HIV에 감염되지 않은 성인에서 HIV-1 아형 C 백신(AVX101)의 안전성 및 면역 반응
2012년 6월 27일 업데이트: AlphaVax, Inc.
건강한 HIV-1 감염되지 않은 성인 참가자를 대상으로 한 Alphavirus Replicon HIV-1 Subtype C Gag Vaccine(AVX101)의 I상, 용량 증량, 안전성 및 면역원성 시험
이 연구의 목적은 미국, 남아프리카 공화국 및 보츠와나의 HIV 감염되지 않은 성인에서 알파바이러스 레플리콘, HIV-1 아형 C gag 백신, AVX101의 안전성과 면역 반응을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
HIV-1 하위 유형 C는 사하라 사막 이남 아프리카에서 발견되는 HIV의 우세한 하위 유형이며 주로 남부 아프리카의 HIV/AIDS 전염병에 대한 책임이 있습니다. 따라서 예방적 아형 C 백신의 개발은 세계의 이 지역에서 HIV의 확산을 통제하는 데 매우 중요합니다. 이 연구는 HIV에 감염되지 않은 성인에서 알파바이러스 레플리콘 HIV-1 아형 C gag 백신인 AVX101의 안전성과 면역원성을 결정할 것입니다. 이 백신은 베네수엘라 말 뇌염(VEE) 바이러스의 약독화 균주에서 파생된 전파 결함 레플리콘 벡터 시스템을 사용합니다. 백신 레플리콘은 HIV-1의 남아프리카 아형 C 분리체로부터의 gag 유전자를 발현한다. 참가자는 미국, 남아프리카 및 보츠와나에서 모집됩니다.
연구는 1년 동안 지속됩니다. 참가자는 가장 낮은 백신 용량에서 가장 높은 백신 용량까지 순차적으로 네 그룹 중 하나에 등록됩니다. 그룹은 이전 그룹의 안전 검토 후에만 등록을 시작합니다. 참가자는 활성 백신 또는 위약을 받도록 무작위로 배정됩니다. 연구 기간 동안 참가자는 가능한 4가지 백신 용량 중 하나를 3회 주사하거나 위약을 3회 주사합니다. 주사는 연구 시작 시 및 28일 및 84일에 제공될 것입니다. 스크리닝에서 참가자는 병력 평가, 완전한 신체 검사, HIV 검사 및 상담, 혈액 및 소변 수집을 받게 됩니다. 그들은 또한 인터뷰를 하고 설문지를 작성하도록 요청받을 것입니다. 스크리닝 후, 8회의 연구 방문이 있을 것이며; 방문은 14일, 28일, 42일, 84일, 98일, 168일, 273일 및 364일에 발생합니다. 참가자는 각 연구 방문에서 인터뷰를 하고 설문지를 작성하도록 요청받게 됩니다. 참가자는 선별된 방문 시 물리적, 추가 HIV 검사 및 상담, 혈액 및 소변 수집을 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
96
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bertsham, 남아프리카, 2013
- Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanat
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205-1901
- Johns Hopkins University
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New York
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Bronx, New York, 미국, 10456
- New York Blood Center - Bronx
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University
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New York, New York, 미국, 10003
- New York Blood Center - Union Square
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Rochester, New York, 미국, 14642-0001
- University of Rochester
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University
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Gaborone, 보츠와나
- Botswana HIV Vaccine Clinical Eval. Ctr, Princess
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- HIV에 감염되지 않은
- HIV 감염 위험이 낮음
- HIV 검사 결과를 기꺼이 받음
- 좋은 일반 건강
- 가임 여성에게 허용되는 피임 방법
- B형 간염 표면 항원 음성
- 항-C형 간염 바이러스 항체(항-HCV) 음성 또는 항-HCV가 양성인 경우 음성 HCV PCR
- 연구의 교육적 요구 사항을 충족합니다.
제외 기준:
- 이전 HIV 백신 시험에서의 HIV 백신 또는 위약
- 첫 번째 연구 백신 투여 전 168일 이내의 면역억제제
- 첫 번째 연구 백신 투여 전 120일 이내의 혈액 제품
- 첫 번째 연구 백신 투여 전 60일 이내의 면역글로불린
- 첫 번째 연구 백신 투여 전 30일 이내의 약독화 생백신
- 첫 번째 연구 백신 투여 전 30일 이내의 조사 연구 요원
- 첫 번째 연구 백신 투여 전 14일 이내에 서브유닛 또는 사멸 백신
- 첫 백신 접종 전 30일 이내에 항원 주사를 통한 알레르기 치료
- 현재 결핵 예방 또는 요법
- 백신에 대한 심각한 부작용. 어렸을 때 백일해 백신에 이상 반응을 보인 사람은 제외되지 않습니다.
- 자가 면역 질환 또는 면역 결핍
- 활성 매독
- 불안정한 천식
- 제1형 또는 제2형 당뇨병
- 지난 12개월 동안 치료가 필요한 갑상선 질환
- 지난 3년 이내의 심각한 혈관부종
- 조절되지 않는 고혈압
- 출혈 장애
- 악성 종양이 외과적으로 제거되지 않고 연구자의 의견에 따라 연구 기간 동안 재발할 가능성이 없는 경우
- 지난 3년 이내에 투약이 필요한 발작 장애
- 아스플레니아
- 프로토콜 준수를 방해하는 정신 질환
- 연구자의 판단에 따라 연구를 방해할 수 있는 기타 조건
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1 x 10^5 IU 용량
주사당 1 x 10^5 IU의 백신 용량
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HIV Gag 항원을 발현하는 알파바이러스 레플리콘 입자 백신
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실험적: 1 x 10^6 IU 복용량
주사당 1 x 10^6 IU의 백신 용량
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HIV Gag 항원을 발현하는 알파바이러스 레플리콘 입자 백신
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실험적: 1 x 10^7 IU 용량
주사당 1 x 10^7 IU의 백신 용량
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HIV Gag 항원을 발현하는 알파바이러스 레플리콘 입자 백신
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실험적: 1 x 10^8 IU 용량
주사당 1 x 10^8 IU의 백신 용량
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HIV Gag 항원을 발현하는 알파바이러스 레플리콘 입자 백신
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위약 비교기: 위약
인산염 완충 식염수, pH 7.2, HSA, 글루콘산나트륨 및 자당
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인산염 완충 식염수, pH 7.2, HSA, 글루콘산나트륨 및 자당
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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등급 IV 부작용
기간: 일년
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실제 독성률이 15-20% 이상인 경우 용량을 늘리지 않는 중지 규칙(2개 이상의 백신 관련 등급 IV 부작용 경험)이 높은 확률로 충족되도록 각 백신 용량 수준에서 샘플 크기를 선택했습니다. 실제 독성률이 5% 미만인 경우 용량 증가가 높은 확률로 발생합니다.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국소 및 전신 부작용
기간: 각 투여 후 7일
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각 주사 전후에 모든 참가자에 대해 반응원성 평가를 수행했으며, 주사 후 25~45분에 시작하여 7일 동안 매일 계속했습니다.
수행된 평가에는 전신 반응성(체온, 불쾌감 및/또는 피로, 근육통, 두통, 오한, 관절통, 메스꺼움, 구토) 및 국소 반응성(주사 부위 통증, 압통, 홍반 또는 경결, 겨드랑이 림프절 압통 또는 비대)이 포함되었습니다.
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각 투여 후 7일
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ELISA에 의한 결합 항체
기간: 일년
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상업적으로 이용 가능한 Gag 단백질(P55 Gag; Quality Biologicals)에 대한 결합 항체는 두 번째 및 세 번째 백신 접종 2주 후 그리고 최종 방문 시 기준선에서 채취한 샘플에 대해 단일 혈청 희석액(1/50 또는 1/100)을 사용하여 ELISA로 평가했습니다. .
초기 ELISA에서 양성인 샘플은 1/50 또는 1/100 희석에서 시작하여 혈청의 2배 내지 7배 연속 희석 6개를 사용하여 종말점 적정 ELISA로 테스트했습니다.
반응의 크기는 1:50 희석에서 항원 함유 웰과 비항원 함유 웰에서 광학 밀도(OD)의 차이로 보고됩니다.
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일년
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크롬 방출 CTL 분석
기간: 3 개월
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표준 51Cr-방출 CTL 분석은 50:1 이펙터 대 표적(E:T) 비율을 사용하여 기준선 및 두 번째 및 세 번째 백신 접종 2주 후 신선한 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 수행되었습니다.
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3 개월
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IFN-감마 ELISpot 분석
기간: 3 개월
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IFN-γ ELISpot에 의해 벌크 T 세포 반응을 기준선 및 2차 및 3차 백신 접종 2주 후 수집된 동결보존된 PBMC를 사용하고 웰당 200,000개의 세포에서 Gag 펩티드 풀로 밤새 자극하여 평가했습니다.
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3 개월
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VEE 바이러스에 대한 항체
기간: 일년
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VEE 바이러스에 대한 중화 항체는 베이스라인, 2차 및 3차 백신 접종 2주 후 및 최종 방문에서 얻은 혈청에서 측정되었습니다.
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일년
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복제 가능한 바이러스 벡터 바이러스혈증
기간: 각 백신 접종 후 2주
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38oC 이상의 열 또는 바이러스성 질환과 일치하는 기타 중간 정도의 증상(예:
접종 후 7일 동안 두통 또는 권태감) 또는 신경학적 증상(예:
목덜미 강직, 운동실조, 경련, 혼수, 마비) 예방접종 후 2주 방문 기간 내에 복제 가능 VEE 바이러스혈증의 부재를 확인하기 위해 혈청 샘플을 제공했습니다.
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각 백신 접종 후 2주
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세포내 사이토카인 염색(ICS) 분석
기간: 3 개월
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유동 세포측정법을 사용하여 ICS를 사용하여 HIV 특이 CD4+ 및 CD8+ T 세포 반응을 검사한 후 백신 구조에 의해 인코딩된 단백질 서열에 걸쳐 있는 Gag 펩티드로 자극했습니다.
ICS 분석은 기준선과 두 번째 및 세 번째 백신 접종 후 2주에 수행되었습니다.
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3 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 의자: Donald S. Burke, MD, Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
- 연구 의자: Salim Abdool Karim, MD, PhD, University of KwaZulu
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Davis NL, West A, Reap E, MacDonald G, Collier M, Dryga S, Maughan M, Connell M, Walker C, McGrath K, Cecil C, Ping LH, Frelinger J, Olmsted R, Keith P, Swanstrom R, Williamson C, Johnson P, Montefiori D, Johnston RE. Alphavirus replicon particles as candidate HIV vaccines. IUBMB Life. 2002 Apr-May;53(4-5):209-11. doi: 10.1080/15216540212657.
- Williamson AL. The development of HIV-1 subtype C vaccines for Southern Africa. IUBMB Life. 2002 Apr-May;53(4-5):207-8. doi: 10.1080/15216540212648.
- Williamson C, Morris L, Maughan MF, Ping LH, Dryga SA, Thomas R, Reap EA, Cilliers T, van Harmelen J, Pascual A, Ramjee G, Gray G, Johnston R, Karim SA, Swanstrom R. Characterization and selection of HIV-1 subtype C isolates for use in vaccine development. AIDS Res Hum Retroviruses. 2003 Feb;19(2):133-44. doi: 10.1089/088922203762688649.
- Schlesinger S. Alphavirus vectors: development and potential therapeutic applications. Expert Opin Biol Ther. 2001 Mar;1(2):177-91. doi: 10.1517/14712598.1.2.177.
- Wecker M, Gilbert P, Russell N, Hural J, Allen M, Pensiero M, Chulay J, Chiu YL, Abdool Karim SS, Burke DS; HVTN 040/059 Protocol Team; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Phase I safety and immunogenicity evaluations of an alphavirus replicon HIV-1 subtype C gag vaccine in healthy HIV-1-uninfected adults. Clin Vaccine Immunol. 2012 Oct;19(10):1651-60. doi: 10.1128/CVI.00258-12. Epub 2012 Aug 22.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2004년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2009년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2009년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2004년 11월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2004년 11월 30일
처음 게시됨 (추정)
2004년 12월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2012년 7월 2일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2012년 6월 27일
마지막으로 확인됨
2012년 6월 1일
추가 정보
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