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Die MIND-Studie: Änderung der Delir-Inzidenz

28. Januar 2016 aktualisiert von: Wes Ely, Vanderbilt University

Delir auf der Intensivstation: eine prospektive, randomisierte Studie mit Placebo vs. Haloperidol vs. Ziprasidon

Delir ist mit einem erhöhten Sterberisiko, einem längeren Aufenthalt, höheren Pflegekosten und wahrscheinlich langfristigen Hirndefiziten bei Überlebenden verbunden. Diese Form der Hirnfunktionsstörung tritt bei Patienten auf der Intensivstation (ICU) in epidemischem Ausmaß auf, und das Ausmaß dieses Problems wird sich in den kommenden Jahren aufgrund der Alterung unserer Bevölkerung und der zunehmenden Auslastung der Intensivstation wahrscheinlich verschlimmern. Derzeit wird ein Delir in den meisten Fällen auf der Intensivstation nicht erkannt und behandelt, es sei denn, der Patient weist ein hyperaktives Delir und Unruhe auf. Im letztgenannten Fall wird ein häufig verwendetes typisches Antipsychotikum namens Haloperidol als Hauptwirkstoff zur Behandlung von Delir angesehen, basierend weitgehend auf anekdotischen Beweisen, die seine Nützlichkeit belegen, obwohl keine placebokontrollierten Studien vorliegen. Es gibt keine von der FDA zugelassenen Medikamente gegen Delir. Die atypischen Antipsychotika stellen eine vielversprechende Alternative für die Behandlung von Delir dar, da sie positive (unruhige) und negative (ruhige) Symptome, die bei Manie und Schizophrenie nachgewiesen wurden, verstärkt positiv beeinflussen und das Risiko für häufige Nebenwirkungen von Haloperidol wie extrapyramidale Symptome verringern potenziell tödliche Herzrhythmusstörungen. Es ist zwingend erforderlich, dass gut konzipierte Phase-II-Studien durchgeführt werden, um den Grundsatznachweis zu ermitteln. Eine Pilotstudie zur Machbarkeit, mit der Bewertung der Rolle von Antipsychotika bei der Behandlung von Delir auf der Intensivstation zu beginnen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Untersuchung wird die erste placebokontrollierte Studie zur Delirprävention/-behandlung auf oder außerhalb der Intensivstation sein. Wie oben erwähnt, werden die Leitlinien für die klinische Praxis zur medizinischen Behandlung von Schmerzen, Angstzuständen und Delirium (wichtige Faktoren für das Wohlbefinden des Patienten) von den großen Fachgesellschaften für Intensivpflege gebilligt. Diese Richtlinien bilden die Vorlage für diese Untersuchung. Die Schmerzbehandlung hat für Ärzte oberste Priorität. Der Beurteilungs- und Behandlungsalgorithmus in den Leitlinien ordnet dann Angst bzw. Delir als aufeinanderfolgende Prioritätsstufen ein. Obwohl mittlerweile eine Delirüberwachung verfügbar ist, deuten aktuelle Daten darauf hin, dass weniger als 5 % der praktizierenden Intensivmediziner ein spezielles Delirüberwachungsgerät verwenden. Daher wird, wie hier dargelegt, das meiste Delir nicht erkannt oder behandelt, was als Begründung für diese placebokontrollierte Untersuchung dient. Angstzustände werden derzeit mit Medikamenten wie Benzodiazepinen behandelt. Diese Angst kann jedoch auf ein Delir zurückzuführen sein. In diesem Fall kann die Behandlung mit Anxiolytika wie Benzodiazepinen diese Form der Hirnfunktionsstörung verschlimmern. Andererseits ist es möglich, dass die Behandlung mit Antipsychotika die Dauer und Schwere des Delirs verringert, zu weniger Durchbruchsedativa führt (aufgrund der sedierenden Wirkung der Antipsychotika) und die klinischen Ergebnisse verbessert. Alternativ kann eine Behandlung mit Antipsychotika die klinischen Ergebnisse möglicherweise nicht verändern oder verschlechtern.

Die spezifischen Ziele dieser Studie sind folgende:

Ziel 1: Feststellung, ob Antipsychotika die Häufigkeit und Dauer von Delirien bei mechanisch beatmeten Hochrisikopatienten verringern.

Ziel 2: Feststellung, ob Antipsychotika die Schwere der neuropsychologischen Dysfunktion bei der Entlassung aus dem Krankenhaus bei mechanisch beatmeten Hochrisikopatienten verringern.

Hypothese 1: Unsere Haupthypothese ist, dass bei beatmeten Patienten die Dauer des Delirs und die Tage am Leben und ohne Delir – gemessen mit der Confusion Assessment Method for the ICU (CAM-ICU) – durch eine frühzeitige Behandlung mit deutlich verbessert werden Antipsychotika (Haloperidol oder Ziprasidon) im Vergleich zu Placebo. Darüber hinaus gehen wir davon aus, dass die Delirdauer zwischen den beiden Interventionsgruppen (Haloperidol und Ziprasidon) vergleichbar sein wird. Um die primäre Hypothese zu testen, schlagen wir die Durchführung einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie zur Prävention/Behandlung von Delir bei Intensivpatienten unter Verwendung oraler flüssiger Formulierungen von Haloperidol im Vergleich zu Ziprasidon im Vergleich zu Placebo vor. Diese Studie soll eine 50-prozentige Verbesserung der Dauer des Delirs (CAM-ICU-positive Tage) zeigen und wird über einen Zeitraum von zwei Jahren 102 Patienten (34 in jeder Gruppe) einschließen. Darüber hinaus vergleichen wir zwischen den Gruppen die Gesamtinzidenz von Delir und die Anzahl der delifreien Tage (DFDs) – definiert als Tage am Leben und frei von Koma und Delir bis zum 21. Tag.

Hypothese 2: Wir gehen davon aus, dass die Ergebnisse einer neuropsychologischen Testbatterie, die zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus durchgeführt wird, bei Patienten, die mit Antipsychotika (entweder Haloperidol oder Ziprasidon) behandelt werden, besser ausfallen als bei Patienten, die mit Placebo behandelt werden. Darüber hinaus gehen wir davon aus, dass die neuropsychologischen Testergebnisse zwischen den beiden Interventionsgruppen (Haloperidol und Ziprasidon) vergleichbar sein werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

102

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina - Chapel Hill
      • Greensboro, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27401
        • Moses Cone
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37205
        • Saint Thomas Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Medizinische oder chirurgische Intensivpatienten auf maschineller Beatmung, die Beruhigungsmittel oder Analgetika erhalten oder einen abnormalen Bewusstseinsgrad (Delirium oder Koma) aufweisen.

Ausschlusskriterien:

  • Es wird erwartet, dass die Probanden nur kurze Zeit mechanisch beatmet werden. Das heißt, diejenigen, bei denen die Wahrscheinlichkeit, dass eine mechanische Beatmung erforderlich ist, weniger als 24 Stunden beträgt.
  • Probanden, die seit mehr als 72 Stunden mechanisch beatmet werden.
  • Probanden, bei denen kein Magenzugang möglich ist (d. h. keine enterale Ernährungssonde oder NG/OG-Sonde) und der voraussichtlich erst nach 48 Stunden verfügbar sein wird.
  • Probanden unter 18 Jahren.
  • Personen, die schwanger sind (bei allen Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Schwangerschaftstest durchgeführt) oder stillen.
  • Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung des Probanden oder des bevollmächtigten Vertreters des Probanden einzuholen.
  • Dokumentierte Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Ziprasidon oder Haloperidol.
  • Personen, die wegen Überdosis Drogen/Alkohol, Selbstmordversuchen, Alkoholentzug/Delirium tremens auf die Intensivstation eingeliefert wurden.
  • Personen mit aktiven Anfällen oder einem zerebrovaskulären Unfall innerhalb der letzten 2 Wochen.
  • Personen, die zum Zeitpunkt des Index-Krankenhausaufenthalts benzodiazepinabhängig sind (d. h. Patienten, die ambulant Benzodiazepine einnehmen und deren Oberarzt es aufgrund des Risikos eines Entzugssyndroms als unsicher erachtet, diese Medikamente zurückzuhalten).
  • Personen mit chronischen Schmerzsyndromen oder Personen, die Erhaltungsmedikamente einnehmen.
  • Personen mit einer Vorgeschichte von Torsades de pointes, bekannter Vorgeschichte einer QT-Verlängerung (z. B. angeborenes langes QT-Syndrom), einem QTc-Ausgangswert von 500 ms oder mehr ohne Schenkelblock, dokumentiertem Myokardinfarkt innerhalb der letzten 2 Wochen oder unkompensierte NYHA-IV-Herzinsuffizienz (Dyspnoe oder Angina pectoris-Syndrom im Ruhezustand aufgrund von CHF). [HINWEIS: Intensivpatienten, bei denen es zu einem zufälligen Anstieg des Troponins kommt, ohne dass definitive ischämische EKG-Veränderungen vorliegen, bleiben anspruchsberechtigt]
  • Probanden, die eine Neuroleptikatherapie als ambulante Erhaltungstherapie erhalten (z. B. Haloperidol, Mesoridazin, Thorazin, Chlorpromazin, Trifluoperazin, Droperidol, Risperidon, Quetiapin, Olanzapin oder Ziprasidon).
  • Probanden, die andere Medikamente erhalten und weiterhin erhalten werden, die das QT-Intervall verlängern, wie Sotalol, Chinidin, andere Antiarrhythmika der Klasse Ia oder III, Dofetilid (Tikosyn gegen Arrhythmien), Pimozid (gegen Tourette), Gatifloxacin, Moxifloxacin (Levofloxacin zulässig). ), Pentamidin, Tacrolimus (Prograf), Dolasetron (Anzemet). Azithromycin ist ein akzeptables Medikament für Studienpatienten, und jeder, der Clarithromycin oder Erythromycin erhalten soll (oder erhält), kann von seinem Hauptteam auf Azithromycin umgestellt und am nächsten Tag in die Studie aufgenommen werden. Patienten, die Clindamycin oder Clotrimazol erhalten, werden von der Studie ausgeschlossen.
  • Personen, bei denen in der Vergangenheit ein malignes neuroleptisches Syndrom aufgetreten ist.
  • Personen mit einem Kaliumspiegel unter 3,0 mg/dl oder einem Magnesiumspiegel unter 1,8 mg/dl. HINWEIS: Wenn der Patient K+- oder Mg+-Ersatz erhält, ist er/sie berechtigt, es sei denn, es besteht Grund zu der Annahme, dass diese Elektrolytanomalien refraktär sind.
  • Personen mit mittelschwerer/schwerer Demenz (z. B. Alzheimer-Typ, vaskulärer Ursprung oder HIV-bedingt), wie durch Anamnese oder modifizierte Blessed-Demenz-Bewertungsskala (mBDRS) 4 oder mehr oder Informant Questionnaire of Cognitive Dysfunction in the Elderly (IQCODE) dokumentiert 3.6.
  • Probanden, bei denen zum Zeitpunkt des Screenings ein Verdacht auf eine anoxische Hirnschädigung oder ein dokumentiertes Hirnödem bestand.
  • Probanden, die moribund sind und von denen nicht erwartet wird, dass sie 24 Stunden ab dem Zeitpunkt der Studieneinschreibung überleben, oder die über die Anweisung „Nicht wiederbeleben“ verfügen oder deren Familie oder medizinisches Team sich nicht zu aggressiver Unterstützung verpflichtet haben (z. B. keine Vasopressoren verwenden oder mechanische Beatmung oder wahrscheinlicher Entzug der Unterstützung innerhalb von 24 Stunden).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: A – Placebo
pro orale Pille
Sonstiges: Placebo
Andere Namen:
  • pro orale Pille
Aktiver Komparator: B
Ziprasidon
Arzneimittel: Ziprasidon
Aktiver Komparator: C
Haloperidol
Arzneimittel: Haloperidol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Tage am Leben und frei von Delirium und Koma (delirium- und komafreie Tage)
Zeitfenster: Anmeldung bis zum 21. Tag
Anmeldung bis zum 21. Tag

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Schweregrad der neuropsychologischen Dysfunktion bei Entlassung aus dem Krankenhaus
Zeitfenster: 48-72 nach der Verabreichung des Studienmedikaments
48-72 nach der Verabreichung des Studienmedikaments
lebendig und frei von Delir (delifreie Tage)
Zeitfenster: Anmeldung bis zum 21. Tag
Anmeldung bis zum 21. Tag
Aufenthaltsdauer bei mechanischer Beatmung
Zeitfenster: Anmeldung bis zum 21. Tag
Anmeldung bis zum 21. Tag
Beatmungsfreie Tage
Zeitfenster: Anmeldung bis zum 21. Tag
Anmeldung bis zum 21. Tag
Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation
Zeitfenster: Anmeldung bis zum 21. Tag
Anmeldung bis zum 21. Tag
Dauer des Krankenhausaufenthaltes
Zeitfenster: Anmeldung bis zum 21. Tag
Anmeldung bis zum 21. Tag
Krankenhaussterblichkeit
Zeitfenster: Anmeldung bis zum 21. Tag
Anmeldung bis zum 21. Tag
Sterblichkeit nach 1 Jahr
Zeitfenster: Einschreibung bis 12 Monate nach der Entlassung
Einschreibung bis 12 Monate nach der Entlassung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanderbilt University

Ermittler

  • Hauptermittler: E Wesley Ely, MD, MPH, Vanderbilt University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. November 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. November 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. November 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

29. Januar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Januar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB # 040542

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