Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed for og immunrespons på en HIV-1 subtype C-vaccine (AVX101) hos HIV-uinficerede voksne

27. juni 2012 opdateret af: AlphaVax, Inc.

Et fase I, dosiseskalering, sikkerhed og immunogenicitetsforsøg af en alfavirus replikon HIV-1 subtype C Gag-vaccine (AVX101) i raske HIV-1 uinficerede voksne deltagere

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af ​​og immunrespons på et alfavirus-replikon, HIV-1 subtype C gag-vaccine, AVX101, hos HIV-uinficerede voksne i USA, Sydafrika og Botswana.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HIV-1 subtype C er den fremherskende subtype af HIV fundet i Afrika syd for Sahara og er primært ansvarlig for HIV/AIDS-epidemien i det sydlige Afrika. Udvikling af en forebyggende subtype C-vaccine er således af afgørende betydning for at kontrollere spredningen af ​​HIV i denne del af verden. Denne undersøgelse vil bestemme sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en alfavirus-replikon HIV-1 subtype C gag-vaccine, AVX101, hos HIV-uinficerede voksne. Denne vaccine anvender et propagationsdefekt replikonvektorsystem afledt af en svækket stamme af Venezuelan Equine Encephalitis (VEE) virus. Vaccinereplikonet udtrykker gag-genet fra et sydafrikansk subtype C-isolat af HIV-1. Deltagerne vil blive rekrutteret i USA, Sydafrika og Botswana.

Studiet varer 1 år. Deltagerne vil blive tilmeldt sekventielt, fra laveste til højeste dosis af vaccine, i en af ​​fire grupper. Grupper begynder først tilmelding efter sikkerhedsgennemgang af den tidligere gruppe. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage aktiv vaccine eller placebo. I løbet af undersøgelsen vil deltagerne modtage enten 3 injektioner af en af ​​fire mulige doser af vaccinen eller 3 injektioner med placebo. Injektioner vil blive givet ved studiestart og på dag 28 og 84. Ved screening vil deltagerne gennemgå en vurdering af sygehistorien, en komplet fysisk, HIV-test og rådgivning samt blod- og urinopsamling; de vil også blive interviewet og bedt om at udfylde et spørgeskema. Efter screening vil der være 8 studiebesøg; besøgene vil finde sted på dag 14, 28, 42, 84, 98, 168, 273 og 364. Deltagerne vil blive interviewet og bedt om at udfylde et spørgeskema ved hvert studiebesøg; deltagerne vil gennemgå en fysisk, yderligere hiv-testning og rådgivning samt blod- og urinopsamling ved udvalgte besøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

96

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Botswana HIV Vaccine Clinical Eval. Ctr, Princess
  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205-1901
        • Johns Hopkins University
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10456
        • New York Blood Center - Bronx
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Forenede Stater, 10003
        • New York Blood Center - Union Square
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642-0001
        • University of Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University
  • Sydafrika
      • Bertsham, Sydafrika, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanat

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV uinficeret
  • Med lav risiko for HIV-infektion
  • Vil gerne modtage HIV-testresultater
  • Godt generelt helbred
  • Acceptable præventionsmetoder til kvinder med reproduktionspotentiale
  • Hepatitis B overfladeantigen negativ
  • Anti-hepatitis C virus antistof (anti-HCV) negativ eller negativ HCV PCR, hvis anti-HCV er positiv
  • Opfylder uddannelseskrav til studiet

Ekskluderingskriterier:

  • HIV-vacciner eller placebo i tidligere HIV-vaccineforsøg
  • Immunsuppressiv medicin inden for 168 dage før indgivelse af første undersøgelsesvaccine
  • Blodprodukter inden for 120 dage før indgivelse af første undersøgelsesvaccine
  • Immunoglobulin inden for 60 dage før første undersøgelsesvaccineadministration
  • Levende svækkede vacciner inden for 30 dage før første undersøgelsesvaccineadministration
  • Undersøgelsesagenter inden for 30 dage før indgivelse af første undersøgelsesvaccine
  • Underenhedsvacciner eller dræbte vacciner inden for 14 dage før indgivelse af første undersøgelsesvaccine
  • Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccineadministration
  • Aktuel tuberkuloseprofylakse eller terapi
  • Alvorlig bivirkning af en vaccine. En person, der havde en negativ reaktion på kighostevaccine som barn, er ikke udelukket.
  • Autoimmun sygdom eller immundefekt
  • Aktiv syfilis
  • Ustabil astma
  • Type 1 eller type 2 diabetes mellitus
  • Skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver behandling inden for de seneste 12 måneder
  • Alvorligt angioødem inden for de seneste 3 år
  • Ukontrolleret hypertension
  • Blødningsforstyrrelse
  • Malignitet, medmindre den er blevet fjernet kirurgisk, og efter investigatorens mening sandsynligvis ikke vil gentage sig i undersøgelsesperioden
  • Anfaldslidelse, der kræver medicin inden for de seneste 3 år
  • Aspleni
  • Psykisk sygdom, der ville forstyrre overholdelse af protokollen
  • Andre forhold, der efter efterforskerens vurdering ville forstyrre undersøgelsen
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1 x 10^5 IE dosis
Vaccinedosis på 1 x 10^5 IE pr. injektion
Biologisk: AVX101
Alfavirus-replikonpartikelvaccine, der udtrykker HIV Gag-antigen
Eksperimentel: 1 x 10^6 IE dosis
Vaccinedosis på 1 x 10^6 IE pr. injektion
Biologisk: AVX101
Alfavirus-replikonpartikelvaccine, der udtrykker HIV Gag-antigen
Eksperimentel: 1 x 10^7 IE dosis
Vaccinedosis på 1 x 10^7 IE pr. injektion
Biologisk: AVX101
Alfavirus-replikonpartikelvaccine, der udtrykker HIV Gag-antigen
Eksperimentel: 1 x 10^8 IE dosis
Vaccinedosis på 1 x 10^8 IE pr. injektion
Biologisk: AVX101
Alfavirus-replikonpartikelvaccine, der udtrykker HIV Gag-antigen
Placebo komparator: Placebo
fosfatbufret saltvand, pH 7,2, HSA, natriumgluconat og saccharose
Andet: placebo
fosfatbufret saltvand, pH 7,2, HSA, natriumgluconat og saccharose

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Grad IV bivirkninger
Tidsramme: 1 år
Prøvestørrelsen ved hvert vaccinedosisniveau blev valgt således, at stopreglen for ikke at eskalere dosen (2 eller flere vaccinerelaterede bivirkninger af grad IV) ville blive opfyldt med høj sandsynlighed, hvis den sande toksicitetsrate var over 15-20 %, og sådan, at dosiseskalering ville forekomme med høj sandsynlighed, hvis den sande toksicitetsrate var mindre end 5 %.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lokale og systemiske bivirkninger
Tidsramme: 7 dage efter hver dosis
Reaktogenicitetsvurderinger blev udført for alle deltagere før og efter hver injektion, begyndende 25 til 45 minutter efter injektion og fortsatte dagligt i 7 dage. De udførte vurderinger omfattede systemisk reaktogenicitet (kropstemperatur, utilpashed og/eller træthed, myalgi, hovedpine, kulderystelser, artralgi, kvalme, opkastning) og lokal reaktogenicitet (smerte på injektionsstedet, ømhed, erytem eller induration og ømhed eller forstørrelse af aksillære lymfeknuder).
7 dage efter hver dosis
Binding af antistoffer ved ELISA
Tidsramme: 1 år
Bindingsantistoffer til kommercielt tilgængeligt Gag-protein (P55 Gag; Quality Biologicals) blev vurderet ved ELISA ved anvendelse af enkeltserumfortyndinger (1/50 eller 1/100) på prøver taget ved baseline, to uger efter anden og tredje vaccination og ved det sidste besøg . Prøver, der var positive i den indledende ELISA, blev testet ved endepunktstitrerings-ELISA under anvendelse af seks 2- til 7-fold serielle fortyndinger af serum begyndende med en 1/50 eller 1/100 fortynding. Størrelsen af ​​responser er rapporteret som forskellen i optisk densitet (OD) i antigenholdige og ikke-antigenholdige brønde ved 1:50 fortynding.
1 år
Chromfrigivelse CTL-assay
Tidsramme: 3 måneder
Et standard 51Cr-frigivelses CTL-assay blev udført på friske perifere mononukleære blodceller (PBMC) ved baseline og 2 uger efter den anden og tredje vaccination under anvendelse af et 50:1 effektor-til-mål-forhold (E:T).
3 måneder
IFN-gamma ELISpot assay
Tidsramme: 3 måneder
Bulk T-celleresponser blev vurderet ved hjælp af IFN-y ELISpot under anvendelse af kryokonserverede PBMC opsamlet ved baseline og 2 uger efter anden og tredje vaccination og stimuleret natten over med Gag-peptidpuljer ved 200.000 celler pr. brønd.
3 måneder
Antistoffer mod VEE-virus
Tidsramme: 1 år
Neutraliserende antistoffer mod VEE-virus blev målt i serum opnået ved baseline, 2 uger efter anden og tredje vaccination og ved det sidste besøg.
1 år
Replikationskompetent viral vektorviræmi
Tidsramme: 2 uger efter hver vaccinedosis
Enhver deltager, der rapporterede feber over 38oC eller andre moderate symptomer, der er forenelige med en virussygdom (f. hovedpine eller utilpashed) i løbet af de 7 dage efter vaccination, eller neurologiske symptomer (f.eks. nakkestivhed, ataksi, kramper, koma, lammelse) inden for vinduet for det 2-ugers besøg efter vaccination, gav en serumprøve for at bekræfte fraværet af replikationskompetent VEE-viræmi.
2 uger efter hver vaccinedosis
Intracellulær cytokinfarvning (ICS) assay
Tidsramme: 3 måneder
Flowcytometri blev brugt til at undersøge HIV-specifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser ved hjælp af ICS efter stimulering med Gag-peptider, der spænder over proteinsekvensen kodet af vaccinekonstruktionen. ICS-assays blev udført ved baseline og 2 uger efter anden og tredje vaccination.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AlphaVax, Inc.

Samarbejdspartnere

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
HIV Vaccine Trials Network

Efterforskere

  • Studiestol: Donald S. Burke, MD, Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
  • Studiestol: Salim Abdool Karim, MD, PhD, University of KwaZulu

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. november 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. november 2004

Først opslået (Skøn)

1. december 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

2. juli 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juni 2012

Sidst verificeret

1. juni 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HVTN 059

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med AVX101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner