HIV-1-alatyypin C rokotteen (AVX101) turvallisuus ja immuunivaste HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla
keskiviikko 27. kesäkuuta 2012 päivittänyt: AlphaVax, Inc.
Alfaviruksen replikonin HIV-1-alatyypin C Gag-rokotteen (AVX101) vaihe I, annoksen nostaminen, turvallisuus ja immunogeenisuuskoe terveillä HIV-1-tartunnan saamattomilla aikuisilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida alfavirusreplikonin, HIV-1-alatyypin C gag-rokotteen, AVX101, turvallisuutta ja immuunivastetta HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla Yhdysvalloissa, Etelä-Afrikassa ja Botswanassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
HIV-1-alatyyppi C on Saharan eteläpuolisessa Afrikassa yleisin HIV-alatyyppi, ja se on ensisijaisesti vastuussa Etelä-Afrikan HIV/aids-epidemiasta. Näin ollen ennaltaehkäisevän C-alatyypin rokotteen kehittäminen on ratkaisevan tärkeää HIV:n leviämisen hallinnassa tässä osassa maailmaa. Tämä tutkimus määrittää alfavirusreplikonin HIV-1-alatyypin C gag-rokotteen, AVX101, turvallisuuden ja immunogeenisyyden HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla. Tämä rokote käyttää lisääntymiselle puutteellista replikonivektorijärjestelmää, joka on peräisin Venezuelan Equine Encephalitis (VEE) -viruksen heikennetystä kannasta. Rokotteen replikoni ilmentää gag-geeniä HIV-1:n eteläafrikkalaisesta C-alatyypin isolaatista. Osallistujia rekrytoidaan Yhdysvalloissa, Etelä-Afrikassa ja Botswanassa.
Opiskelu kestää 1 vuoden. Osallistujat rekisteröidään peräkkäin, pienimmästä suurimpaan rokoteannokseen, johonkin neljästä ryhmästä. Ryhmät alkavat ilmoittautua vasta edellisen ryhmän turvallisuustarkastuksen jälkeen. Osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan aktiivista rokotetta tai lumelääkettä. Tutkimuksen aikana osallistujat saavat joko 3 injektiota yhtä neljästä mahdollisesta rokoteannoksesta tai 3 injektiota lumelääkettä. Injektiot annetaan tutkimukseen saapumisen yhteydessä ja päivinä 28 ja 84. Seulonnassa osallistujille suoritetaan sairaushistorian arviointi, täydellinen fyysinen, HIV-testaus ja -neuvonta sekä veren ja virtsan kerääminen; heitä myös haastatellaan ja heitä pyydetään täyttämään kyselylomake. Seulonnan jälkeen on 8 opintokäyntiä; vierailut tapahtuvat päivinä 14, 28, 42, 84, 98, 168, 273 ja 364. Osallistujia haastatellaan ja heitä pyydetään täyttämään kysely jokaisella opintokäynnillä; Osallistujat käyvät läpi fyysisen, ylimääräisen HIV-testauksen ja -neuvonnan sekä veren ja virtsan keräyksen valituilla vierailuilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
96
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Gaborone, Botswana
- Botswana HIV Vaccine Clinical Eval. Ctr, Princess
-
-
-
-
-
Bertsham, Etelä-Afrikka, 2013
- Perinatal HIV Research Unit, Chris Hani Baragwanat
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205-1901
- Johns Hopkins University
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10456
- New York Blood Center - Bronx
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10003
- New York Blood Center - Union Square
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642-0001
- University of Rochester
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-tartunnaton
- Pieni riski saada HIV-infektio
- Haluan saada HIV-testin tulokset
- Hyvä yleinen terveys
- Hyväksytyt ehkäisymenetelmät lisääntymiskykyisille naisille
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin negatiivinen
- Hepatiitti C -viruksen vasta-aine (anti-HCV) negatiivinen tai negatiivinen HCV PCR, jos anti-HCV on positiivinen
- Täyttää tutkimuksen koulutusvaatimukset
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-rokotteet tai lumelääkkeet aiemmassa HIV-rokotetutkimuksessa
- Immunosuppressiiviset lääkkeet 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista
- Verituotteet 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista
- Immunoglobuliini 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista
- Elävät heikennetyt rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antoa
- Tutkimushenkilöt 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antamista
- Alayksikkö- tai tapetut rokotteet 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antoa
- Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotteen antamista
- Nykyinen tuberkuloosin ennaltaehkäisy tai hoito
- Vakava haittavaikutus rokotteelle. Ei suljeta pois henkilöä, jolla on lapsena hinkuyskärokote haittavaikutuksia.
- Autoimmuunisairaus tai immuunipuutos
- Aktiivinen kuppa
- Epävakaa astma
- Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus
- Hoitoa vaatinut kilpirauhassairaus viimeisen 12 kuukauden aikana
- Vakava angioödeema viimeisen 3 vuoden aikana
- Hallitsematon verenpainetauti
- Verenvuotohäiriö
- Pahanlaatuinen syöpä, ellei sitä ole kirurgisesti poistettu eikä se tutkijan mielestä todennäköisesti uusiudu tutkimusjakson aikana
- Lääkitystä vaativa kohtaushäiriö viimeisen 3 vuoden aikana
- Asplenia
- Mielisairaus, joka häiritsisi protokollan noudattamista
- Muut olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan voisivat häiritä tutkimusta
- Raskaana oleva tai imettävä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1 x 10^5 IU annos
Rokoteannos 1 x 10^5 IU injektiota kohden
|
Alfavirusreplikonihiukkasrokote, joka ilmentää HIV Gag -antigeeniä
|
|
Kokeellinen: 1 x 10^6 IU annos
Rokoteannos 1 x 10^6 IU injektiota kohden
|
Alfavirusreplikonihiukkasrokote, joka ilmentää HIV Gag -antigeeniä
|
|
Kokeellinen: 1 x 10^7 IU annos
Rokoteannos 1 x 10^7 IU injektiota kohden
|
Alfavirusreplikonihiukkasrokote, joka ilmentää HIV Gag -antigeeniä
|
|
Kokeellinen: 1 x 10^8 IU annos
Rokoteannos 1 x 10^8 IU injektiota kohden
|
Alfavirusreplikonihiukkasrokote, joka ilmentää HIV Gag -antigeeniä
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
fosfaattipuskuroitu suolaliuos, pH 7,2, HSA, natriumglukonaatti ja sakkaroosi
|
fosfaattipuskuroitu suolaliuos, pH 7,2, HSA, natriumglukonaatti ja sakkaroosi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen IV haittatapahtumat
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Otoskoko kullakin rokoteannostasolla valittiin siten, että lopetussääntö annoksen nostamatta jättämiselle (2 tai useampi rokotteeseen liittyvä IV asteen haittakokemus) täyttyisi suurella todennäköisyydellä, jos todellinen toksisuusaste on yli 15-20 %. ja sellainen, että annoksen eskaloituminen tapahtuisi suurella todennäköisyydellä, jos todellinen toksisuusaste on alle 5 %.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikalliset ja systeemiset haittatapahtumat
Aikaikkuna: 7 päivää jokaisen annoksen jälkeen
|
Reaktogeenisuusarvioinnit suoritettiin kaikille osallistujille ennen jokaista injektiota ja sen jälkeen, alkaen 25-45 minuuttia injektion jälkeen ja jatkettiin päivittäin 7 päivän ajan.
Suoritetut arvioinnit sisälsivät systeemisen reaktogeenisyyden (kehonlämpö, huonovointisuus ja/tai väsymys, lihaskipu, päänsärky, vilunväristykset, nivelsärky, pahoinvointi, oksentelu) ja paikallinen reaktogeenisyys (pistoskohdan kipu, arkuus, punoitus tai kovettuma ja kainaloimusolmukkeiden arkuus tai suureneminen).
|
7 päivää jokaisen annoksen jälkeen
|
|
Sitovat vasta-aineet ELISA:lla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Vasta-aineiden sitoutuminen kaupallisesti saatavilla olevaan Gag-proteiiniin (P55 Gag; Quality Biologicals) arvioitiin ELISA:lla käyttämällä yksittäisiä seerumilaimennoksia (1/50 tai 1/100) näytteistä, jotka otettiin lähtötilanteessa, kaksi viikkoa toisen ja kolmannen rokotuksen jälkeen sekä viimeisellä käynnillä. .
Näytteet, jotka olivat positiivisia alkuperäisessä ELISA:ssa, testattiin päätepistetitraus-ELISA:lla käyttämällä kuutta 2-7-kertaista seerumilaimennosta alkaen 1/50- tai 1/100-laimennoksesta.
Vasteiden suuruus ilmoitetaan optisen tiheyden (OD) erona antigeeniä sisältävissä ja ei-antigeeniä sisältävissä kuopissa laimennuksella 1:50.
|
1 vuosi
|
|
Kromin vapautumisen CTL-määritys
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Standardi 51Cr-vapauttumis-CTL-määritys suoritettiin tuoreille perifeerisen veren mononukleaarisille soluille (PBMC) lähtötasolla ja 2 viikkoa toisen ja kolmannen rokotuksen jälkeen käyttäen 50:1 efektorin ja kohteen suhdetta (E:T).
|
3 kuukautta
|
|
IFN-gamma ELISpot -määritys
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
T-solujen joukkovasteet arvioitiin IFN-y ELISpotilla käyttämällä kylmäsäilytettyä PBMC:tä, joka kerättiin lähtötasolla ja 2 viikkoa toisen ja kolmannen rokotuksen jälkeen, ja stimuloitiin yön yli Gag-peptidipoolilla 200 000 solua kuoppaa kohti.
|
3 kuukautta
|
|
VEE-viruksen vasta-aineet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
VEE-viruksen neutraloivat vasta-aineet mitattiin seerumista, joka saatiin lähtötasolla, 2 viikkoa toisen ja kolmannen rokotuksen jälkeen sekä viimeisellä käynnillä.
|
1 vuosi
|
|
Replikaatiokykyinen virusvektoriviremia
Aikaikkuna: 2 viikkoa jokaisen rokoteannoksen jälkeen
|
Kuka tahansa osallistuja, joka ilmoitti kuumeesta yli 38 oC tai muista kohtalaisista oireista, jotka liittyvät virussairauteen (esim.
päänsärky tai huonovointisuus) rokotuksen jälkeisten 7 päivän aikana tai neurologisia oireita (esim.
nikaman jäykkyys, ataksia, kouristukset, kooma, halvaus) 2 viikon rokotuskäynnin aikana, toimitettiin seeruminäyte, joka vahvistaa replikaatiokykyisen VEE-viremian puuttumisen.
|
2 viikkoa jokaisen rokoteannoksen jälkeen
|
|
Intrasellulaarinen sytokiinivärjäys (ICS) -määritys
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Virtaussytometriaa käytettiin HIV-spesifisten CD4+- ja CD8+-T-soluvasteiden tutkimiseen käyttäen ICS:ää sen jälkeen, kun oli stimuloitu Gag-peptideillä, jotka kattavat rokotekonstruktin koodaaman proteiinisekvenssin.
ICS-määritykset suoritettiin lähtötilanteessa ja 2 viikkoa toisen ja kolmannen rokotuksen jälkeen.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Donald S. Burke, MD, Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
- Opintojen puheenjohtaja: Salim Abdool Karim, MD, PhD, University of KwaZulu
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Davis NL, West A, Reap E, MacDonald G, Collier M, Dryga S, Maughan M, Connell M, Walker C, McGrath K, Cecil C, Ping LH, Frelinger J, Olmsted R, Keith P, Swanstrom R, Williamson C, Johnson P, Montefiori D, Johnston RE. Alphavirus replicon particles as candidate HIV vaccines. IUBMB Life. 2002 Apr-May;53(4-5):209-11. doi: 10.1080/15216540212657.
- Williamson AL. The development of HIV-1 subtype C vaccines for Southern Africa. IUBMB Life. 2002 Apr-May;53(4-5):207-8. doi: 10.1080/15216540212648.
- Williamson C, Morris L, Maughan MF, Ping LH, Dryga SA, Thomas R, Reap EA, Cilliers T, van Harmelen J, Pascual A, Ramjee G, Gray G, Johnston R, Karim SA, Swanstrom R. Characterization and selection of HIV-1 subtype C isolates for use in vaccine development. AIDS Res Hum Retroviruses. 2003 Feb;19(2):133-44. doi: 10.1089/088922203762688649.
- Schlesinger S. Alphavirus vectors: development and potential therapeutic applications. Expert Opin Biol Ther. 2001 Mar;1(2):177-91. doi: 10.1517/14712598.1.2.177.
- Wecker M, Gilbert P, Russell N, Hural J, Allen M, Pensiero M, Chulay J, Chiu YL, Abdool Karim SS, Burke DS; HVTN 040/059 Protocol Team; NIAID HIV Vaccine Trials Network. Phase I safety and immunogenicity evaluations of an alphavirus replicon HIV-1 subtype C gag vaccine in healthy HIV-1-uninfected adults. Clin Vaccine Immunol. 2012 Oct;19(10):1651-60. doi: 10.1128/CVI.00258-12. Epub 2012 Aug 22.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. lokakuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 30. marraskuuta 2004
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 30. marraskuuta 2004
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2004
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 2. heinäkuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. kesäkuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HVTN 059
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .