Безопасность и иммунный ответ на вакцину против ВИЧ-1 подтипа C (AVX101) у взрослых, не инфицированных ВИЧ
27 июня 2012 г. обновлено: AlphaVax, Inc.
Фаза I, испытание повышения дозы, безопасности и иммуногенности вакцины Gag с репликоном альфавируса ВИЧ-1 подтипа C (AVX101) у здоровых, неинфицированных ВИЧ-1 взрослых участников
Целью данного исследования является оценка безопасности и иммунного ответа на репликон альфавируса, вакцину против ВИЧ-1 подтипа C, AVX101, у неинфицированных ВИЧ взрослых в США, Южной Африке и Ботсване.
Обзор исследования
Подробное описание
Подтип С ВИЧ-1 является преобладающим подтипом ВИЧ, обнаруженным в странах Африки к югу от Сахары, и он в первую очередь ответственен за эпидемию ВИЧ/СПИДа в южной части Африки. Таким образом, разработка профилактической вакцины подтипа С имеет решающее значение для борьбы с распространением ВИЧ в этой части мира. Это исследование определит безопасность и иммуногенность кляпной вакцины против ВИЧ-1 подтипа C репликона альфавируса, AVX101, у неинфицированных ВИЧ взрослых. В этой вакцине используется дефектная по размножению векторная система репликона, полученная из аттенуированного штамма вируса венесуэльского конского энцефалита (ВЭЭ). Репликон вакцины экспрессирует ген gag из южноафриканского изолята ВИЧ-1 подтипа С. Участники будут набраны в США, Южной Африке и Ботсване.
Обучение продлится 1 год. Участники будут зачислены последовательно, от самой низкой до самой высокой дозы вакцины, в одну из четырех групп. Зачисление в группы начнется только после проверки безопасности предыдущей группы. Участники будут случайным образом распределены для получения активной вакцины или плацебо. В ходе исследования участники получат либо 3 инъекции одной из четырех возможных доз вакцины, либо 3 инъекции плацебо. Инъекции будут делаться при включении в исследование, а также в дни 28 и 84. Во время скрининга участники пройдут оценку истории болезни, полное физическое обследование, тестирование на ВИЧ и консультирование, а также сбор крови и мочи; они также будут опрошены и им будет предложено заполнить анкету. После скрининга будет 8 ознакомительных визитов; посещения будут происходить в дни 14, 28, 42, 84, 98, 168, 273 и 364. Участники будут опрошены и им будет предложено заполнить анкету при каждом учебном визите; участники пройдут физическое, дополнительное тестирование на ВИЧ и консультирование, а также забор крови и мочи во время отдельных посещений.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
96
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Gaborone, Ботсвана
- Botswana HIV Vaccine Clinical Eval. Ctr, Princess
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205-1901
- Johns Hopkins University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10456
- New York Blood Center - Bronx
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
- New York Blood Center - Union Square
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642-0001
- University of Rochester
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University
-
-
-
-
-
Bertsham, Южная Африка, 2013
- Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanat
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ неинфицированный
- Низкий риск инфицирования ВИЧ
- Готовы получить результаты теста на ВИЧ
- Хорошее общее состояние здоровья
- Приемлемые методы контрацепции для женщин репродуктивного возраста
- Поверхностный антиген гепатита В отрицательный
- Антитело к вирусу гепатита С (анти-ВГС) отрицательное или отрицательное ПЦР на ВГС, если положительный результат на ВГС
- Соответствует образовательным требованиям исследования
Критерий исключения:
- Вакцины против ВИЧ или плацебо в предыдущих испытаниях вакцины против ВИЧ
- Иммунодепрессанты в течение 168 дней до первого введения исследуемой вакцины
- Продукты крови в течение 120 дней до первого введения исследуемой вакцины
- Иммуноглобулин в течение 60 дней до первого введения исследуемой вакцины
- Живые аттенуированные вакцины в течение 30 дней до первого введения исследуемой вакцины
- Исследовательские агенты в течение 30 дней до первого введения исследуемой вакцины
- Субъединичные или убитые вакцины в течение 14 дней до первого введения исследуемой вакцины
- Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первого введения вакцины
- Текущая профилактика или лечение туберкулеза
- Серьезная побочная реакция на вакцину. Не исключен человек, у которого в детстве была побочная реакция на прививку от коклюша.
- Аутоиммунное заболевание или иммунодефицит
- Активный сифилис
- Нестабильная астма
- Сахарный диабет 1 или 2 типа
- Заболевания щитовидной железы, требующие лечения в течение последних 12 месяцев
- Серьезный ангионевротический отек в течение последних 3 лет
- Неконтролируемая гипертензия
- Нарушение свертываемости крови
- Злокачественное новообразование, если оно не было удалено хирургическим путем и, по мнению исследователя, вряд ли повторится в течение периода исследования.
- Судорожное расстройство, требующее медикаментозного лечения в течение последних 3 лет
- Аспления
- Психическое заболевание, которое может помешать соблюдению протокола
- Другие условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследованию.
- Беременные или кормящие грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1 х 10 ^ 5 МЕ доза
Доза вакцины 1 х 10 ^ 5 МЕ на инъекцию
|
Вакцина с частицами репликона альфавируса, экспрессирующая антиген Gag ВИЧ
|
|
Экспериментальный: 1 х 10 ^ 6 МЕ доза
Доза вакцины 1 х 10 ^ 6 МЕ на инъекцию
|
Вакцина с частицами репликона альфавируса, экспрессирующая антиген Gag ВИЧ
|
|
Экспериментальный: 1 х 10 ^ 7 МЕ доза
Доза вакцины 1 x 10^7 МЕ на инъекцию
|
Вакцина с частицами репликона альфавируса, экспрессирующая антиген Gag ВИЧ
|
|
Экспериментальный: 1 х 10 ^ 8 МЕ доза
Доза вакцины 1 x 10^8 МЕ на инъекцию
|
Вакцина с частицами репликона альфавируса, экспрессирующая антиген Gag ВИЧ
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
фосфатно-солевой буфер, рН 7,2, ЧСА, глюконат натрия и сахароза
|
фосфатно-солевой буфер, рН 7,2, ЧСА, глюконат натрия и сахароза
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления IV степени
Временное ограничение: 1 год
|
Размер выборки для каждого уровня дозы вакцины был выбран таким образом, чтобы правило остановки для отказа от повышения дозы (2 или более связанных с вакциной нежелательных явлений степени IV) выполнялось с высокой вероятностью, если истинный уровень токсичности был выше 15-20%. и таким образом, чтобы повышение дозы происходило с высокой вероятностью, если истинный уровень токсичности был менее 5%.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Местные и системные нежелательные явления
Временное ограничение: 7 дней после каждой дозы
|
Оценки реактогенности проводились для всех участников до и после каждой инъекции, начиная с 25-45 минут после инъекции и продолжая ежедневно в течение 7 дней.
Выполненные оценки включали системную реактогенность (температура тела, недомогание и/или утомляемость, миалгия, головная боль, озноб, артралгия, тошнота, рвота) и местную реактогенность (боль в месте инъекции, болезненность, эритема или уплотнение, болезненность или увеличение подмышечных лимфатических узлов).
|
7 дней после каждой дозы
|
|
Связывание антител методом ИФА
Временное ограничение: 1 год
|
Связывание антител к коммерчески доступному белку Gag (P55 Gag; Quality Biologicals) оценивали с помощью ELISA с использованием однократных разведений сыворотки (1/50 или 1/100) в образцах, взятых исходно, через две недели после второй и третьей вакцинации и во время последнего визита. .
Образцы, которые были положительными в исходном ELISA, тестировали с помощью ELISA с титрованием по конечной точке с использованием шести 2-7-кратных серийных разведений сыворотки, начиная с разведения 1/50 или 1/100.
О величине ответов сообщают как о разнице оптической плотности (OD) в лунках, содержащих и не содержащих антиген, при разведении 1:50.
|
1 год
|
|
Анализ высвобождения хрома CTL
Временное ограничение: 3 месяца
|
Стандартный анализ ЦТЛ с высвобождением 51Cr проводили на свежих мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС) в начале исследования и через 2 недели после второй и третьей вакцинации с использованием отношения эффектора к мишени (Э:Т) 50:1.
|
3 месяца
|
|
Анализ IFN-гамма ELISpot
Временное ограничение: 3 месяца
|
Массовые ответы Т-клеток оценивали с помощью IFN-γ ELISpot с использованием криоконсервированных РВМС, собранных на исходном уровне и через 2 недели после второй и третьей вакцинации и стимулированных в течение ночи пулами пептида Gag по 200000 клеток на лунку.
|
3 месяца
|
|
Антитела к вирусу ВЭЭ
Временное ограничение: 1 год
|
Нейтрализующие антитела к вирусу ВЭЭ измеряли в сыворотке, полученной исходно, через 2 недели после второй и третьей вакцинации и при последнем посещении.
|
1 год
|
|
Компетентная к репликации виремия вирусного вектора
Временное ограничение: Через 2 недели после каждой дозы вакцины
|
Любой участник, сообщивший о температуре выше 38°C или других умеренных симптомах, характерных для вирусного заболевания (например,
головная боль или недомогание) в течение 7 дней после вакцинации или неврологические симптомы (например,
ригидность затылочных мышц, атаксия, судороги, кома, паралич) в пределах окна 2-недельного визита после вакцинации предоставили образец сыворотки для подтверждения отсутствия компетентной к репликации виремии VEE.
|
Через 2 недели после каждой дозы вакцины
|
|
Анализ окрашивания внутриклеточных цитокинов (ICS)
Временное ограничение: 3 месяца
|
Проточную цитометрию использовали для изучения ответов ВИЧ-специфических CD4+ и CD8+ Т-клеток с использованием ICS после стимуляции Gag-пептидами, которые охватывают белковую последовательность, кодируемую вакцинной конструкцией.
Анализы ICS проводили исходно и через 2 недели после второй и третьей вакцинации.
|
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Donald S. Burke, MD, Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
- Учебный стул: Salim Abdool Karim, MD, PhD, University of KwaZulu
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Davis NL, West A, Reap E, MacDonald G, Collier M, Dryga S, Maughan M, Connell M, Walker C, McGrath K, Cecil C, Ping LH, Frelinger J, Olmsted R, Keith P, Swanstrom R, Williamson C, Johnson P, Montefiori D, Johnston RE. Alphavirus replicon particles as candidate HIV vaccines. IUBMB Life. 2002 Apr-May;53(4-5):209-11. doi: 10.1080/15216540212657.
- Williamson AL. The development of HIV-1 subtype C vaccines for Southern Africa. IUBMB Life. 2002 Apr-May;53(4-5):207-8. doi: 10.1080/15216540212648.
- Williamson C, Morris L, Maughan MF, Ping LH, Dryga SA, Thomas R, Reap EA, Cilliers T, van Harmelen J, Pascual A, Ramjee G, Gray G, Johnston R, Karim SA, Swanstrom R. Characterization and selection of HIV-1 subtype C isolates for use in vaccine development. AIDS Res Hum Retroviruses. 2003 Feb;19(2):133-44. doi: 10.1089/088922203762688649.
- Schlesinger S. Alphavirus vectors: development and potential therapeutic applications. Expert Opin Biol Ther. 2001 Mar;1(2):177-91. doi: 10.1517/14712598.1.2.177.
- Wecker M, Gilbert P, Russell N, Hural J, Allen M, Pensiero M, Chulay J, Chiu YL, Abdool Karim SS, Burke DS; HVTN 040/059 Protocol Team; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Phase I safety and immunogenicity evaluations of an alphavirus replicon HIV-1 subtype C gag vaccine in healthy HIV-1-uninfected adults. Clin Vaccine Immunol. 2012 Oct;19(10):1651-60. doi: 10.1128/CVI.00258-12. Epub 2012 Aug 22.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2004 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 ноября 2004 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 ноября 2004 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 декабря 2004 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
2 июля 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 июня 2012 г.
Последняя проверка
1 июня 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
Другие идентификационные номера исследования
- HVTN 059
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .