妊娠中にネビラピンを服用する女性のネビラピン耐性を予防するための 3 つの抗 HIV レジメンの比較
母親のためのオプション維持研究（MOMS）：ネビラピンの単回分娩内投与後のネビラピン耐性HIV-1の出現を減らすために7日間または21日間投与された3つの抗レトロウイルス戦略の第II相ランダム化比較
HIV に感染した妊婦は、HIV の母子感染 (MTCT) を防ぐために、出産前に単回用量のネビラピン (SD NVP) を服用することがあります。 ただし、SD NVP は母親に NVP 耐性を引き起こす可能性があり、将来的には一部の治療選択肢が除外される可能性があります。 この研究の目的は、3 つの抗 HIV 薬レジメンのうちどれが、HIV 感染した妊婦における母親の NVP 耐性の発現を最も効果的に軽減するかを決定することです。 短期 (7 日間の治療) と長期 (21 日間の治療) レジメンの有効性も比較されます。
研究の仮説は次のとおりです。1) 21 日間の抗レトロウイルス療法 (ART) コースを伴う分娩中 SD NVP では、7 日間の ART コースを伴う分娩中 SD NVP よりも NVP 耐性 HIV-1 変異株の選択頻度が低くなります、2) ) SD NVP 後のラミブジン/ジドブジン (3TC/ZDV)、エムトリシタビン/テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (FTC/TDF)、またはロピナビル/リトナビル (LPV/r) の 7 日間または 21 日間コースでは、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤は選択されません ( NRTI) またはプロテアーゼ阻害剤 (PI) 耐性の HIV-1 変異体。
調査の概要
詳細な説明
SD NVP を与えることの主な欠点は、母体に NVP 耐性が発現し、他の非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤 (NNRTI) に対する追加耐性が母親に発現する可能性があることです。その結果、これらの HIV 感染女性に対する将来の治療の選択肢は制限される可能性があります。 研究の目的は、3 つの ART レジメンのうちどれが、産後の HIV 感染妊婦における母親の NVP 耐性の発現を最も効果的に阻止するかを決定することです。 この研究では、母体の NVP 耐性の発現を抑制するための短期 ART と長期 ART の有効性も比較されました。
この研究の一部の母親は、SD NVP 投与前に ZDV 単独療法を受けました。 ZDV 単独療法の開始は施設研究者の裁量にあり、この研究によって提供されました。 ランダム化は、妊娠中の ZDV 単独療法の受容によって層別化されました。
分娩前に、母親は、分娩開始時に SD NVP を受ける群と、産後 ART レジメンの 3 つのうち 1 つを受けるようにランダムに割り当てられました。3TC/ZDV、FTC/TDF、LPV/r です。 さらに、参加者は、割り当てられた産後治療を 7 日間または 21 日間受けるようにランダムに割り当てられました。
母親は出産後96週間追跡調査された。研究期間中、母親は11回の研究訪問を受けました。 分娩の開始時に、病歴や投薬歴、対象を絞った身体検査、産科検査が行われました。 追加の身体検査は 1 日目と 1 週目と 3 週目に行われました。採血は 3 週目から 96 週目までの 8 回の研究来院時に行われました。 乳児は生後96週間まで追跡調査された。研究期間中、乳児のための研究訪問が8回ありました。 これまで母乳で育てられたことのある乳児は、16週目、24週目、48週目、96週目と、約1歳と2歳のときに研究訪問を受けました。 乳児の診察のたびに、身体検査、薬歴、採血が行われました。 母親と乳児には継続的なARTを処方することができますが、そのようなARTはこの研究によって提供されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Maharashtra
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Pune、Maharashtra、インド、411001
- Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College CRS
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Tamil Nadu
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Chennai、Tamil Nadu、インド、600113
- Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS
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Kampala、ウガンダ
- Joint Clinical Research Center (JCRC)/Kampala CRS
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Moshi、タンザニア
- Kilimanjaro Christian Medical CRS
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Port-au-Prince、ハイチ、6110
- Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
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Blantyre、マラウイ
- Blantyre CRS
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2092
- Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
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KwaZulu-Natal
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Westville、KwaZulu-Natal、南アフリカ、3610
- Durban International CRS
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
母親の参加基準:
- HIV-1感染者
- 研究登録後30日以内にCD4数が250細胞/mm3以上である
- 以下の臨床検査値は、研究登録前 30 日以内に取得されました。絶対好中球数 >= 750/mm3。ヘモグロビン >= 8.0 g/dL;血小板数 >= 50,000/mm3;計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) > 60 mL/min。 AST(SGOT) および ALT(SGPT) < 5 x ULN。総ビリルビン < 1.5 X ULN。
- -研究登録時に妊娠28〜38週で生存可能な胎児を妊娠している。
- 病院や診療所で赤ちゃんを出産したい
- 該当する場合、親または保護者からの書面によるインフォームドコンセント
母親の除外基準:
- 研究参加前の単回用量NVPを含む任意のART。 施設調査員の監督下で分娩前に ZDV 単独療法を受ける母親は除外されません。
- 既知のアレルギーまたは薬物またはその製剤の研究に対する過敏症
- 研究を妨げる可能性のある現在の薬物乱用またはアルコール乱用
- 全身治療または入院が必要な重篤な病気。 治療を完了した参加者、または治験参加前の少なくとも 14 日間治療が臨床的に安定している参加者は除外されません。
- 研究参加前180日以内にB型肝炎表面抗原陽性
- 治療が必要な活動性結核感染症
- この研究への事前登録
- 分娩開始前に、ZDV 単独療法を除く ART の使用を予定する
- 出産から産後9週間まで治験薬以外のARTの使用が予想される
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：7日間の3TC/ZDV
SD NVP および 3TC/ZDV を活動性分娩の開始時に提供し、その後 7 日間の 3TC/ZDV を投与しました。
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150mg/300mgを1錠として1日2回経口摂取
他の名前：
200 mg 錠剤 1 錠を経口摂取
他の名前：
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実験的：21日間3TC/ZDV
SD NVP および 3TC/ZDV を活動性分娩の開始時に提供し、その後 21 日間の 3TC/ZDV を投与しました。
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150mg/300mgを1錠として1日2回経口摂取
他の名前：
200 mg 錠剤 1 錠を経口摂取
他の名前：
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実験的：7日間のFTC/TDF
SD NVP および FTC/TDF は活動的な陣痛の開始時に提供され、その後 7 日間の FTC/TDF が提供されます。
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200 mg 錠剤 1 錠を経口摂取
他の名前：
200mg/300mgを1錠として1日1回経口摂取
他の名前：
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実験的：21 日間の FTC/TDF
SD NVP および FTC/TDF は活動的な陣痛の開始時に提供され、その後 21 日間の FTC/TDF が提供されます。
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200 mg 錠剤 1 錠を経口摂取
他の名前：
200mg/300mgを1錠として1日1回経口摂取
他の名前：
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実験的：7日間LPV/r
SD NVP および LPV/r は活動性分娩の開始時に提供され、その後 7 日間の LPV/r が続きます。
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200 mg 錠剤 1 錠を経口摂取
他の名前：
133.3mg/33.3mg
3カプセルを1日2回経口摂取
他の名前：
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実験的：21 日間 LPV/r
SD NVP および LPV/r を活動性分娩の開始時に提供し、その後 7 日間の LPV/r を投与する
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200 mg 錠剤 1 錠を経口摂取
他の名前：
133.3mg/33.3mg
3カプセルを1日2回経口摂取
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標準複合（バルク）ジェノタイピングにより検出された新たな循環非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（NNRTI）耐性変異体を有する参加者の数
時間枠：治療終了から2週間後と6週間後
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7 日間の治療期間グループでは、3 週目と 7 週目の遺伝子型結果のみが主要評価項目に寄与しました。 21 日間の治療期間のグループでは、5 週目と 9 週目の遺伝子型結果のみが主要評価項目に寄与しました。 耐性サンプルを入手できなかった参加者 10 人は主要評価項目分析から除外されました。 |
治療終了から2週間後と6週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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標準複合（バルク）ジェノタイピングにより新たな循環 NRTI 耐性変異株が検出された参加者の数。
時間枠：治療終了から2週間後と6週間後
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7 日間の治療期間グループでは、3 週目と 7 週目の遺伝子型結果のみが寄与しました。 21 日間の治療期間のグループでは、5 週目と 9 週目の遺伝子型結果のみが寄与しました。
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治療終了から2週間後と6週間後
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標準複合（バルク）ジェノタイピングによって検出された新しいPI耐性バリアントを持つ参加者の数。
時間枠：治療終了から2週間後と6週間後
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7 日間の治療期間グループでは、3 週目と 7 週目の遺伝子型結果のみが寄与しました。 21 日間の治療期間のグループでは、5 週目と 9 週目の遺伝子型結果のみが寄与しました。
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治療終了から2週間後と6週間後
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重度（グレード3）以上の有害事象、および治験治療初日から12週目までの治療変更につながるグレードの有害事象
時間枠：研究治療初日から12週目まで
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グレード3以上の徴候および症状、臨床検査値の異常、EAEシステムを通じて報告された事象、および試験治療の初日から12週目までの治療変更につながるグレードの事象。 グレード 3 = 重篤 グレード 4 = 生命を脅かす グレード 5 = 死亡 |
研究治療初日から12週目まで
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研究治療を途中で中止した参加者の数
時間枠：治験治療初日から治験治療最終日まで（最長21日間）
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7日間の治療群と21日間の治療群に割り当てられた参加者は、それぞれ7日間と21日間研究治療を続けることになっていた。
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治験治療初日から治験治療最終日まで（最長21日間）
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Jane Hitti, MD, MPH、Department of Obstetrics/Gynecology, Perinatal Medicine, University of Washington Medical Center
- スタディチェア：Deborah McMahon, MD、Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Pittsburgh
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Le Coeur S, Bowonwatanuwong C, Kantipong P, Leechanachai P, Ariyadej S, Leenasirimakul P, Hammer S, Lallemant M; Perinatal HIV Prevention Trial Group. Intrapartum exposure to nevirapine and subsequent maternal responses to nevirapine-based antiretroviral therapy. N Engl J Med. 2004 Jul 15;351(3):229-40. doi: 10.1056/NEJMoa041305. Epub 2004 Jul 9.
- Eshleman SH, Jackson JB. Nevirapine resistance after single dose prophylaxis. AIDS Rev. 2002 Apr-Jun;4(2):59-63.
- Sullivan JL. Prevention of mother-to-child transmission of HIV--what next? J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Sep;34 Suppl 1:S67-72. doi: 10.1097/00126334-200309011-00010.
- Cunningham CK, Chaix ML, Rekacewicz C, Britto P, Rouzioux C, Gelber RD, Dorenbaum A, Delfraissy JF, Bazin B, Mofenson L, Sullivan JL. Development of resistance mutations in women receiving standard antiretroviral therapy who received intrapartum nevirapine to prevent perinatal human immunodeficiency virus type 1 transmission: a substudy of pediatric AIDS clinical trials group protocol 316. J Infect Dis. 2002 Jul 15;186(2):181-8. doi: 10.1086/341300. Epub 2002 Jun 26.
- Lyons FE, Coughlan S, Byrne CM, Hopkins SM, Hall WW, Mulcahy FM. Emergence of antiretroviral resistance in HIV-positive women receiving combination antiretroviral therapy in pregnancy. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):63-7. doi: 10.1097/00002030-200501030-00007. Erratum In: AIDS. 2007 Jul 31;21(12):1671.
- McMahon D, Noel F, Zheng L, Kabanda J, Halvas E, Taulo F, Kumarasamy N, Wallis C, Hughes M, Mellors J. Suppression of NVP Resistance with 7- vs 21-day ARV Regimens after Single-dose NVP: Results of A5207. Presented at 18th Conference on Retroviruses & Opportunistic Infections (CROI 11) on 03/01/2011 at Boston, MA
- Hong F, Halvas E, Chan E, Zheng L, Hughes M, Hitti J, McMahon D, Mellors J. Suppression of Minor NVP-Resistant Variants With 7- vs. 21-Day Antiretroviral Regimens After Single Dose Nevirapine. Presented at 20th Anniversary of the International Workshop on HIV & Hepatitis Virus Drug Resistance and Curative Strategies on Jun 9, 2011, Los Cabos, Mexico
- McMahon DK, Zheng L, Hitti J, Chan ES, Halvas EK, Hong F, Kabanda J, Taulo F, Kumarasamy N, Bonhomme J, Wallis CL, Klingman KL, Hughes MD, Mellors JW. Greater suppression of nevirapine resistance with 21- vs 7-day antiretroviral regimens after intrapartum single-dose nevirapine for prevention of mother-to-child transmission of HIV. Clin Infect Dis. 2013 Apr;56(7):1044-51. doi: 10.1093/cid/cis1219. Epub 2013 Jan 8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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- RNAウイルス感染症
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- シトクロム P-450 酵素阻害剤
- シトクロム P-450 酵素誘導剤
- シトクロム P-450 CYP3A インデューサー
- HIVプロテアーゼ阻害剤
- ウイルスプロテアーゼ阻害剤
- テノホビル
- エムトリシタビン
- ネビラピン
- リトナビル
- ロピナビル
- ラミブジン
- ジドブジン
- エムトリシタビン、テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩の配合剤
- ラミブジン、ジドブジン配合剤
その他の研究ID番号
- A5207
- MOMS
- 10127 (レジストリ識別子：DAIDS ES)
- ACTG A5207
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