Sikkerhet for og immunrespons på en HIV-1 subtype C-vaksine (AVX101) hos HIV-uinfiserte voksne
27. juni 2012 oppdatert av: AlphaVax, Inc.
En fase I, doseeskalering, sikkerhet og immunogenisitetsforsøk av en alfavirusreplikon HIV-1 subtype C gag-vaksine (AVX101) hos friske HIV-1 uinfiserte voksne deltakere
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten til og immunresponsen til et alfavirusreplikon, HIV-1 subtype C gag-vaksine, AVX101, hos HIV-uinfiserte voksne i USA, Sør-Afrika og Botswana.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
HIV-1 subtype C er den rådende undertypen av HIV som finnes i Afrika sør for Sahara og er hovedansvarlig for HIV/AIDS-epidemien i det sørlige Afrika. Derfor er utvikling av en forebyggende subtype C-vaksine kritisk viktig for å kontrollere spredningen av HIV i denne delen av verden. Denne studien vil bestemme sikkerheten og immunogenisiteten til en alfavirusreplikon HIV-1 subtype C gag-vaksine, AVX101, hos HIV-uinfiserte voksne. Denne vaksinen bruker et forplantningsdefekt replikonvektorsystem avledet fra en svekket stamme av Venezuelan Equine Encefalitt (VEE) virus. Vaksinereplikonet uttrykker gag-genet fra et sørafrikansk subtype C-isolat av HIV-1. Deltakere vil bli rekruttert i USA, Sør-Afrika og Botswana.
Studiet vil vare i 1 år. Deltakerne vil bli registrert sekvensielt, fra laveste til høyeste dose vaksine, i en av fire grupper. Grupper vil begynne påmelding først etter sikkerhetsgjennomgang av forrige gruppe. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt til å motta aktiv vaksine eller placebo. I løpet av studien vil deltakerne motta enten 3 injeksjoner av en av fire mulige doser av vaksinen eller 3 injeksjoner med placebo. Injeksjoner vil bli gitt ved studiestart og på dag 28 og 84. Ved screening vil deltakerne gjennomgå medisinsk historievurdering, en fullstendig fysisk, HIV-testing og rådgivning, og blod- og urinsamling; de vil også bli intervjuet og bedt om å fylle ut et spørreskjema. Etter screening blir det 8 studiebesøk; besøkene vil finne sted på dag 14, 28, 42, 84, 98, 168, 273 og 364. Deltakerne vil bli intervjuet og bedt om å fylle ut et spørreskjema ved hvert studiebesøk; Deltakerne vil gjennomgå en fysisk, ekstra HIV-testing og rådgivning, og blod- og urinsamling ved utvalgte besøk.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
96
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Gaborone, Botswana
- Botswana HIV Vaccine Clinical Eval. Ctr, Princess
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205-1901
- Johns Hopkins University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10456
- New York Blood Center - Bronx
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Forente stater, 10003
- New York Blood Center - Union Square
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642-0001
- University of Rochester
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University
-
-
-
-
-
Bertsham, Sør-Afrika, 2013
- Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanat
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV uinfisert
- Med lav risiko for HIV-infeksjon
- Villig til å motta HIV-testresultater
- God generell helse
- Akseptable prevensjonsmetoder for kvinner med reproduksjonspotensial
- Hepatitt B overflateantigen negativ
- Anti-hepatitt C virus antistoff (anti-HCV) negativ eller negativ HCV PCR hvis anti-HCV er positiv
- Oppfyller utdanningskrav til studiet
Ekskluderingskriterier:
- HIV-vaksiner eller placebo i tidligere HIV-vaksineforsøk
- Immunsuppressive medisiner innen 168 dager før første studievaksineadministrasjon
- Blodprodukter innen 120 dager før første studievaksineadministrasjon
- Immunglobulin innen 60 dager før første studievaksineadministrasjon
- Levende svekkede vaksiner innen 30 dager før første studievaksineadministrasjon
- Forskningsagenter innen 30 dager før første studievaksineadministrasjon
- Underenhet eller drepte vaksiner innen 14 dager før første studievaksineadministrasjon
- Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager før første vaksineadministrasjon
- Nåværende tuberkuloseprofylakse eller terapi
- Alvorlig bivirkning på en vaksine. En person som hadde en bivirkning på kikhostevaksine som barn, er ikke ekskludert.
- Autoimmun sykdom eller immunsvikt
- Aktiv syfilis
- Ustabil astma
- Type 1 eller type 2 diabetes mellitus
- Skjoldbruskkjertelsykdom som krever behandling de siste 12 månedene
- Alvorlig angioødem i løpet av de siste 3 årene
- Ukontrollert hypertensjon
- Blødningsforstyrrelse
- Malignitet med mindre den har blitt fjernet kirurgisk og, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis ikke vil gjenta seg i løpet av studieperioden
- Anfallslidelse som krever medisinering i løpet av de siste 3 årene
- Asplenia
- Psykisk sykdom som ville forstyrre overholdelse av protokollen
- Andre forhold som, etter etterforskerens vurdering, ville forstyrre studien
- Gravid eller ammende
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1 x 10^5 IE dose
Vaksinedose på 1 x 10^5 IE per injeksjon
|
Alfavirus-replikonpartikkelvaksine som uttrykker HIV Gag-antigen
|
|
Eksperimentell: 1 x 10^6 IE dose
Vaksinedose på 1 x 10^6 IE per injeksjon
|
Alfavirus-replikonpartikkelvaksine som uttrykker HIV Gag-antigen
|
|
Eksperimentell: 1 x 10^7 IE dose
Vaksinedose på 1 x 10^7 IE per injeksjon
|
Alfavirus-replikonpartikkelvaksine som uttrykker HIV Gag-antigen
|
|
Eksperimentell: 1 x 10^8 IE dose
Vaksinedose på 1 x 10^8 IE per injeksjon
|
Alfavirus-replikonpartikkelvaksine som uttrykker HIV Gag-antigen
|
|
Placebo komparator: Placebo
fosfatbufret saltvann, pH 7,2, HSA, natriumglukonat og sukrose
|
fosfatbufret saltvann, pH 7,2, HSA, natriumglukonat og sukrose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grad IV bivirkninger
Tidsramme: 1 år
|
Prøvestørrelsen på hvert vaksinedosenivå ble valgt slik at stoppregelen for ikke å eskalere dosen (2 eller flere vaksine-relaterte bivirkninger av grad IV) ville bli møtt med høy sannsynlighet hvis den sanne toksisitetsraten var over 15-20 %, og slik at doseeskalering ville skje med høy sannsynlighet hvis den sanne toksisitetsraten var mindre enn 5 %.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokale og systemiske bivirkninger
Tidsramme: 7 dager etter hver dose
|
Reaktogenisitetsvurderinger ble utført for alle deltakerne før og etter hver injeksjon, fra 25 til 45 minutter etter injeksjon og fortsatte daglig i 7 dager.
Vurderinger som ble utført inkluderte systemisk reaktogenisitet (kroppstemperatur, ubehag og/eller tretthet, myalgi, hodepine, frysninger, artralgi, kvalme, oppkast) og lokal reaktogenisitet (smerte, ømhet, erytem eller indurasjon på injeksjonsstedet, og ømhet eller forstørrelse av lymfeknuter i aksillæren).
|
7 dager etter hver dose
|
|
Binding av antistoffer ved ELISA
Tidsramme: 1 år
|
Bindingsantistoffer mot kommersielt tilgjengelig Gag-protein (P55 Gag; Quality Biologicals) ble vurdert ved ELISA ved bruk av enkeltserumfortynninger (1/50 eller 1/100) på prøver tatt ved baseline, to uker etter andre og tredje vaksinasjon og ved siste besøk .
Prøver som var positive i den innledende ELISA ble testet ved endepunkttitrerings-ELISA ved bruk av seks 2- til 7 ganger serielle fortynninger av serum som startet med en 1/50 eller 1/100 fortynning.
Størrelsen på responsene er rapportert som forskjellen i optisk tetthet (OD) i antigenholdige og ikke-antigenholdige brønner ved 1:50 fortynning.
|
1 år
|
|
CTL-analyse for kromfrigjøring
Tidsramme: 3 måneder
|
En standard 51Cr-frigjøring CTL-analyse ble utført på friske perifere mononukleære blodceller (PBMC) ved baseline og 2 uker etter andre og tredje vaksinasjon, ved bruk av et 50:1 effektor-til-mål-forhold (E:T).
|
3 måneder
|
|
IFN-gamma ELISpot-analyse
Tidsramme: 3 måneder
|
Bulk T-celleresponser ble vurdert av IFN-γ ELISpot, ved bruk av kryokonservert PBMC samlet ved baseline og 2 uker etter andre og tredje vaksinasjon, og stimulert over natten med Gag-peptidpooler med 200 000 celler per brønn.
|
3 måneder
|
|
Antistoffer mot VEE-virus
Tidsramme: 1 år
|
Nøytraliserende antistoffer mot VEE-virus ble målt i serum oppnådd ved baseline, 2 uker etter andre og tredje vaksinasjon og ved siste besøk.
|
1 år
|
|
Replikasjonskompetent viral vektorviremi
Tidsramme: 2 uker etter hver vaksinedose
|
Enhver deltaker som rapporterte feber over 38oC, eller andre moderate symptomer forenlig med en virussykdom (f.
hodepine eller ubehag) i løpet av de 7 dagene etter vaksinasjon, eller nevrologiske symptomer (f.eks.
nakkestivhet, ataksi, kramper, koma, lammelse) innenfor vinduet til 2-ukers besøk etter vaksinasjon, ga en serumprøve for å bekrefte fraværet av replikasjonskompetent VEE-viremi.
|
2 uker etter hver vaksinedose
|
|
Intracellulær cytokinfarging (ICS) analyse
Tidsramme: 3 måneder
|
Flowcytometri ble brukt til å undersøke HIV-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celleresponser ved bruk av ICS, etter stimulering med Gag-peptider som spenner over proteinsekvensen kodet av vaksinekonstruksjonen.
ICS-analyser ble utført ved baseline og 2 uker etter andre og tredje vaksinasjon.
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Donald S. Burke, MD, Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
- Studiestol: Salim Abdool Karim, MD, PhD, University of KwaZulu
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Davis NL, West A, Reap E, MacDonald G, Collier M, Dryga S, Maughan M, Connell M, Walker C, McGrath K, Cecil C, Ping LH, Frelinger J, Olmsted R, Keith P, Swanstrom R, Williamson C, Johnson P, Montefiori D, Johnston RE. Alphavirus replicon particles as candidate HIV vaccines. IUBMB Life. 2002 Apr-May;53(4-5):209-11. doi: 10.1080/15216540212657.
- Williamson AL. The development of HIV-1 subtype C vaccines for Southern Africa. IUBMB Life. 2002 Apr-May;53(4-5):207-8. doi: 10.1080/15216540212648.
- Williamson C, Morris L, Maughan MF, Ping LH, Dryga SA, Thomas R, Reap EA, Cilliers T, van Harmelen J, Pascual A, Ramjee G, Gray G, Johnston R, Karim SA, Swanstrom R. Characterization and selection of HIV-1 subtype C isolates for use in vaccine development. AIDS Res Hum Retroviruses. 2003 Feb;19(2):133-44. doi: 10.1089/088922203762688649.
- Schlesinger S. Alphavirus vectors: development and potential therapeutic applications. Expert Opin Biol Ther. 2001 Mar;1(2):177-91. doi: 10.1517/14712598.1.2.177.
- Wecker M, Gilbert P, Russell N, Hural J, Allen M, Pensiero M, Chulay J, Chiu YL, Abdool Karim SS, Burke DS; HVTN 040/059 Protocol Team; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Phase I safety and immunogenicity evaluations of an alphavirus replicon HIV-1 subtype C gag vaccine in healthy HIV-1-uninfected adults. Clin Vaccine Immunol. 2012 Oct;19(10):1651-60. doi: 10.1128/CVI.00258-12. Epub 2012 Aug 22.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2004
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2009
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. november 2004
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2004
Først lagt ut (Anslag)
1. desember 2004
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
2. juli 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. juni 2012
Sist bekreftet
1. juni 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HVTN 059
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .