff T, Truman B, Dittus R, Bernard R, Inouye SK. The impact of delirium in the intensive care unit on hospital length of stay. Intensive Care Med. 2001 Dec;27(12):1892-900. doi: 10.1007/s00134-001-1132-2. Epub 2001 Nov 8.
- Milbrandt EB, Deppen S, Harrison PL, Shintani AK, Speroff T, Stiles RA, Truman B, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW. Costs associated with delirium in mechanically ventilated patients. Crit Care Med. 2004 Apr;32(4):955-62. doi: 10.1097/01.ccm.0000119429.16055.92.
- Jacobi J, Fraser GL, Coursin DB, Riker RR, Fontaine D, Wittbrodt ET, Chalfin DB, Masica MF, Bjerke HS, Coplin WM, Crippen DW, Fuchs BD, Kelleher RM, Marik PE, Nasraway SA Jr, Murray MJ, Peruzzi WT, Lumb PD; Task Force of the American College of Critical Care Medicine (ACCM) of the Society of Critical Care Medicine (SCCM), American Society of Health-System Pharmacists (ASHP), American College of Chest Physicians. Clinical practice guidelines for the sustained use of sedatives and analgesics in the critically ill adult. Crit Care Med. 2002 Jan;30(1):119-41. doi: 10.1097/00003246-200201000-00020. No abstract available. Erratum In: Crit Care Med 2002 Mar;30(3):726.
- Ely EW, Stephens RK, Jackson JC, Thomason JW, Truman B, Gordon S, Dittus RS, Bernard GR. Current opinions regarding the importance, diagnosis, and management of delirium in the intensive care unit: a survey of 912 healthcare professionals. Crit Care Med. 2004 Jan;32(1):106-12. doi: 10.1097/01.CCM.0000098033.94737.84.
- Jackson JC, Hart RP, Gordon SM, Shintani A, Truman B, May L, Ely EW. Six-month neuropsychological outcome of medical intensive care unit patients. Crit Care Med. 2003 Apr;31(4):1226-34. doi: 10.1097/01.CCM.0000059996.30263.94.
- Frankenburg FR. Pharmacological treatment of delirium in the intensive care unit. JAMA. 2004 Jul 14;292(2):168; author reply 168-9. doi: 10.1001/jama.292.2.168-a. No abstract available.
- Kapur S, Seeman P. Antipsychotic agents differ in how fast they come off the dopamine D2 receptors. Implications for atypical antipsychotic action. J Psychiatry Neurosci. 2000 Mar;25(2):161-6.
- Roden DM. Drug-induced prolongation of the QT interval. N Engl J Med. 2004 Mar 4;350(10):1013-22. doi: 10.1056/NEJMra032426. No abstract available.
- Schmidt AW, Lebel LA, Howard HR Jr, Zorn SH. Ziprasidone: a novel antipsychotic agent with a unique human receptor binding profile. Eur J Pharmacol. 2001 Aug 17;425(3):197-201. doi: 10.1016/s0014-2999(01)01188-8.
- Seneff MG, Mathews RA. Use of haloperidol infusions to control delirium in critically ill adults. Ann Pharmacother. 1995 Jul-Aug;29(7-8):690-3. doi: 10.1177/106002809502907-806.
- Leso L, Schwartz TL. Ziprasidone treatment of delirium. Psychosomatics. 2002 Jan-Feb;43(1):61-2. doi: 10.1176/appi.psy.43.1.61. No abstract available.
- Brook S, Lucey JV, Gunn KP. Intramuscular ziprasidone compared with intramuscular haloperidol in the treatment of acute psychosis. Ziprasidone I.M. Study Group. J Clin Psychiatry. 2000 Dec;61(12):933-41. doi: 10.4088/jcp.v61n1208.
- Simpson GM, Angus JW. A rating scale for extrapyramidal side effects. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1970;212:11-9. doi: 10.1111/j.1600-0447.1970.tb02066.x. No abstract available.
- Barnes TR. A rating scale for drug-induced akathisia. Br J Psychiatry. 1989 May;154:672-6. doi: 10.1192/bjp.154.5.672.
- Girard TD, Pandharipande PP, Carson SS, Schmidt GA, Wright PE, Canonico AE, Pun BT, Thompson JL, Shintani AK, Meltzer HY, Bernard GR, Dittus RS, Ely EW; MIND Trial Investigators. Feasibility, efficacy, and safety of antipsychotics for intensive care unit delirium: the MIND randomized, placebo-controlled trial. Crit Care Med. 2010 Feb;38(2):428-37. doi: 10.1097/ccm.0b013e3181c58715.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2004
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2007
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2007
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de novembro de 2004
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de novembro de 2004
Primeira postagem (Estimativa)
17 de novembro de 2004
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
29 de janeiro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de janeiro de 2016
Última verificação
1 de janeiro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Confusão
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Delírio
- Distúrbios Cognitivos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Agentes de Dopamina
- Antagonistas da Serotonina
- Antagonistas da Dopamina
- Agentes Antidiscinesia
- Ziprasidona
- Haloperidol
- Decanoato de Haloperidol
Outros números de identificação do estudo
- IRB # 040542
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .