HIV 非感染成人における HIV-1 サブタイプ C ワクチン (AVX101) の安全性と免疫応答
2012年6月27日 更新者：AlphaVax, Inc.
健康な HIV-1 非感染成人参加者におけるアルファウイルス レプリコン HIV-1 サブタイプ C ギャグ ワクチン (AVX101) の第 I 相、用量漸増、安全性、および免疫原性試験
この研究の目的は、米国、南アフリカ、ボツワナの HIV 非感染成人における、アルファウイルス レプリコン、HIV-1 サブタイプ C ギャグ ワクチン、AVX101 の安全性と免疫応答を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
HIV-1 サブタイプ C は、サハラ以南のアフリカで見られる HIV の一般的なサブタイプであり、アフリカ南部での HIV/AIDS の流行の主な原因です。 したがって、サブタイプ C ワクチンの開発は、世界のこの地域で HIV の蔓延を制御する上で非常に重要です。 この研究は、HIV に感染していない成人におけるアルファウイルス レプリコン HIV-1 サブタイプ C ギャグ ワクチン、AVX101 の安全性と免疫原性を決定します。 このワクチンは、ベネズエラウマ脳炎（VEE）ウイルスの弱毒株に由来する増殖欠損レプリコンベクターシステムを利用しています。 ワクチン レプリコンは、HIV-1 の南アフリカのサブタイプ C 分離株からの gag 遺伝子を発現します。 参加者は、米国、南アフリカ、ボツワナで募集されます。
研究は1年間続きます。 参加者は、ワクチンの最低用量から最高用量まで、4つのグループのいずれかに順番に登録されます。 グループは、前のグループの安全審査後にのみ登録を開始します。 参加者は、アクティブワクチンまたはプラセボを受け取るようにランダムに割り当てられます。 研究中、参加者は、ワクチンの4つの可能な用量のうちの1つを3回注射するか、プラセボを3回注射します。 注射は、研究開始時および28日目と84日目に行われます。 スクリーニングでは、参加者は病歴評価、完全な身体検査、HIV検査とカウンセリング、および血液と尿の採取を受けます。また、インタビューを受け、アンケートに記入するよう求められます。 スクリーニング後、8回の研究訪問があります。訪問は、14、28、42、84、98、168、273、および 364 日目に行われます。 参加者は面接を受け、各研究訪問時にアンケートに記入するよう求められます。参加者は、選択された訪問で身体的、追加のHIV検査とカウンセリング、および血液と尿の採取を受けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
96
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205-1901
- Johns Hopkins University
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10456
- New York Blood Center - Bronx
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University
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New York、New York、アメリカ、10003
- New York Blood Center - Union Square
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Rochester、New York、アメリカ、14642-0001
- University of Rochester
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University
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Gaborone、ボツワナ
- Botswana HIV Vaccine Clinical Eval. Ctr, Princess
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Bertsham、南アフリカ、2013
- Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanat
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- HIV未感染
- HIV感染のリスクが低い
- HIV検査の結果を喜んで受け取る
- 全身の健康状態良好
- 生殖能力のある女性に許容される避妊方法
- B型肝炎表面抗原陰性
- 抗 C 型肝炎ウイルス抗体（抗 HCV）陰性または陰性 HCV PCR で抗 HCV 抗体が陽性の場合
- 研究の教育要件を満たしている
除外基準:
- -以前のHIVワクチン試験におけるHIVワクチンまたはプラセボ
- -最初の研究ワクチン投与前の168日以内の免疫抑制薬
- -最初の研究ワクチン投与前の120日以内の血液製剤
- -最初の研究ワクチン投与前の60日以内の免疫グロブリン
- -最初の研究ワクチン投与前の30日以内の弱毒生ワクチン
- -最初の研究ワクチン投与前の30日以内の治験薬
- -最初の研究ワクチン投与前の14日以内のサブユニットまたは不活化ワクチン
- -最初のワクチン投与前30日以内の抗原注射によるアレルギー治療
- 現在の結核予防または治療
- ワクチンに対する深刻な副作用。 子供の頃に百日咳ワクチンの副作用があった人は除外されません。
- 自己免疫疾患または免疫不全
- 活動性梅毒
- 不安定な喘息
- 1型または2型糖尿病
- -過去12か月以内に治療を必要とする甲状腺疾患
- 過去3年以内の重篤な血管性浮腫
- コントロールされていない高血圧
- 出血性疾患
- -外科的に除去されていない限り悪性であり、研究者の意見では、研究期間中に再発する可能性は低い
- 過去3年以内に投薬を必要とする発作性疾患
- 無脾症
- -プロトコルの遵守を妨げる精神疾患
- 研究者の判断で、研究を妨げるその他の条件
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1×10^5 IU用量
1 回の注射で 1 x 10^5 IU のワクチン用量
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HIV Gag抗原を発現するアルファウイルスレプリコン粒子ワクチン
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実験的：1×10^6 IU用量
1 回の注射で 1 x 10^6 IU のワクチン用量
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HIV Gag抗原を発現するアルファウイルスレプリコン粒子ワクチン
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実験的：1×10^7 IU用量
1 回の注射で 1 x 10^7 IU のワクチン用量
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HIV Gag抗原を発現するアルファウイルスレプリコン粒子ワクチン
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実験的：1×10^8 IU用量
1 回の注射で 1 x 10^8 IU のワクチン用量
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HIV Gag抗原を発現するアルファウイルスレプリコン粒子ワクチン
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プラセボコンパレーター：プラセボ
リン酸緩衝生理食塩水、pH 7.2、HSA、グルコン酸ナトリウム、およびスクロース
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リン酸緩衝生理食塩水、pH 7.2、HSA、グルコン酸ナトリウム、およびスクロース
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード IV の有害事象
時間枠：1年
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各ワクチン用量レベルでのサンプル サイズは、真の毒性率が 15 ～ 20% を超えた場合に、用量を増加させないための停止規則 (ワクチン関連のグレード IV の有害事象が 2 回以上) が高い確率で満たされるように選択されました。真の毒性率が 5% 未満である場合、用量漸増が高い確率で発生します。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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局所および全身の有害事象
時間枠：各投与の7日後
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反応原性評価は、各注射の前後にすべての参加者に対して行われ、注射の25〜45分後に開始され、7日間毎日続けられました。
実施された評価には、全身反応原性（体温、倦怠感および/または疲労、筋肉痛、頭痛、悪寒、関節痛、吐き気、嘔吐）および局所反応原性（注射部位の痛み、圧痛、紅斑または硬結、および腋窩リンパ節の圧痛または腫脹）が含まれます。
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各投与の7日後
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ELISAによる抗体の結合
時間枠：1年
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市販の Gag タンパク質 (P55 Gag; Quality Biologicals) に対する結合抗体を、ベースライン、2 回目および 3 回目のワクチン接種の 2 週間後、および最終来院時に採取したサンプルに対して、単一の血清希釈液 (1/50 または 1/100) を使用して ELISA によって評価しました。 .
最初の ELISA で陽性だったサンプルは、1/50 または 1/100 希釈から始まる血清の 2 ～ 7 倍連続希釈を 6 回使用する終点滴定 ELISA によってテストされました。
応答の大きさは、1:50 希釈での抗原含有ウェルと非抗原含有ウェルの光学密度 (OD) の差として報告されます。
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1年
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クロム放出 CTL アッセイ
時間枠：3ヶ月
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標準的な 51Cr 放出 CTL アッセイは、50:1 のエフェクター対ターゲット (E:T) 比を使用して、ベースライン時および 2 回目と 3 回目のワクチン接種の 2 週間後に、新鮮な末梢血単核細胞 (PBMC) に対して実行されました。
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3ヶ月
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IFN-γ ELISpot アッセイ
時間枠：3ヶ月
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バルク T 細胞応答は、ベースライン時および 2 回目と 3 回目のワクチン接種の 2 週間後に収集された凍結保存された PBMC を使用して IFN-γ ELISpot によって評価され、1 ウェルあたり 200,000 細胞の Gag ペプチド プールで一晩刺激されました。
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3ヶ月
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VEEウイルスに対する抗体
時間枠：1年
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VEE ウイルスに対する中和抗体は、ベースライン時、2 回目と 3 回目のワクチン接種の 2 週間後、および最終来院時に得られた血清で測定されました。
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1年
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複製可能なウイルスベクターウイルス血症
時間枠：各ワクチン接種の2週間後
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38℃を超える発熱、またはウイルス性疾患と一致するその他の中程度の症状を報告した参加者 (例:
ワクチン接種後 7 日間の頭痛または倦怠感、または神経学的症状（例：
項部硬直、運動失調、痙攣、昏睡、麻痺) は、ワクチン接種後 2 週間の訪問のウィンドウ内で、血清サンプルを提供して、複製可能な VEE ウイルス血症がないことを確認しました。
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各ワクチン接種の2週間後
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細胞内サイトカイン染色 (ICS) アッセイ
時間枠：3ヶ月
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フローサイトメトリーを使用して、ワクチン構築物によってコードされるタンパク質配列にまたがる Gag ペプチドで刺激した後、ICS を使用して HIV 特異的 CD4+ および CD8+ T 細胞応答を調べました。
ICS アッセイは、ベースライン時と、2 回目および 3 回目のワクチン接種の 2 週間後に実施されました。
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3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Donald S. Burke, MD、Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
- スタディチェア：Salim Abdool Karim, MD, PhD、University of KwaZulu
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Davis NL, West A, Reap E, MacDonald G, Collier M, Dryga S, Maughan M, Connell M, Walker C, McGrath K, Cecil C, Ping LH, Frelinger J, Olmsted R, Keith P, Swanstrom R, Williamson C, Johnson P, Montefiori D, Johnston RE. Alphavirus replicon particles as candidate HIV vaccines. IUBMB Life. 2002 Apr-May;53(4-5):209-11. doi: 10.1080/15216540212657.
- Williamson AL. The development of HIV-1 subtype C vaccines for Southern Africa. IUBMB Life. 2002 Apr-May;53(4-5):207-8. doi: 10.1080/15216540212648.
- Williamson C, Morris L, Maughan MF, Ping LH, Dryga SA, Thomas R, Reap EA, Cilliers T, van Harmelen J, Pascual A, Ramjee G, Gray G, Johnston R, Karim SA, Swanstrom R. Characterization and selection of HIV-1 subtype C isolates for use in vaccine development. AIDS Res Hum Retroviruses. 2003 Feb;19(2):133-44. doi: 10.1089/088922203762688649.
- Schlesinger S. Alphavirus vectors: development and potential therapeutic applications. Expert Opin Biol Ther. 2001 Mar;1(2):177-91. doi: 10.1517/14712598.1.2.177.
- Wecker M, Gilbert P, Russell N, Hural J, Allen M, Pensiero M, Chulay J, Chiu YL, Abdool Karim SS, Burke DS; HVTN 040/059 Protocol Team; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Phase I safety and immunogenicity evaluations of an alphavirus replicon HIV-1 subtype C gag vaccine in healthy HIV-1-uninfected adults. Clin Vaccine Immunol. 2012 Oct;19(10):1651-60. doi: 10.1128/CVI.00258-12. Epub 2012 Aug 22.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2004年10月1日
一次修了 (実際)
2009年9月1日
研究の完了 (実際)
2009年9月1日
試験登録日
最初に提出
2004年11月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2004年11月30日
最初の投稿 (見積もり)
2004年12月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年7月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年6月27日
最終確認日
2012年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HVTN 059
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