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Sicherheit und Immunantwort auf einen HIV-1-Subtyp-C-Impfstoff (AVX101) bei nicht mit HIV infizierten Erwachsenen

27. Juni 2012 aktualisiert von: AlphaVax, Inc.

Eine Phase-I-Studie zur Dosiseskalation, Sicherheit und Immunogenität eines Alphavirus-Replikon-HIV-1-Subtyp-C-Gag-Impfstoffs (AVX101) bei gesunden, nicht mit HIV-1 infizierten erwachsenen Teilnehmern

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und der Immunantwort auf ein Alphavirus-Replikon, HIV-1-Subtyp-C-gag-Impfstoff, AVX101, bei nicht mit HIV infizierten Erwachsenen in den Vereinigten Staaten, Südafrika und Botswana.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HIV-1 Subtyp C ist der vorherrschende Subtyp von HIV, der in Subsahara-Afrika vorkommt und hauptsächlich für die HIV/AIDS-Epidemie im südlichen Afrika verantwortlich ist. Daher ist die Entwicklung eines präventiven Subtyp-C-Impfstoffs von entscheidender Bedeutung, um die Ausbreitung von HIV in diesem Teil der Welt einzudämmen. Diese Studie wird die Sicherheit und Immunogenität eines Alphavirus-Replikon-HIV-1-Subtyp-C-gag-Impfstoffs, AVX101, bei nicht mit HIV infizierten Erwachsenen bestimmen. Dieser Impfstoff verwendet ein replikationsdefektes Replikon-Vektorsystem, das von einem attenuierten Stamm des Virus der venezolanischen Pferdeenzephalitis (VEE) stammt. Das Impfstoff-Replikon exprimiert das gag-Gen aus einem südafrikanischen Subtyp-C-Isolat von HIV-1. Die Teilnehmer werden in den USA, Südafrika und Botswana rekrutiert.

Das Studium dauert 1 Jahr. Die Teilnehmer werden nacheinander, von der niedrigsten bis zur höchsten Impfstoffdosis, in eine von vier Gruppen eingeschrieben. Gruppen beginnen mit der Anmeldung erst nach einer Sicherheitsüberprüfung der vorherigen Gruppe. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einem aktiven Impfstoff oder einem Placebo zugeteilt. Während der Studie erhalten die Teilnehmer entweder 3 Injektionen mit einer von vier möglichen Dosen des Impfstoffs oder 3 Injektionen mit Placebo. Injektionen werden zu Beginn der Studie und an den Tagen 28 und 84 verabreicht. Beim Screening werden die Teilnehmer einer Anamneseerhebung, einer vollständigen körperlichen Untersuchung, einem HIV-Test und einer Beratung sowie einer Blut- und Urinabnahme unterzogen. Sie werden auch interviewt und gebeten, einen Fragebogen auszufüllen. Nach dem Screening finden 8 Studienbesuche statt; Die Besuche finden an den Tagen 14, 28, 42, 84, 98, 168, 273 und 364 statt. Die Teilnehmer werden bei jedem Studienbesuch interviewt und gebeten, einen Fragebogen auszufüllen; Die Teilnehmer werden bei ausgewählten Besuchen einem körperlichen, zusätzlichen HIV-Test und einer Beratung sowie einer Blut- und Urinentnahme unterzogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

96

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Botswana HIV Vaccine Clinical Eval. Ctr, Princess
  • Südafrika
      • Bertsham, Südafrika, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanat
  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205-1901
        • Johns Hopkins University
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10456
        • New York Blood Center - Bronx
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
        • New York Blood Center - Union Square
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642-0001
        • University of Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV nicht infiziert
  • Geringes Risiko für eine HIV-Infektion
  • Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten
  • Gute allgemeine Gesundheit
  • Akzeptable Verhütungsmethoden für gebärfähige Frauen
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen negativ
  • Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) negative oder negative HCV-PCR, wenn Anti-HCV positiv ist
  • Erfüllt die pädagogischen Anforderungen des Studiums

Ausschlusskriterien:

  • HIV-Impfstoffe oder Placebos in früheren HIV-Impfstoffversuchen
  • Immunsuppressive Medikamente innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs
  • Blutprodukte innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs
  • Immunglobulin innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs
  • Attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs
  • Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs
  • Subunit- oder abgetötete Impfstoffe innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs
  • Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung
  • Aktuelle Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie
  • Schwerwiegende unerwünschte Reaktion auf einen Impfstoff. Eine Person, die als Kind eine Nebenwirkung auf den Pertussis-Impfstoff hatte, ist nicht ausgeschlossen.
  • Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
  • Aktive Syphilis
  • Instabiles Asthma
  • Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2
  • behandlungsbedürftige Schilddrüsenerkrankung in den letzten 12 Monaten
  • Schwerwiegendes Angioödem innerhalb der letzten 3 Jahre
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Blutgerinnungsstörung
  • Malignität, es sei denn, sie wurde chirurgisch entfernt und wird nach Ansicht des Prüfarztes während der Studiendauer wahrscheinlich nicht wieder auftreten
  • Anfallsleiden, das innerhalb der letzten 3 Jahre eine Medikation erforderte
  • Asplenie
  • Geisteskrankheit, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würde
  • Andere Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen würden
  • Schwanger oder stillend

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 1 x 10^5 IE-Dosis
Impfdosis von 1 x 10^5 IE pro Injektion
Biologisch: AVX101
Alphavirus-Replikonpartikel-Impfstoff, der das HIV-Gag-Antigen exprimiert
Experimental: 1 x 10^6 IE-Dosis
Impfdosis von 1 x 10^6 IE pro Injektion
Biologisch: AVX101
Alphavirus-Replikonpartikel-Impfstoff, der das HIV-Gag-Antigen exprimiert
Experimental: 1 x 10^7 IE-Dosis
Impfdosis von 1 x 10^7 IE pro Injektion
Biologisch: AVX101
Alphavirus-Replikonpartikel-Impfstoff, der das HIV-Gag-Antigen exprimiert
Experimental: 1 x 10^8 IE-Dosis
Impfdosis von 1 x 10^8 IE pro Injektion
Biologisch: AVX101
Alphavirus-Replikonpartikel-Impfstoff, der das HIV-Gag-Antigen exprimiert
Placebo-Komparator: Placebo
phosphatgepufferte Kochsalzlösung, pH 7,2, HSA, Natriumgluconat und Saccharose
Sonstiges: Placebo
phosphatgepufferte Kochsalzlösung, pH 7,2, HSA, Natriumgluconat und Saccharose

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen Grad IV
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Stichprobengröße bei jeder Impfstoffdosis wurde so gewählt, dass die Stoppregel für keine Dosiserhöhung (2 oder mehr impfstoffbedingte Nebenwirkungen Grad IV) mit hoher Wahrscheinlichkeit erfüllt würde, wenn die wahre Toxizitätsrate über 15-20 % läge, und derart, dass eine Dosiseskalation mit hoher Wahrscheinlichkeit auftreten würde, wenn die wahre Toxizitätsrate weniger als 5 % wäre.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lokale und systemische Nebenwirkungen
Zeitfenster: 7 Tage nach jeder Dosis
Reaktogenitätsbewertungen wurden für alle Teilnehmer vor und nach jeder Injektion durchgeführt, beginnend 25 bis 45 Minuten nach der Injektion und fortgesetzt täglich für 7 Tage. Die durchgeführten Bewertungen umfassten die systemische Reaktogenität (Körpertemperatur, Unwohlsein und/oder Müdigkeit, Myalgie, Kopfschmerzen, Schüttelfrost, Arthralgie, Übelkeit, Erbrechen) und die lokale Reaktogenität (Schmerzen an der Injektionsstelle, Empfindlichkeit, Erythem oder Verhärtung und Empfindlichkeit oder Vergrößerung der axillären Lymphknoten).
7 Tage nach jeder Dosis
Bindung von Antikörpern durch ELISA
Zeitfenster: 1 Jahr
Bindungsantikörper gegen im Handel erhältliches Gag-Protein (P55 Gag; Quality Biologicals) wurden durch ELISA unter Verwendung einzelner Serumverdünnungen (1/50 oder 1/100) an Proben bestimmt, die zu Studienbeginn, zwei Wochen nach der zweiten und dritten Impfung und beim letzten Besuch entnommen wurden . Proben, die im anfänglichen ELISA positiv waren, wurden mittels Endpunkttitrations-ELISA unter Verwendung von sechs 2- bis 7-fachen Reihenverdünnungen von Serum, beginnend mit einer Verdünnung von 1/50 oder 1/100, getestet. Die Größe der Reaktionen wird als Unterschied in der optischen Dichte (OD) in Antigen-enthaltenden und Nicht-Antigen-enthaltenden Vertiefungen bei der 1:50-Verdünnung angegeben.
1 Jahr
Chromfreisetzungs-CTL-Assay
Zeitfenster: 3 Monate
Ein Standard-51Cr-Freisetzungs-CTL-Assay wurde an frischen peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) zu Studienbeginn und 2 Wochen nach der zweiten und dritten Impfung unter Verwendung eines 50:1-Verhältnisses von Effektor zu Ziel (E:T) durchgeführt.
3 Monate
IFN-gamma ELISpot-Assay
Zeitfenster: 3 Monate
Massen-T-Zell-Antworten wurden durch IFN-γ ELISpot bewertet, wobei kryokonservierte PBMC verwendet wurden, die zu Beginn und 2 Wochen nach der zweiten und dritten Impfung gesammelt und über Nacht mit Gag-Peptid-Pools mit 200.000 Zellen pro Vertiefung stimuliert wurden.
3 Monate
Antikörper gegen das VEE-Virus
Zeitfenster: 1 Jahr
Neutralisierende Antikörper gegen das VEE-Virus wurden im Serum gemessen, das zu Studienbeginn, 2 Wochen nach der zweiten und dritten Impfung und beim letzten Besuch gewonnen wurde.
1 Jahr
Replikationskompetente virale Vektorvirämie
Zeitfenster: 2 Wochen nach jeder Impfdosis
Jeder Teilnehmer, der Fieber über 38 °C oder andere moderate Symptome im Zusammenhang mit einer Viruserkrankung (z. Kopfschmerzen oder Unwohlsein) während der 7 Tage nach der Impfung oder neurologische Symptome (z. Nackensteifigkeit, Ataxie, Krämpfe, Koma, Lähmung) innerhalb des Zeitfensters des 2-wöchigen Besuchs nach der Impfung eine Serumprobe zur Verfügung gestellt, um das Fehlen einer replikationskompetenten VEE-Virämie zu bestätigen.
2 Wochen nach jeder Impfdosis
Assay zur intrazellulären Zytokinfärbung (ICS).
Zeitfenster: 3 Monate
Durchflusszytometrie wurde verwendet, um HIV-spezifische CD4+- und CD8+-T-Zell-Antworten unter Verwendung von ICS nach Stimulation mit Gag-Peptiden zu untersuchen, die die durch das Impfstoffkonstrukt codierte Proteinsequenz überspannen. ICS-Assays wurden zu Studienbeginn und 2 Wochen nach der zweiten und dritten Impfung durchgeführt.
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AlphaVax, Inc.

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
HIV Vaccine Trials Network

Ermittler

  • Studienstuhl: Donald S. Burke, MD, Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
  • Studienstuhl: Salim Abdool Karim, MD, PhD, University of KwaZulu

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. November 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. November 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Dezember 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

2. Juli 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Juni 2012

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HVTN 059

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