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Sicurezza e risposta immunitaria a un vaccino contro l'HIV-1 sottotipo C (AVX101) negli adulti non infetti da HIV

27 giugno 2012 aggiornato da: AlphaVax, Inc.

Uno studio di fase I, aumento della dose, sicurezza e immunogenicità di un vaccino bavaglio di Alphavirus Replicon HIV-1 sottotipo C (AVX101) in partecipanti adulti sani e non infetti da HIV-1

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la risposta immunitaria a un replicone di alfavirus, vaccino bavaglio di sottotipo C dell'HIV-1, AVX101, in adulti non infetti da HIV negli Stati Uniti, in Sud Africa e in Botswana.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'HIV-1 sottotipo C è il sottotipo prevalente di HIV riscontrato nell'Africa subsahariana ed è il principale responsabile dell'epidemia di HIV/AIDS nell'Africa meridionale. Pertanto, lo sviluppo di un vaccino preventivo di sottotipo C è di fondamentale importanza per controllare la diffusione dell'HIV in questa parte del mondo. Questo studio determinerà la sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino gag alfavirus replicone HIV-1 sottotipo C, AVX101, negli adulti non infetti da HIV. Questo vaccino utilizza un sistema vettoriale replicone difettoso di propagazione derivato da un ceppo attenuato del virus dell'encefalite equina venezuelana (VEE). Il replicone del vaccino esprime il gene gag di un isolato sudafricano di sottotipo C dell'HIV-1. I partecipanti saranno reclutati negli Stati Uniti, in Sud Africa e in Botswana.

Lo studio durerà 1 anno. I partecipanti saranno arruolati in sequenza, dalla dose più bassa a quella più alta di vaccino, in uno dei quattro gruppi. I gruppi inizieranno l'iscrizione solo dopo la revisione della sicurezza del gruppo precedente. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere vaccino attivo o placebo. Durante lo studio, i partecipanti riceveranno 3 iniezioni di una delle quattro possibili dosi del vaccino o 3 iniezioni di placebo. Le iniezioni verranno somministrate all'ingresso nello studio e nei giorni 28 e 84. Allo screening, i partecipanti saranno sottoposti a valutazione della storia medica, un esame fisico completo, test e consulenza per l'HIV e raccolta di sangue e urina; saranno anche intervistati e invitati a compilare un questionario. Dopo lo screening, ci saranno 8 visite di studio; le visite avverranno nei giorni 14, 28, 42, 84, 98, 168, 273 e 364. I partecipanti saranno intervistati e invitati a compilare un questionario ad ogni visita di studio; i partecipanti si sottoporranno a test e consulenza HIV aggiuntivi fisici e alla raccolta di sangue e urina in visite selezionate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

96

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Botswana
      • Gaborone, Botswana
        • Botswana HIV Vaccine Clinical Eval. Ctr, Princess
  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205-1901
        • Johns Hopkins University
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10456
        • New York Blood Center - Bronx
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Stati Uniti, 10003
        • New York Blood Center - Union Square
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642-0001
        • University of Rochester
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University
  • Sud Africa
      • Bertsham, Sud Africa, 2013
        • Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanat

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • HIV non infetto
  • A basso rischio di infezione da HIV
  • Disposto a ricevere i risultati del test HIV
  • Buona salute generale
  • Metodi contraccettivi accettabili per le donne con potenziale riproduttivo
  • Antigene di superficie dell'epatite B negativo
  • Anticorpo anti-virus dell'epatite C (anti-HCV) negativo o PCR HCV negativo se l'anti-HCV è positivo
  • Soddisfa i requisiti educativi dello studio

Criteri di esclusione:

  • Vaccini contro l'HIV o placebo in precedenti studi sul vaccino contro l'HIV
  • - Farmaci immunosoppressivi entro 168 giorni prima della prima somministrazione del vaccino in studio
  • Prodotti sanguigni entro 120 giorni prima della prima somministrazione del vaccino in studio
  • Immunoglobulina entro 60 giorni prima della prima somministrazione del vaccino in studio
  • Vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della prima somministrazione del vaccino in studio
  • Agenti di ricerca sperimentale entro 30 giorni prima della prima somministrazione del vaccino in studio
  • Subunità o vaccini uccisi entro 14 giorni prima della prima somministrazione del vaccino in studio
  • Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima somministrazione del vaccino
  • Profilassi o terapia della tubercolosi in corso
  • Grave reazione avversa a un vaccino. Una persona che ha avuto una reazione avversa al vaccino contro la pertosse da bambino non è esclusa.
  • Malattia autoimmune o immunodeficienza
  • Sifilide attiva
  • Asma instabile
  • Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2
  • Malattia della tiroide che ha richiesto un trattamento negli ultimi 12 mesi
  • Angioedema grave negli ultimi 3 anni
  • Ipertensione incontrollata
  • Disturbo emorragico
  • Neoplasia a meno che non sia stata rimossa chirurgicamente e, a parere dello sperimentatore, non è probabile che si ripresenti durante il periodo di studio
  • Disturbo convulsivo che richiede farmaci negli ultimi 3 anni
  • Asplenia
  • Malattia mentale che interferirebbe con il rispetto del protocollo
  • Altre condizioni che, a giudizio del ricercatore, interferirebbero con lo studio
  • Incinta o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1 dose da 10^5 UI
Dose di vaccino di 1 x 10^5 UI per iniezione
Biologico: AVX101
Vaccino a particelle di replicone alfavirus che esprime l'antigene Gag dell'HIV
Sperimentale: 1 dose da 10^6 UI
Dose di vaccino di 1 x 10^6 UI per iniezione
Biologico: AVX101
Vaccino a particelle di replicone alfavirus che esprime l'antigene Gag dell'HIV
Sperimentale: 1 dose da 10^7 UI
Dose di vaccino di 1 x 10^7 UI per iniezione
Biologico: AVX101
Vaccino a particelle di replicone alfavirus che esprime l'antigene Gag dell'HIV
Sperimentale: 1 dose da 10^8 UI
Dose di vaccino di 1 x 10^8 UI per iniezione
Biologico: AVX101
Vaccino a particelle di replicone alfavirus che esprime l'antigene Gag dell'HIV
Comparatore placebo: Placebo
soluzione salina tamponata con fosfato, pH 7,2, HSA, gluconato di sodio e saccarosio
Altro: placebo
soluzione salina tamponata con fosfato, pH 7,2, HSA, gluconato di sodio e saccarosio

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi di IV grado
Lasso di tempo: 1 anno
La dimensione del campione a ciascun livello di dose del vaccino è stata selezionata in modo tale che la regola di interruzione per non aumentare la dose (2 o più eventi avversi di grado IV correlati al vaccino) sarebbe stata soddisfatta con alta probabilità se il tasso di tossicità reale fosse superiore al 15-20%, e tale che l'escalation della dose si verificherebbe con alta probabilità se il tasso di tossicità reale fosse inferiore al 5%.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi locali e sistemici
Lasso di tempo: 7 giorni dopo ogni dose
Le valutazioni di reattogenicità sono state eseguite per tutti i partecipanti prima e dopo ogni iniezione, iniziando da 25 a 45 minuti dopo l'iniezione e continuando ogni giorno per 7 giorni. Le valutazioni effettuate includevano reattogenicità sistemica (temperatura corporea, malessere e/o affaticamento, mialgia, cefalea, brividi, artralgia, nausea, vomito) e reattogenicità locale (dolore, dolorabilità, eritema o indurimento nel sito di iniezione e dolorabilità o ingrossamento dei linfonodi ascellari).
7 giorni dopo ogni dose
Anticorpi leganti mediante ELISA
Lasso di tempo: 1 anno
Gli anticorpi leganti alla proteina Gag disponibile in commercio (P55 Gag; Quality Biologicals) sono stati valutati mediante ELISA utilizzando singole diluizioni di siero (1/50 o 1/100) su campioni prelevati al basale, due settimane dopo la seconda e la terza vaccinazione e alla visita finale . I campioni positivi all'ELISA iniziale sono stati analizzati mediante ELISA di titolazione endpoint utilizzando sei diluizioni seriali di siero da 2 a 7 volte iniziando con una diluizione 1/50 o 1/100. L'entità delle risposte viene riportata come differenza nella densità ottica (OD) nei pozzetti contenenti e non contenenti antigene alla diluizione 1:50.
1 anno
Saggio CTL di rilascio di cromo
Lasso di tempo: 3 mesi
È stato eseguito un test CTL standard di rilascio di 51Cr su cellule mononucleate di sangue periferico fresco (PBMC) al basale e 2 settimane dopo la seconda e la terza vaccinazione, utilizzando un rapporto effettore/target (E:T) di 50:1.
3 mesi
Saggio IFN-gamma ELISpot
Lasso di tempo: 3 mesi
Le risposte delle cellule T di massa sono state valutate mediante IFN-γ ELISpot, utilizzando PBMC criopreservate raccolte al basale e 2 settimane dopo la seconda e la terza vaccinazione e stimolate durante la notte con pool di peptidi Gag a 200.000 cellule per pozzetto.
3 mesi
Anticorpi contro il virus VEE
Lasso di tempo: 1 anno
Gli anticorpi neutralizzanti contro il virus VEE sono stati misurati nel siero ottenuto al basale, 2 settimane dopo la seconda e la terza vaccinazione e alla visita finale.
1 anno
Viremia vettoriale virale competente per la replicazione
Lasso di tempo: 2 settimane dopo ogni dose di vaccino
Qualsiasi partecipante che ha riportato una febbre superiore a 38°C o altri sintomi moderati compatibili con una malattia virale (ad es. mal di testa o malessere) durante i 7 giorni successivi alla vaccinazione, o sintomi neurologici (es. rigidità nucale, atassia, convulsioni, coma, paralisi) entro la finestra della visita di 2 settimane dopo la vaccinazione, hanno fornito un campione di siero per confermare l'assenza di viremia VEE competente per la replicazione.
2 settimane dopo ogni dose di vaccino
Saggio di colorazione delle citochine intracellulari (ICS).
Lasso di tempo: 3 mesi
La citometria a flusso è stata utilizzata per esaminare le risposte delle cellule T CD4+ e CD8+ specifiche dell'HIV utilizzando ICS, in seguito alla stimolazione con peptidi Gag che attraversano la sequenza proteica codificata dal costrutto del vaccino. I test ICS sono stati eseguiti al basale e 2 settimane dopo la seconda e la terza vaccinazione.
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AlphaVax, Inc.

Collaboratori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
HIV Vaccine Trials Network

Investigatori

  • Cattedra di studio: Donald S. Burke, MD, Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
  • Cattedra di studio: Salim Abdool Karim, MD, PhD, University of KwaZulu

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 novembre 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2004

Primo Inserito (Stima)

1 dicembre 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

2 luglio 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 giugno 2012

Ultimo verificato

1 giugno 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HVTN 059

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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