Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Innocuité et réponse immunitaire à un vaccin contre le VIH-1 de sous-type C (AVX101) chez les adultes non infectés par le VIH

27 juin 2012 mis à jour par: AlphaVax, Inc.

Un essai de phase I, d'escalade de dose, d'innocuité et d'immunogénicité d'un vaccin bâillon de sous-type C du réplicon d'alphavirus du VIH-1 (AVX101) chez des participants adultes sains non infectés par le VIH-1

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la réponse immunitaire à un réplicon d'alphavirus, le vaccin gag du sous-type C du VIH-1, AVX101, chez des adultes non infectés par le VIH aux États-Unis, en Afrique du Sud et au Botswana.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le sous-type C du VIH-1 est le sous-type prédominant du VIH trouvé en Afrique subsaharienne et est principalement responsable de l'épidémie de VIH/SIDA en Afrique australe. Ainsi, le développement d'un vaccin préventif contre le sous-type C est d'une importance cruciale pour contrôler la propagation du VIH dans cette partie du monde. Cette étude déterminera l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin alphavirus réplicon VIH-1 sous-type C gag, AVX101, chez les adultes non infectés par le VIH. Ce vaccin utilise un système de vecteur réplicon à propagation défectueuse dérivé d'une souche atténuée du virus de l'encéphalite équine vénézuélienne (VEE). Le réplicon du vaccin exprime le gène gag d'un isolat sud-africain de sous-type C du VIH-1. Les participants seront recrutés aux États-Unis, en Afrique du Sud et au Botswana.

L'étude durera 1 an. Les participants seront inscrits séquentiellement, de la dose de vaccin la plus faible à la plus élevée, dans l'un des quatre groupes. Les groupes ne commenceront à s'inscrire qu'après l'examen de sécurité du groupe précédent. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir un vaccin actif ou un placebo. Au cours de l'étude, les participants recevront soit 3 injections d'une des quatre doses possibles du vaccin, soit 3 injections de placebo. Les injections seront administrées au début de l'étude et aux jours 28 et 84. Lors du dépistage, les participants subiront une évaluation des antécédents médicaux, un examen physique complet, un test et des conseils sur le VIH, ainsi qu'une collecte de sang et d'urine ; ils seront également interrogés et invités à remplir un questionnaire. Après le dépistage, il y aura 8 visites d'étude ; les visites auront lieu aux jours 14, 28, 42, 84, 98, 168, 273 et 364. Les participants seront interrogés et invités à remplir un questionnaire à chaque visite d'étude ; les participants subiront un test physique, un test de dépistage du VIH et des conseils supplémentaires, ainsi qu'une collecte de sang et d'urine lors de visites sélectionnées.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

96

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Bertsham, Afrique du Sud, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanat
  • Bostwana
      • Gaborone, Bostwana
        • Botswana HIV Vaccine Clinical Eval. Ctr, Princess
  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205-1901
        • Johns Hopkins University
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10456
        • New York Blood Center - Bronx
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, États-Unis, 10003
        • New York Blood Center - Union Square
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642-0001
        • University of Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • VIH non infecté
  • À faible risque d'infection par le VIH
  • Disposé à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
  • Bonne santé générale
  • Méthodes de contraception acceptables pour les femmes en âge de procréer
  • Antigène de surface de l'hépatite B négatif
  • Anticorps anti-hépatite C (anti-VHC) négatif ou PCR VHC négative si anti-VHC positif
  • Répond aux exigences pédagogiques de l'étude

Critère d'exclusion:

  • Vaccins anti-VIH ou placebos dans un essai antérieur de vaccin anti-VIH
  • Médicaments immunosuppresseurs dans les 168 jours précédant l'administration du premier vaccin à l'étude
  • Produits sanguins dans les 120 jours précédant la première administration du vaccin à l'étude
  • Immunoglobuline dans les 60 jours précédant la première administration du vaccin à l'étude
  • Vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant la première administration du vaccin à l'étude
  • Agents de recherche expérimentale dans les 30 jours précédant la première administration du vaccin à l'étude
  • Vaccins sous-unitaires ou tués dans les 14 jours précédant la première administration du vaccin à l'étude
  • Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 30 jours précédant l'administration du premier vaccin
  • Prophylaxie ou traitement actuel de la tuberculose
  • Réaction indésirable grave à un vaccin. Une personne qui a eu une réaction indésirable au vaccin contre la coqueluche dans son enfance n'est pas exclue.
  • Maladie auto-immune ou immunodéficience
  • Syphilis active
  • Asthme instable
  • Diabète sucré de type 1 ou de type 2
  • Maladie thyroïdienne nécessitant un traitement au cours des 12 derniers mois
  • Angiœdème grave au cours des 3 dernières années
  • Hypertension non contrôlée
  • Trouble de saignement
  • Malignité à moins qu'elle n'ait été enlevée chirurgicalement et, de l'avis de l'investigateur, n'est pas susceptible de se reproduire pendant la période d'étude
  • Trouble convulsif nécessitant des médicaments au cours des 3 dernières années
  • Asplénie
  • Maladie mentale qui interférerait avec le respect du protocole
  • Autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec l'étude
  • Enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1 dose de 10^5 UI
Dose de vaccin de 1 x 10^5 UI par injection
Biologique: AVX101
Vaccin à particules de réplicon d'alphavirus exprimant l'antigène Gag du VIH
Expérimental: 1 dose de 10^6 UI
Dose de vaccin de 1 x 10^6 UI par injection
Biologique: AVX101
Vaccin à particules de réplicon d'alphavirus exprimant l'antigène Gag du VIH
Expérimental: 1 dose de 10^7 UI
Dose de vaccin de 1 x 10^7 UI par injection
Biologique: AVX101
Vaccin à particules de réplicon d'alphavirus exprimant l'antigène Gag du VIH
Expérimental: 1 dose de 10^8 UI
Dose de vaccin de 1 x 10^8 UI par injection
Biologique: AVX101
Vaccin à particules de réplicon d'alphavirus exprimant l'antigène Gag du VIH
Comparateur placebo: Placebo
solution saline tamponnée au phosphate, pH 7,2, HSA, gluconate de sodium et saccharose
Autre: placebo
solution saline tamponnée au phosphate, pH 7,2, HSA, gluconate de sodium et saccharose

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables de grade IV
Délai: 1 an
La taille de l'échantillon à chaque niveau de dose de vaccin a été sélectionnée de telle sorte que la règle d'arrêt pour ne pas augmenter la dose (2 effets indésirables de grade IV liés au vaccin ou plus) serait respectée avec une forte probabilité si le taux de toxicité réel était supérieur à 15-20 %, et telle que l'augmentation de la dose se produirait avec une forte probabilité si le taux de toxicité réel était inférieur à 5 %.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables locaux et systémiques
Délai: 7 jours après chaque dose
Des évaluations de réactogénicité ont été réalisées pour tous les participants avant et après chaque injection, en commençant 25 à 45 minutes après l'injection et en continuant quotidiennement pendant 7 jours. Les évaluations effectuées comprenaient la réactogénicité systémique (température corporelle, malaise et/ou fatigue, myalgie, céphalées, frissons, arthralgie, nausées, vomissements) et la réactogénicité locale (douleur au site d'injection, sensibilité, érythème ou induration et sensibilité ou hypertrophie des ganglions lymphatiques axillaires).
7 jours après chaque dose
Anticorps de liaison par ELISA
Délai: 1 an
Les anticorps de liaison à la protéine Gag disponible dans le commerce (P55 Gag ; Quality Biologicals) ont été évalués par ELISA en utilisant des dilutions de sérum unique (1/50 ou 1/100) sur des échantillons prélevés au départ, deux semaines après les deuxième et troisième vaccinations et lors de la dernière visite. . Les échantillons qui étaient positifs dans l'ELISA initial ont été testés par ELISA de titrage au point final en utilisant six dilutions en série de 2 à 7 fois de sérum en commençant à une dilution de 1/50 ou 1/100. L'ampleur des réponses est rapportée comme la différence de densité optique (DO) dans les puits contenant et ne contenant pas d'antigène à la dilution 1:50.
1 an
Dosage CTL de libération de chrome
Délai: 3 mois
Un test CTL standard de libération de 51Cr a été effectué sur des cellules mononucléaires de sang périphérique (PBMC) fraîches au départ et 2 semaines après les deuxième et troisième vaccinations, en utilisant un rapport effecteur sur cible (E:T) de 50: 1.
3 mois
Dosage IFN-gamma ELISpot
Délai: 3 mois
Les réponses des cellules T en vrac ont été évaluées par IFN-γ ELISpot, en utilisant des PBMC cryoconservés collectés au départ et 2 semaines après les deuxième et troisième vaccinations, et stimulées pendant la nuit avec des pools de peptides Gag à 200 000 cellules par puits.
3 mois
Anticorps contre le virus VEE
Délai: 1 an
Les anticorps neutralisants contre le virus VEE ont été mesurés dans le sérum obtenu au départ, 2 semaines après les deuxième et troisième vaccinations et lors de la visite finale.
1 an
Virémie à vecteur viral compétent pour la réplication
Délai: 2 semaines après chaque dose de vaccin
Tout participant ayant signalé une fièvre supérieure à 38oC ou d'autres symptômes modérés compatibles avec une maladie virale (par ex. mal de tête ou malaise) pendant les 7 jours suivant la vaccination, ou des symptômes neurologiques (par ex. rigidité nucale, ataxie, convulsions, coma, paralysie) dans la fenêtre de la visite de 2 semaines après la vaccination, a fourni un échantillon de sérum pour confirmer l'absence de virémie VEE compétente pour la réplication.
2 semaines après chaque dose de vaccin
Essai de coloration intracellulaire des cytokines (ICS)
Délai: 3 mois
La cytométrie en flux a été utilisée pour examiner les réponses des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques au VIH à l'aide de l'ICS, après stimulation avec des peptides Gag qui couvrent la séquence protéique codée par la construction vaccinale. Les tests ICS ont été effectués au départ et 2 semaines après les deuxième et troisième vaccinations.
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AlphaVax, Inc.

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
HIV Vaccine Trials Network

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Donald S. Burke, MD, Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
  • Chaise d'étude: Salim Abdool Karim, MD, PhD, University of KwaZulu

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 novembre 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2004

Première publication (Estimation)

1 décembre 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 juillet 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2012

Dernière vérification

1 juin 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HVTN 059

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Infections à VIH

Essais cliniques sur AVX101

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Ukraine

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner