Segurança e resposta imune a uma vacina contra o HIV-1 subtipo C (AVX101) em adultos não infectados pelo HIV
27 de junho de 2012 atualizado por: AlphaVax, Inc.
Um estudo de Fase I, escalonamento de dose, segurança e imunogenicidade de um replicon de alfavírus HIV-1 subtipo C Gag vacina (AVX101) em participantes adultos saudáveis não infectados por HIV-1
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a resposta imune a um replicon de alfavírus, vacina HIV-1 subtipo C gag, AVX101, em adultos não infectados pelo HIV nos Estados Unidos, África do Sul e Botswana.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O subtipo C do HIV-1 é o subtipo predominante de HIV encontrado na África subsaariana e é o principal responsável pela epidemia de HIV/AIDS na África Austral. Assim, o desenvolvimento de uma vacina preventiva contra o subtipo C é extremamente importante para controlar a propagação do HIV nesta parte do mundo. Este estudo determinará a segurança e a imunogenicidade de um replicon de alfavírus HIV-1 subtipo C da vacina gag, AVX101, em adultos não infectados pelo HIV. Esta vacina utiliza um sistema de vetor replicon de propagação defeituosa derivado de uma cepa atenuada do vírus da Encefalite Equina Venezuelana (VEE). O replicon da vacina expressa o gene gag de um isolado sul-africano do subtipo C do HIV-1. Os participantes serão recrutados nos Estados Unidos, África do Sul e Botswana.
O estudo terá a duração de 1 ano. Os participantes serão inscritos sequencialmente, da menor para a maior dose de vacina, em um dos quatro grupos. Os grupos começarão a inscrição somente após a revisão de segurança do grupo anterior. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber vacina ativa ou placebo. Durante o estudo, os participantes receberão 3 injeções de uma das quatro doses possíveis da vacina ou 3 injeções de placebo. As injeções serão dadas na entrada do estudo e nos dias 28 e 84. Na triagem, os participantes passarão por avaliação do histórico médico, exame físico completo, teste e aconselhamento de HIV e coleta de sangue e urina; eles também serão entrevistados e solicitados a preencher um questionário. Após a triagem, haverá 8 visitas de estudo; as visitas ocorrerão nos dias 14, 28, 42, 84, 98, 168, 273 e 364. Os participantes serão entrevistados e solicitados a preencher um questionário em cada visita de estudo; os participantes passarão por exames físicos, testes adicionais de HIV e aconselhamento, além de coleta de sangue e urina em visitas selecionadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
96
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Gaborone, Botsuana
- Botswana HIV Vaccine Clinical Eval. Ctr, Princess
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205-1901
- Johns Hopkins University
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10456
- New York Blood Center - Bronx
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- New York Blood Center - Union Square
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642-0001
- University of Rochester
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University
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Bertsham, África do Sul, 2013
- Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanat
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- HIV não infectado
- Com baixo risco de infecção pelo HIV
- Disposto a receber os resultados do teste de HIV
- boa saúde geral
- Métodos aceitáveis de contracepção para mulheres com potencial reprodutivo
- Antígeno de superfície da hepatite B negativo
- Anticorpo anti-vírus da hepatite C (anti-HCV) negativo ou HCV PCR negativo se o anti-HCV for positivo
- Atende aos requisitos educacionais do estudo
Critério de exclusão:
- Vacinas contra o HIV ou placebos em testes anteriores de vacinas contra o HIV
- Medicamentos imunossupressores dentro de 168 dias antes da administração da primeira vacina do estudo
- Produtos sanguíneos dentro de 120 dias antes da administração da primeira vacina do estudo
- Imunoglobulina dentro de 60 dias antes da administração da primeira vacina do estudo
- Vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes da administração da primeira vacina do estudo
- Agentes de pesquisa investigacional dentro de 30 dias antes da administração da primeira vacina do estudo
- Subunidades ou vacinas mortas dentro de 14 dias antes da administração da primeira vacina do estudo
- Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 30 dias antes da primeira administração da vacina
- Profilaxia ou terapia atual da tuberculose
- Reação adversa grave a uma vacina. Uma pessoa que teve uma reação adversa à vacina contra coqueluche quando criança não está excluída.
- Doença autoimune ou imunodeficiência
- sífilis ativa
- asma instável
- Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2
- Doença da tireoide que requer tratamento nos últimos 12 meses
- Angioedema grave nos últimos 3 anos
- hipertensão descontrolada
- Distúrbio hemorrágico
- Malignidade, a menos que tenha sido removido cirurgicamente e, na opinião do investigador, não é provável que volte a ocorrer durante o período do estudo
- Distúrbio convulsivo que requer medicação nos últimos 3 anos
- Asplenia
- Doença mental que interferiria no cumprimento do protocolo
- Outras condições que, no julgamento do investigador, interfeririam no estudo
- Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1 x 10^5 dose de UI
Dose de vacina de 1 x 10^5 UI por injeção
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Vacina de partículas de replicão de alfavírus que expressa o antígeno Gag do HIV
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Experimental: 1 x 10^6 dose de UI
Dose de vacina de 1 x 10^6 UI por injeção
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Vacina de partículas de replicão de alfavírus que expressa o antígeno Gag do HIV
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Experimental: 1 x 10^7 dose de UI
Dose de vacina de 1 x 10^7 UI por injeção
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Vacina de partículas de replicão de alfavírus que expressa o antígeno Gag do HIV
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Experimental: 1 x 10^8 dose de UI
Dose de vacina de 1 x 10^8 UI por injeção
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Vacina de partículas de replicão de alfavírus que expressa o antígeno Gag do HIV
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Comparador de Placebo: Placebo
solução salina tamponada com fosfato, pH 7,2, HSA, gluconato de sódio e sacarose
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solução salina tamponada com fosfato, pH 7,2, HSA, gluconato de sódio e sacarose
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos de grau IV
Prazo: 1 ano
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O tamanho da amostra em cada nível de dose de vacina foi selecionado de modo que a regra de interrupção para não aumentar a dose (2 ou mais experiências adversas de Grau IV relacionadas à vacina) fosse atendida com alta probabilidade se a taxa de toxicidade verdadeira estivesse acima de 15-20%, e tal aumento da dose ocorreria com alta probabilidade se a verdadeira taxa de toxicidade fosse inferior a 5%.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos locais e sistêmicos
Prazo: 7 dias após cada dose
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Avaliações de reatogenicidade foram realizadas para todos os participantes antes e depois de cada injeção, começando 25 a 45 minutos após a injeção e continuando diariamente por 7 dias.
As avaliações realizadas incluíram reatogenicidade sistêmica (temperatura corporal, mal-estar e/ou fadiga, mialgia, dor de cabeça, calafrios, artralgia, náusea, vômito) e reatogenicidade local (dor no local da injeção, sensibilidade, eritema ou endurecimento e sensibilidade ou aumento dos linfonodos axilares).
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7 dias após cada dose
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Anticorpos de ligação por ELISA
Prazo: 1 ano
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Os anticorpos de ligação à proteína Gag comercialmente disponível (P55 Gag; Quality Biologicals) foram avaliados por ELISA usando diluições únicas de soro (1/50 ou 1/100) em amostras coletadas na linha de base, duas semanas após a segunda e terceira vacinação e na visita final .
As amostras que foram positivas no ELISA inicial foram testadas por ELISA de titulação de ponto final usando seis diluições em série de 2 a 7 vezes de soro começando em uma diluição de 1/50 ou 1/100.
A magnitude das respostas é relatada como a diferença na densidade óptica (OD) em poços contendo antígeno e não contendo antígeno na diluição de 1:50.
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1 ano
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Ensaio CTL de liberação de cromo
Prazo: 3 meses
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Um ensaio padrão de CTL de liberação de 51Cr foi realizado em células mononucleares de sangue periférico fresco (PBMC) na linha de base e 2 semanas após a segunda e terceira vacinações, usando uma proporção de 50:1 efetor para alvo (E:T).
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3 meses
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Ensaio IFN-gama ELISpot
Prazo: 3 meses
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As respostas de células T em massa foram avaliadas por IFN-γ ELISpot, usando PBMC criopreservadas coletadas na linha de base e 2 semanas após a segunda e terceira vacinações, e estimuladas durante a noite com pools de peptídeos Gag em 200.000 células por poço.
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3 meses
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Anticorpos para o vírus VEE
Prazo: 1 ano
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Os anticorpos neutralizantes para o vírus VEE foram medidos no soro obtido na linha de base, 2 semanas após a segunda e terceira vacinação e na visita final.
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1 ano
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Viremia de vetor viral competente para replicação
Prazo: 2 semanas após cada dose de vacina
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Qualquer participante que relatou febre superior a 38oC ou outros sintomas moderados consistentes com uma doença viral (por exemplo,
dor de cabeça ou mal-estar) durante os 7 dias após a vacinação, ou sintomas neurológicos (p.
rigidez nucal, ataxia, convulsões, coma, paralisia) dentro da janela da visita pós-vacinação de 2 semanas, forneceu uma amostra de soro para confirmar a ausência de viremia VEE competente para replicação.
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2 semanas após cada dose de vacina
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Ensaio de coloração de citocinas intracelulares (ICS)
Prazo: 3 meses
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A citometria de fluxo foi usada para examinar as respostas das células T CD4+ e CD8+ específicas do HIV usando ICS, após estimulação com peptídeos Gag que abrangem a sequência da proteína codificada pela construção da vacina.
Os ensaios de ICS foram realizados no início e 2 semanas após a segunda e terceira vacinações.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Donald S. Burke, MD, Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
- Cadeira de estudo: Salim Abdool Karim, MD, PhD, University of KwaZulu
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Davis NL, West A, Reap E, MacDonald G, Collier M, Dryga S, Maughan M, Connell M, Walker C, McGrath K, Cecil C, Ping LH, Frelinger J, Olmsted R, Keith P, Swanstrom R, Williamson C, Johnson P, Montefiori D, Johnston RE. Alphavirus replicon particles as candidate HIV vaccines. IUBMB Life. 2002 Apr-May;53(4-5):209-11. doi: 10.1080/15216540212657.
- Williamson AL. The development of HIV-1 subtype C vaccines for Southern Africa. IUBMB Life. 2002 Apr-May;53(4-5):207-8. doi: 10.1080/15216540212648.
- Williamson C, Morris L, Maughan MF, Ping LH, Dryga SA, Thomas R, Reap EA, Cilliers T, van Harmelen J, Pascual A, Ramjee G, Gray G, Johnston R, Karim SA, Swanstrom R. Characterization and selection of HIV-1 subtype C isolates for use in vaccine development. AIDS Res Hum Retroviruses. 2003 Feb;19(2):133-44. doi: 10.1089/088922203762688649.
- Schlesinger S. Alphavirus vectors: development and potential therapeutic applications. Expert Opin Biol Ther. 2001 Mar;1(2):177-91. doi: 10.1517/14712598.1.2.177.
- Wecker M, Gilbert P, Russell N, Hural J, Allen M, Pensiero M, Chulay J, Chiu YL, Abdool Karim SS, Burke DS; HVTN 040/059 Protocol Team; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Phase I safety and immunogenicity evaluations of an alphavirus replicon HIV-1 subtype C gag vaccine in healthy HIV-1-uninfected adults. Clin Vaccine Immunol. 2012 Oct;19(10):1651-60. doi: 10.1128/CVI.00258-12. Epub 2012 Aug 22.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2004
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de novembro de 2004
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de novembro de 2004
Primeira postagem (Estimativa)
1 de dezembro de 2004
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
2 de julho de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de junho de 2012
Última verificação
1 de junho de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
Outros números de identificação do estudo
- HVTN 059
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