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Seguridad y respuesta inmunitaria a una vacuna contra el subtipo C del VIH-1 (AVX101) en adultos no infectados por el VIH

27 de junio de 2012 actualizado por: AlphaVax, Inc.

Un ensayo de Fase I, aumento de dosis, seguridad e inmunogenicidad de una vacuna Gag del subtipo C del VIH-1 con replicón de alfavirus (AVX101) en participantes adultos sanos no infectados con el VIH-1

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la respuesta inmune a un replicón de alfavirus, la vacuna gag del subtipo C del VIH-1, AVX101, en adultos no infectados con el VIH en los Estados Unidos, Sudáfrica y Botswana.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El subtipo C del VIH-1 es el subtipo predominante del VIH que se encuentra en el África subsahariana y es el principal responsable de la epidemia de VIH/SIDA en el sur de África. Por lo tanto, el desarrollo de una vacuna preventiva contra el subtipo C es de vital importancia para controlar la propagación del VIH en esta parte del mundo. Este estudio determinará la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna gag del subtipo C del VIH-1 con replicón de alfavirus, AVX101, en adultos no infectados con el VIH. Esta vacuna utiliza un sistema de vector de replicón de propagación defectuosa derivado de una cepa atenuada del virus de la encefalitis equina venezolana (EEV). El replicón de la vacuna expresa el gen gag de un subtipo C aislado de VIH-1 de Sudáfrica. Los participantes serán reclutados en los Estados Unidos, Sudáfrica y Botswana.

El estudio tendrá una duración de 1 año. Los participantes se inscribirán secuencialmente, de menor a mayor dosis de vacuna, en uno de cuatro grupos. Los grupos comenzarán la inscripción solo después de la revisión de seguridad del grupo anterior. Los participantes serán asignados al azar para recibir la vacuna activa o el placebo. Durante el estudio, los participantes recibirán 3 inyecciones de una de las cuatro dosis posibles de la vacuna o 3 inyecciones de placebo. Las inyecciones se administrarán al ingreso al estudio y en los días 28 y 84. En la selección, los participantes se someterán a una evaluación del historial médico, un examen físico completo, pruebas y asesoramiento sobre el VIH y recolección de sangre y orina; también serán entrevistados y se les pedirá que completen un cuestionario. Después de la selección, habrá 8 visitas de estudio; las visitas ocurrirán en los días 14, 28, 42, 84, 98, 168, 273 y 364. Los participantes serán entrevistados y se les pedirá que completen un cuestionario en cada visita de estudio; los participantes se someterán a un examen físico, pruebas adicionales de VIH y asesoramiento, y recolección de sangre y orina en visitas seleccionadas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

96

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Botsuana
      • Gaborone, Botsuana
        • Botswana HIV Vaccine Clinical Eval. Ctr, Princess
  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205-1901
        • Johns Hopkins University
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10456
        • New York Blood Center - Bronx
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Estados Unidos, 10003
        • New York Blood Center - Union Square
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642-0001
        • University of Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University
  • Sudáfrica
      • Bertsham, Sudáfrica, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanat

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • VIH no infectado
  • Bajo riesgo de infección por VIH
  • Dispuesto a recibir los resultados de la prueba del VIH
  • buena salud general
  • Métodos anticonceptivos aceptables para mujeres en edad reproductiva
  • Antígeno de superficie de hepatitis B negativo
  • Anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV) negativo o PCR negativa para HCV si el anti-HCV es positivo
  • Cumple con los requisitos educativos del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Vacunas contra el VIH o placebos en ensayos previos de vacunas contra el VIH
  • Medicamentos inmunosupresores dentro de los 168 días anteriores a la administración de la primera vacuna del estudio
  • Productos sanguíneos dentro de los 120 días anteriores a la administración de la primera vacuna del estudio
  • Inmunoglobulina dentro de los 60 días anteriores a la administración de la primera vacuna del estudio
  • Vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera vacuna del estudio
  • Agentes de investigación en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera administración de la vacuna del estudio
  • Vacunas de subunidades o muertas dentro de los 14 días anteriores a la administración de la primera vacuna del estudio
  • Tratamiento de alergias con inyecciones de antígenos dentro de los 30 días anteriores a la administración de la primera vacuna
  • Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis
  • Reacción adversa grave a una vacuna. No se excluye a una persona que tuvo una reacción adversa a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño.
  • Enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
  • sífilis activa
  • asma inestable
  • Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2
  • Enfermedad de la tiroides que requiere tratamiento en los últimos 12 meses
  • Angioedema grave en los últimos 3 años
  • Hipertensión no controlada
  • Desorden sangrante
  • Neoplasia maligna a menos que se haya extirpado quirúrgicamente y, en opinión del investigador, no es probable que reaparezca durante el período de estudio
  • Trastorno convulsivo que requiere medicación en los últimos 3 años
  • Asplenia
  • Enfermedad mental que interferiría en el cumplimiento del protocolo
  • Otras condiciones que, a juicio del investigador, interferirían con el estudio
  • embarazada o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1 dosis de 10^5 UI
Dosis de vacuna de 1 x 10^5 UI por inyección
Biológico: AVX101
Vacuna de partícula de replicón de alfavirus que expresa el antígeno Gag del VIH
Experimental: 1 dosis de 10^6 UI
Dosis de vacuna de 1 x 10^6 UI por inyección
Biológico: AVX101
Vacuna de partícula de replicón de alfavirus que expresa el antígeno Gag del VIH
Experimental: 1 dosis de 10^7 UI
Dosis de vacuna de 1 x 10^7 UI por inyección
Biológico: AVX101
Vacuna de partícula de replicón de alfavirus que expresa el antígeno Gag del VIH
Experimental: 1 dosis de 10^8 UI
Dosis de vacuna de 1 x 10^8 UI por inyección
Biológico: AVX101
Vacuna de partícula de replicón de alfavirus que expresa el antígeno Gag del VIH
Comparador de placebos: Placebo
solución salina tamponada con fosfato, pH 7.2, HSA, gluconato de sodio y sacarosa
Otro: placebo
solución salina tamponada con fosfato, pH 7.2, HSA, gluconato de sodio y sacarosa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos de grado IV
Periodo de tiempo: 1 año
El tamaño de la muestra en cada nivel de dosis de vacuna se seleccionó de tal manera que la regla de interrupción para no aumentar la dosis (2 o más experiencias adversas de Grado IV relacionadas con la vacuna) se cumpliría con alta probabilidad si la tasa de toxicidad real fuera superior al 15-20 %. y tal que la escalada de dosis ocurriría con alta probabilidad si la verdadera tasa de toxicidad fuera inferior al 5%.
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos locales y sistémicos
Periodo de tiempo: 7 días después de cada dosis
Se realizaron evaluaciones de reactogenicidad para todos los participantes antes y después de cada inyección, comenzando de 25 a 45 minutos después de la inyección y continuando diariamente durante 7 días. Las evaluaciones realizadas incluyeron la reactogenicidad sistémica (temperatura corporal, malestar y/o fatiga, mialgia, dolor de cabeza, escalofríos, artralgia, náuseas, vómitos) y la reactogenicidad local (dolor, sensibilidad, eritema o induración en el lugar de la inyección y sensibilidad o agrandamiento de los ganglios linfáticos axilares).
7 días después de cada dosis
Unión de anticuerpos por ELISA
Periodo de tiempo: 1 año
Los anticuerpos de unión a la proteína Gag comercialmente disponible (P55 Gag; Quality Biologicals) se evaluaron mediante ELISA utilizando diluciones de suero únicas (1/50 o 1/100) en muestras tomadas al inicio, dos semanas después de la segunda y tercera vacunación y en la visita final . Las muestras que dieron positivo en el ELISA inicial se analizaron mediante ELISA de titulación de punto final utilizando seis diluciones en serie de suero de 2 a 7 veces, comenzando con una dilución de 1/50 o 1/100. La magnitud de las respuestas se informa como la diferencia en la densidad óptica (DO) en los pocillos que contienen antígeno y los que no contienen antígeno a la dilución 1:50.
1 año
Ensayo CTL de liberación de cromo
Periodo de tiempo: 3 meses
Se realizó un ensayo CTL de liberación de 51Cr estándar en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) frescas al inicio del estudio y 2 semanas después de la segunda y tercera vacunación, utilizando una proporción de efector a objetivo (E:T) de 50:1.
3 meses
Ensayo ELISpot IFN-gamma
Periodo de tiempo: 3 meses
Las respuestas de células T a granel se evaluaron mediante IFN-γ ELISpot, usando PBMC crioconservadas recolectadas al inicio y 2 semanas después de la segunda y tercera vacunación, y estimuladas durante la noche con grupos de péptidos Gag a 200 000 células por pocillo.
3 meses
Anticuerpos contra el virus VEE
Periodo de tiempo: 1 año
Los anticuerpos neutralizantes contra el virus de la EEV se midieron en el suero obtenido al inicio del estudio, 2 semanas después de la segunda y tercera vacunación y en la visita final.
1 año
Viremia de vector viral competente para la replicación
Periodo de tiempo: 2 semanas después de cada dosis de vacuna
Cualquier participante que informara fiebre superior a 38oC u otros síntomas moderados compatibles con una enfermedad viral (p. dolor de cabeza o malestar general) durante los 7 días posteriores a la vacunación, o síntomas neurológicos (p. rigidez de nuca, ataxia, convulsiones, coma, parálisis) dentro de la ventana de la visita de 2 semanas posterior a la vacunación, proporcionó una muestra de suero para confirmar la ausencia de viremia VEE competente para la replicación.
2 semanas después de cada dosis de vacuna
Ensayo de tinción de citoquinas intracelulares (ICS)
Periodo de tiempo: 3 meses
Se usó citometría de flujo para examinar las respuestas de células T CD4+ y CD8+ específicas del VIH usando ICS, luego de la estimulación con péptidos Gag que abarcan la secuencia de proteína codificada por la construcción de la vacuna. Los ensayos de ICS se realizaron al inicio y 2 semanas después de la segunda y tercera vacunación.
3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AlphaVax, Inc.

Colaboradores

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
HIV Vaccine Trials Network

Investigadores

  • Silla de estudio: Donald S. Burke, MD, Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
  • Silla de estudio: Salim Abdool Karim, MD, PhD, University of KwaZulu

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2004

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de noviembre de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de noviembre de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de diciembre de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

2 de julio de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2012

Última verificación

1 de junio de 2012

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HVTN 059

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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