Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczna na szczepionkę przeciw HIV-1 podtyp C (AVX101) u dorosłych niezakażonych wirusem HIV

27 czerwca 2012 zaktualizowane przez: AlphaVax, Inc.

Faza I, badanie zwiększania dawki, bezpieczeństwa i immunogenności replikonu alfawirusa Szczepionka przeciw HIV-1 podtyp C Gag (AVX101) u zdrowych dorosłych niezakażonych HIV-1 uczestników

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej na replikon alfawirusa, szczepionkę gag HIV-1 podtypu C, AVX101, u dorosłych niezakażonych wirusem HIV w Stanach Zjednoczonych, Afryce Południowej i Botswanie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podtyp C HIV-1 jest dominującym podtypem wirusa HIV występującym w Afryce Subsaharyjskiej i jest głównie odpowiedzialny za epidemię HIV/AIDS w południowej Afryce. Tak więc opracowanie zapobiegawczej szczepionki podtypu C ma kluczowe znaczenie dla kontrolowania rozprzestrzeniania się wirusa HIV w tej części świata. Badanie to określi bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki gag z replikonem alfawirusa HIV-1 podtypu C, AVX101, u dorosłych niezakażonych wirusem HIV. Szczepionka ta wykorzystuje wadliwy replikonowy system wektora pochodzący z atenuowanego szczepu wirusa wenezuelskiego końskiego zapalenia mózgu (VEE). Replikon szczepionki wykazuje ekspresję genu gag z południowoafrykańskiego izolatu podtypu C wirusa HIV-1. Uczestnicy będą rekrutowani w Stanach Zjednoczonych, RPA i Botswanie.

Nauka potrwa 1 rok. Uczestnicy będą zapisani sekwencyjnie, od najniższej do najwyższej dawki szczepionki, do jednej z czterech grup. Grupy rozpoczną rejestrację dopiero po sprawdzeniu bezpieczeństwa poprzedniej grupy. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej aktywną szczepionkę lub placebo. Podczas badania uczestnicy otrzymają 3 zastrzyki jednej z czterech możliwych dawek szczepionki lub 3 zastrzyki placebo. Wstrzyknięcia zostaną podane na początku badania oraz w dniach 28 i 84. Podczas badania przesiewowego uczestnicy przejdą ocenę historii medycznej, pełne badanie fizyczne, badanie na obecność wirusa HIV i poradnictwo oraz pobranie krwi i moczu; zostaną również przesłuchani i poproszeni o wypełnienie kwestionariusza. Po screeningu odbędzie się 8 wizyt studyjnych; wizyty będą miały miejsce w dniach 14, 28, 42, 84, 98, 168, 273 i 364. Podczas każdej wizyty studyjnej uczestnicy zostaną przesłuchani i poproszeni o wypełnienie kwestionariusza; uczestnicy zostaną poddani fizycznym, dodatkowym testom na obecność wirusa HIV i poradnictwu oraz pobraniu krwi i moczu podczas wybranych wizyt.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

96

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Bertsham, Afryka Południowa, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanat
  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Botswana HIV Vaccine Clinical Eval. Ctr, Princess
  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205-1901
        • Johns Hopkins University
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10456
        • New York Blood Center - Bronx
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10003
        • New York Blood Center - Union Square
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642-0001
        • University of Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Niezarażony wirusem HIV
  • Przy niskim ryzyku zakażenia wirusem HIV
  • Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
  • Dobry ogólny stan zdrowia
  • Dopuszczalne metody antykoncepcji kobiet w wieku rozrodczym
  • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ujemny
  • Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) ujemne lub ujemne HCV PCR, jeśli anty-HCV jest dodatnie
  • Spełnia wymagania edukacyjne studiów

Kryteria wyłączenia:

  • Szczepionki przeciw HIV lub placebo we wcześniejszym badaniu szczepionki przeciwko HIV
  • Leki immunosupresyjne w ciągu 168 dni przed podaniem pierwszej szczepionki badanej
  • Produkty krwiopochodne w ciągu 120 dni przed podaniem pierwszej badanej szczepionki
  • Immunoglobulina w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej szczepionki badanej
  • Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badanej
  • Badacze pracownicy naukowi w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badawczej
  • Szczepionki z podjednostkami lub zabitymi szczepionkami w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badanej
  • Leczenie alergii za pomocą iniekcji antygenu w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej szczepionki
  • Obecna profilaktyka lub terapia gruźlicy
  • Poważna reakcja niepożądana na szczepionkę. Osoba, która jako dziecko miała niepożądaną reakcję na szczepionkę przeciw krztuścowi, nie jest wykluczona.
  • Choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności
  • Aktywna kiła
  • Niestabilna astma
  • Cukrzyca typu 1 lub typu 2
  • Choroby tarczycy wymagające leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
  • Ciężki obrzęk naczynioruchowy w ciągu ostatnich 3 lat
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Zaburzenie krwawienia
  • Nowotwór złośliwy, chyba że został usunięty chirurgicznie i w opinii badacza jest mało prawdopodobny nawrót w okresie badania
  • Zaburzenia napadowe wymagające leczenia w ciągu ostatnich 3 lat
  • Asplenia
  • Choroba psychiczna, która przeszkadzałaby w przestrzeganiu protokołu
  • Inne warunki, które w ocenie badacza mogłyby zakłócić badanie
  • Ciąża lub karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dawka 1 x 10^5 IU
Dawka szczepionki 1 x 10^5 IU na wstrzyknięcie
Biologiczny: AVX101
Szczepionka z replikonami cząstek alfawirusa wykazująca ekspresję antygenu HIV Gag
Eksperymentalny: Dawka 1 x 10^6 j.m
Dawka szczepionki 1 x 10^6 IU na wstrzyknięcie
Biologiczny: AVX101
Szczepionka z replikonami cząstek alfawirusa wykazująca ekspresję antygenu HIV Gag
Eksperymentalny: Dawka 1 x 10^7 j.m
Dawka szczepionki 1 x 10^7 IU na wstrzyknięcie
Biologiczny: AVX101
Szczepionka z replikonami cząstek alfawirusa wykazująca ekspresję antygenu HIV Gag
Eksperymentalny: Dawka 1 x 10^8 j.m
Dawka szczepionki 1 x 10^8 IU na wstrzyknięcie
Biologiczny: AVX101
Szczepionka z replikonami cząstek alfawirusa wykazująca ekspresję antygenu HIV Gag
Komparator placebo: Placebo
sól fizjologiczna buforowana fosforanami, pH 7,2, HSA, glukonian sodu i sacharoza
Inny: placebo
sól fizjologiczna buforowana fosforanami, pH 7,2, HSA, glukonian sodu i sacharoza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane stopnia IV
Ramy czasowe: 1 rok
Wielkość próby dla każdego poziomu dawki szczepionki została wybrana w taki sposób, aby reguła zaprzestania zwiększania dawki (2 lub więcej działań niepożądanych stopnia IV związanych ze szczepionką) została spełniona z dużym prawdopodobieństwem, gdyby rzeczywisty wskaźnik toksyczności wynosił powyżej 15-20%, i takie, że eskalacja dawki nastąpiłaby z dużym prawdopodobieństwem, gdyby rzeczywista stopa toksyczności była mniejsza niż 5%.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Lokalne i ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 7 dni po każdej dawce
Ocenę reaktogenności przeprowadzono dla wszystkich uczestników przed i po każdym wstrzyknięciu, rozpoczynając od 25 do 45 minut po wstrzyknięciu i kontynuując codziennie przez 7 dni. Dokonano oceny reaktogenności ogólnoustrojowej (temperatura ciała, złe samopoczucie i/lub zmęczenie, ból mięśni, ból głowy, dreszcze, ból stawów, nudności, wymioty) i reaktogenności miejscowej (ból w miejscu wstrzyknięcia, tkliwość, rumień lub stwardnienie oraz tkliwość lub powiększenie węzłów chłonnych pachowych).
7 dni po każdej dawce
Wiążące przeciwciała metodą ELISA
Ramy czasowe: 1 rok
Przeciwciała wiążące się z dostępnym w handlu białkiem Gag (P55 Gag; Quality Biologicals) oceniano metodą ELISA przy użyciu pojedynczych rozcieńczeń surowicy (1/50 lub 1/100) na próbkach pobranych na początku badania, dwa tygodnie po drugim i trzecim szczepieniu oraz podczas wizyty końcowej . Próbki, które dały wynik pozytywny w początkowym teście ELISA, badano metodą ELISA z miareczkowaniem do punktu końcowego, stosując sześć 2- do 7-krotnych seryjnych rozcieńczeń surowicy, zaczynając od rozcieńczenia 1/50 lub 1/100. Wielkość odpowiedzi podaje się jako różnicę gęstości optycznej (OD) w studzienkach zawierających antygen i niezawierających antygenu przy rozcieńczeniu 1:50.
1 rok
Test CTL uwalniania chromu
Ramy czasowe: 3 miesiące
Standardowy test CTL z uwalnianiem 51Cr przeprowadzono na świeżych jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) na linii podstawowej i 2 tygodnie po drugim i trzecim szczepieniu, stosując stosunek efektora do celu (E:T) 50:1.
3 miesiące
Test IFN-gamma ELISpot
Ramy czasowe: 3 miesiące
Masowe odpowiedzi limfocytów T oceniano metodą IFN-γ ELISpot, stosując kriokonserwowane PBMC zebrane na linii podstawowej i 2 tygodnie po drugim i trzecim szczepieniu, i stymulowano przez noc pulami peptydów Gag w ilości 200 000 komórek na studzienkę.
3 miesiące
Przeciwciała przeciwko wirusowi VEE
Ramy czasowe: 1 rok
Przeciwciała neutralizujące przeciwko wirusowi VEE oznaczano w surowicy uzyskanej na początku badania, 2 tygodnie po drugim i trzecim szczepieniu oraz podczas wizyty końcowej.
1 rok
Wiremia wektora wirusowego zdolnego do replikacji
Ramy czasowe: 2 tygodnie po każdej dawce szczepionki
Każdy uczestnik, który zgłosił gorączkę powyżej 38oC lub inne umiarkowane objawy wskazujące na chorobę wirusową (np. ból głowy lub złe samopoczucie) w ciągu 7 dni po szczepieniu lub objawy neurologiczne (np. sztywność karku, ataksja, drgawki, śpiączka, porażenie) w ciągu 2 tygodni wizyty po szczepieniu, dostarczyli próbkę surowicy w celu potwierdzenia braku wiremii VEE zdolnej do replikacji.
2 tygodnie po każdej dawce szczepionki
Test barwienia wewnątrzkomórkowych cytokin (ICS).
Ramy czasowe: 3 miesiące
Cytometrię przepływową zastosowano do zbadania specyficznych dla HIV odpowiedzi komórek T CD4+ i CD8+ przy użyciu ICS, po stymulacji peptydami Gag, które obejmują sekwencję białkową kodowaną przez konstrukt szczepionki. Testy ICS przeprowadzono na początku badania i 2 tygodnie po drugim i trzecim szczepieniu.
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AlphaVax, Inc.

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
HIV Vaccine Trials Network

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Donald S. Burke, MD, Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
  • Krzesło do nauki: Salim Abdool Karim, MD, PhD, University of KwaZulu

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 listopada 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 listopada 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 grudnia 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

2 lipca 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2012

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HVTN 059

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj