Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid van en immuunrespons op een hiv-1 subtype C-vaccin (AVX101) bij niet met hiv geïnfecteerde volwassenen

27 juni 2012 bijgewerkt door: AlphaVax, Inc.

Een fase I, dosisescalatie, veiligheids- en immunogeniciteitsonderzoek van een Alphavirus Replicon HIV-1 subtype C Gag-vaccin (AVX101) bij gezonde, niet-geïnfecteerde hiv-1 volwassen deelnemers

Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van en de immuunrespons op een alfavirusreplicon, HIV-1 subtype C gag-vaccin, AVX101, bij niet met HIV geïnfecteerde volwassenen in de Verenigde Staten, Zuid-Afrika en Botswana.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hiv-1 subtype C is het meest voorkomende hiv-subtype in Afrika bezuiden de Sahara en is primair verantwoordelijk voor de hiv/aids-epidemie in zuidelijk Afrika. Daarom is de ontwikkeling van een preventief subtype C-vaccin van cruciaal belang bij het beheersen van de verspreiding van HIV in dit deel van de wereld. Deze studie zal de veiligheid en immunogeniciteit bepalen van een alfavirus replicon HIV-1 subtype C gag-vaccin, AVX101, bij niet met HIV geïnfecteerde volwassenen. Dit vaccin maakt gebruik van een reproductie-defectief replicon-vectorsysteem dat is afgeleid van een verzwakte stam van het Venezolaanse paardenencefalitisvirus (VEE). Het vaccinreplicon brengt het gag-gen tot expressie van een Zuid-Afrikaans subtype C-isolaat van HIV-1. Deelnemers worden geworven in de Verenigde Staten, Zuid-Afrika en Botswana.

De studie duurt 1 jaar. Deelnemers worden achtereenvolgens ingeschreven, van de laagste tot de hoogste dosis vaccin, in een van de vier groepen. Groepen beginnen pas met inschrijven nadat de veiligheid van de vorige groep is beoordeeld. Deelnemers worden willekeurig toegewezen om een ​​actief vaccin of een placebo te krijgen. Tijdens het onderzoek krijgen de deelnemers ofwel 3 injecties van een van de vier mogelijke doses van het vaccin of 3 injecties met een placebo. Injecties zullen worden gegeven bij aanvang van de studie en op dag 28 en 84. Bij de screening ondergaan de deelnemers een beoordeling van de medische geschiedenis, een volledig lichamelijk onderzoek, HIV-testen en counseling, en bloed- en urineverzameling; ze worden ook geïnterviewd en gevraagd een vragenlijst in te vullen. Na screening zijn er 8 studiebezoeken; de bezoeken vinden plaats op dag 14, 28, 42, 84, 98, 168, 273 en 364. Deelnemers worden geïnterviewd en gevraagd om bij elk studiebezoek een vragenlijst in te vullen; deelnemers ondergaan een fysieke, aanvullende hiv-test en counseling, en bloed- en urineverzameling bij geselecteerde bezoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

96

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Botswana HIV Vaccine Clinical Eval. Ctr, Princess
  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205-1901
        • Johns Hopkins University
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10456
        • New York Blood Center - Bronx
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10003
        • New York Blood Center - Union Square
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642-0001
        • University of Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University
  • Zuid-Afrika
      • Bertsham, Zuid-Afrika, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanat

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV niet-geïnfecteerd
  • Met een laag risico op HIV-infectie
  • Bereid om HIV-testresultaten te ontvangen
  • Goede algemene gezondheid
  • Aanvaardbare anticonceptiemethoden voor vrouwen die zich kunnen voortplanten
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen negatief
  • Antilichaam tegen hepatitis C-virus (anti-HCV) negatief of negatief HCV PCR als anti-HCV positief is
  • Voldoet aan de opleidingseisen van de studie

Uitsluitingscriteria:

  • HIV-vaccins of placebo's in een eerdere HIV-vaccinstudie
  • Immunosuppressieve medicatie binnen 168 dagen voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksvaccin
  • Bloedproducten binnen 120 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin
  • Immunoglobuline binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin
  • Levende verzwakte vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studievaccin
  • Agenten voor onderzoeksonderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het eerste onderzoeksvaccin
  • Subunit- of gedode vaccins binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin
  • Allergiebehandeling met antigeen-injecties binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het vaccin
  • Huidige profylaxe of therapie van tuberculose
  • Ernstige bijwerking op een vaccin. Een persoon die als kind een bijwerking op het kinkhoestvaccin heeft gehad, wordt niet uitgesloten.
  • Auto-immuunziekte of immunodeficiëntie
  • Actieve syfilis
  • Instabiele astma
  • Diabetes mellitus type 1 of type 2
  • Schildklierziekte waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 12 maanden
  • Ernstig angio-oedeem in de afgelopen 3 jaar
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Bloedstoornis
  • Maligniteit tenzij deze operatief is verwijderd en het naar de mening van de onderzoeker niet waarschijnlijk is dat deze zich tijdens de onderzoeksperiode zal herhalen
  • Epileptische stoornis waarvoor medicatie nodig was in de afgelopen 3 jaar
  • Asplenie
  • Geestesziekte die de naleving van het protocol zou belemmeren
  • Andere aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker het onderzoek zouden verstoren
  • Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1 x 10^5 IE dosis
Vaccinsdosis van 1 x 10^5 IE per injectie
Biologisch: AVX101
Alphavirus replicon-deeltjesvaccin dat HIV Gag-antigeen tot expressie brengt
Experimenteel: 1 x 10^6 IE dosis
Vaccinsdosis van 1 x 10^6 IE per injectie
Biologisch: AVX101
Alphavirus replicon-deeltjesvaccin dat HIV Gag-antigeen tot expressie brengt
Experimenteel: 1 x 10^7 IE dosis
Vaccinsdosis van 1 x 10^7 IE per injectie
Biologisch: AVX101
Alphavirus replicon-deeltjesvaccin dat HIV Gag-antigeen tot expressie brengt
Experimenteel: 1 x 10^8 IE dosis
Vaccinsdosis van 1 x 10^8 IE per injectie
Biologisch: AVX101
Alphavirus replicon-deeltjesvaccin dat HIV Gag-antigeen tot expressie brengt
Placebo-vergelijker: Placebo
fosfaatgebufferde zoutoplossing, pH 7,2, HSA, natriumgluconaat en sucrose
Ander: placebo
fosfaatgebufferde zoutoplossing, pH 7,2, HSA, natriumgluconaat en sucrose

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Graad IV bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 jaar
De steekproefomvang bij elk vaccindosisniveau werd zodanig gekozen dat aan de stopregel voor het niet verhogen van de dosis (2 of meer vaccingerelateerde bijwerkingen van graad IV) met grote waarschijnlijkheid zou worden voldaan als het werkelijke toxiciteitspercentage hoger was dan 15-20%, en zodanig dat dosisescalatie met grote waarschijnlijkheid zou plaatsvinden als het werkelijke toxiciteitspercentage minder dan 5% was.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lokale en systemische bijwerkingen
Tijdsspanne: 7 dagen na elke dosis
Reactogeniciteitsbeoordelingen werden uitgevoerd voor alle deelnemers voor en na elke injectie, beginnend 25 tot 45 minuten na injectie en dagelijks voortgezet gedurende 7 dagen. De uitgevoerde beoordelingen omvatten systemische reactogeniciteit (lichaamstemperatuur, malaise en/of vermoeidheid, myalgie, hoofdpijn, koude rillingen, artralgie, misselijkheid, braken) en lokale reactogeniciteit (pijn, gevoeligheid, erytheem of verharding op de injectieplaats en gevoelige of vergrote oksellymfeklieren).
7 dagen na elke dosis
Antilichamen binden door ELISA
Tijdsspanne: 1 jaar
Bindende antilichamen tegen in de handel verkrijgbaar Gag-eiwit (P55 Gag; Quality Biologicals) werden beoordeeld door ELISA met behulp van enkelvoudige serumverdunningen (1/50 of 1/100) op monsters genomen bij baseline, twee weken na de tweede en derde vaccinatie en bij het laatste bezoek . Monsters die positief waren in de initiële ELISA werden getest door middel van eindpunttitratie-ELISA met zes 2- tot 7-voudige seriële verdunningen van serum beginnend bij een 1/50 of 1/100 verdunning. De omvang van de reacties wordt vermeld als het verschil in optische dichtheid (OD) in antigeenbevattende en niet-antigeenbevattende putjes bij een verdunning van 1:50.
1 jaar
CTL-assay voor chroomafgifte
Tijdsspanne: 3 maanden
Een standaard CTL-test met 51Cr-afgifte werd uitgevoerd op verse mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC) bij baseline en 2 weken na de tweede en derde vaccinatie, met een 50:1 effector-target (E:T)-verhouding.
3 maanden
IFN-gamma ELISpot-assay
Tijdsspanne: 3 maanden
Bulk-T-celresponsen werden beoordeeld met IFN-γ ELISpot, met behulp van gecryopreserveerde PBMC verzameld bij baseline en 2 weken na de tweede en derde vaccinatie, en 's nachts gestimuleerd met Gag-peptideverzamelingen met 200.000 cellen per putje.
3 maanden
Antilichamen tegen het VEE-virus
Tijdsspanne: 1 jaar
Neutraliserende antilichamen tegen het VEE-virus werden gemeten in serum verkregen bij aanvang, 2 weken na de tweede en derde vaccinatie en bij het laatste bezoek.
1 jaar
Replicatie-competente virale vectorviremie
Tijdsspanne: 2 weken na elke vaccindosis
Elke deelnemer die koorts van meer dan 38oC meldde, of andere matige symptomen die passen bij een virale ziekte (bijv. hoofdpijn of malaise) gedurende de 7 dagen na vaccinatie, of neurologische symptomen (bijv. nekstijfheid, ataxie, convulsies, coma, verlamming) binnen het venster van het bezoek van 2 weken na vaccinatie, leverde een serummonster op om de afwezigheid van replicatie-competente VEE-viremie te bevestigen.
2 weken na elke vaccindosis
Intracellulaire cytokinekleuring (ICS) assay
Tijdsspanne: 3 maanden
Flowcytometrie werd gebruikt om HIV-specifieke CD4+- en CD8+-T-celresponsen te onderzoeken met behulp van ICS, na stimulatie met Gag-peptiden die de eiwitsequentie omvatten die wordt gecodeerd door het vaccinconstruct. ICS-assays werden uitgevoerd bij baseline en 2 weken na de tweede en derde vaccinatie.
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AlphaVax, Inc.

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
HIV Vaccine Trials Network

Onderzoekers

  • Studie stoel: Donald S. Burke, MD, Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
  • Studie stoel: Salim Abdool Karim, MD, PhD, University of KwaZulu

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 november 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

1 december 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

2 juli 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juni 2012

Laatst geverifieerd

1 juni 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HVTN 059

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren