Kolmen HIV-vastaisen hoito-ohjelman vertailu nevirapiiniresistenssin estämiseksi naisilla, jotka ottavat nevirapiinia raskauden aikana
Vaihtoehtojen säilyttäminen äitiystutkimuksessa (MOMS): Vaiheen II satunnaistettu vertailu kolmesta antiretroviraalista strategiaa, jotka on annettu 7 tai 21 päivän ajan vähentämään nevirapiiniresistentin HIV-1:n ilmaantumista yhden synnytyksensisäisen nevirapiiniannoksen jälkeen
HIV-tartunnan saaneet raskaana olevat naiset voivat ottaa kerta-annoksen nevirapiinia (SD NVP) ennen synnytystä estääkseen HIV-tartunnan äidiltä lapselle (MTCT). SD NVP voi kuitenkin aiheuttaa NVP-resistenssiä äidissä, mikä saattaa sulkea pois joitakin hoitovaihtoehtoja tulevaisuudessa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, mikä kolmesta anti-HIV-lääkeohjelmasta vähentää tehokkaimmin äidin NVP-resistenssin kehittymistä HIV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla. Lyhytaikaisten (7 päivän hoito) ja pitkän aikavälin (21 päivän hoito) hoitojen tehokkuutta verrataan myös.
Tutkimushypoteesit ovat: 1) synnytyksensisäinen SD NVP 21 päivän antiretroviraalisen hoidon (ART) kanssa johtaa harvempaan NVP-resistenttien HIV-1-varianttien valintaan kuin synnytyksensisäinen SD NVP, jossa on 7 päivän ART-hoito, ja 2 ) 7 tai 21 päivän lamivudiini/tsidovudiini (3TC/ZDV), emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (FTC/TDF) tai lopinaviiri/ritonaviiri (LPV/r) SD NVP:n jälkeen ei valitse nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää ( NRTI- tai proteaasi-inhibiittori (PI) -resistentit HIV-1-variantit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Suuri haitta SD NVP:n antamisessa on mahdollisuus äidin NVP-resistenssin kehittymiseen ja lisäresistenssiin muille ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjille (NNRTI) äidissä; seurauksena näiden HIV-tartunnan saaneiden naisten tulevaisuuden hoitovaihtoehdot voivat olla rajoitettuja. Tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, mikä kolmesta ART-ohjelmasta ehkäisee tehokkaimmin äidin NVP-resistenssin kehittymistä HIV-tartunnan saaneilla raskaana olevilla naisilla synnytyksen jälkeen. Tässä tutkimuksessa verrattiin myös lyhytaikaisen ja pitkän aikavälin ART:n tehokkuutta estämään äidin NVP-resistenssin kehittymistä.
Jotkut tämän tutkimuksen äidit saivat ZDV-monoterapiaa ennen SD NVP:n antamista; ZDV-monoterapian aloittaminen oli tutkimuspaikan tutkijan harkinnan varassa, ja se toteutettiin tässä tutkimuksessa. Satunnaistaminen kerrottiin saamalla ZDV-monoterapiaa raskauden aikana.
Ennen synnytystä äidit määrättiin satunnaisesti saamaan SD NVP synnytyksen alkaessa ja yksi kolmesta synnytyksen jälkeisestä ART-ohjelmasta: 3TC/ZDV, FTC/TDF ja LPV/r. Lisäksi osallistujat jaettiin satunnaisesti saamaan 7 tai 21 päivää heille määrättyä synnytyksen jälkeistä hoitoa.
Äitejä seurattiin 96 viikon ajan synnytyksen jälkeen; äideille tehtiin tutkimuksen aikana 11 opintokäyntiä. Synnytyksen, lääketieteellisen ja lääkityshistorian alkaessa suoritettiin kohdennettu fyysinen tutkimus ja synnytystutkimus. Fyysisiä lisätutkimuksia tehtiin päivänä 1 ja viikoilla 1 ja 3. Verenotto tapahtui 8 opintokäynnillä viikkojen 3 ja 96 välillä. Vauvoja seurattiin jopa 96 viikkoa syntymän jälkeen; vauvoille tehtiin tutkimuksen aikana 8 opintokäyntiä. Aina imetetyt pikkulapset olivat opintokäynneillä viikoilla 16, 24, 48 ja 96 sekä noin 1 ja 2 vuoden iässä. Fyysinen koe, lääkityshistoria ja verenotto tehtiin jokaisella vauvakäynnillä. Äideille ja vauvoille voitiin määrätä jatkuvaa ART-hoitoa, mutta tämä tutkimus tarjosi sellaisen ART-hoidon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2092
- Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
-
-
KwaZulu-Natal
-
Westville, KwaZulu-Natal, Etelä-Afrikka, 3610
- Durban International CRS
-
-
-
-
-
Port-au-Prince, Haiti, 6110
- Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Intia, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College CRS
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Intia, 600113
- Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS
-
-
-
-
-
Blantyre, Malawi
- Blantyre CRS
-
-
-
-
-
Moshi, Tansania
- Kilimanjaro Christian Medical CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Center (JCRC)/Kampala CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Mukaanottokriteerit äideille:
- HIV-1-tartunnan saanut
- CD4-määrä 250 solua/mm3 tai enemmän 30 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Seuraavat laboratorioarvot saatiin 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa: absoluuttinen neutropilimäärä >= 750/mm3; hemoglobiini >= 8,0 g/dl; verihiutaleiden määrä >= 50 000/mm3; laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) > 60 ml/min; AST(SGOT) ja ALT(SGPT) < 5 x ULN; kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN.
- Raskaana elinkelpoinen sikiö 28-38 raskausviikolla tutkimukseen tullessa.
- Valmis synnyttämään vauvan sairaalassa tai klinikalla
- Vanhemman tai huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus tarvittaessa
Äitien poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa ART, mukaan lukien yhden annoksen NVP, ennen tutkimukseen tuloa. Äitejä, jotka saavat ZDV-monoterapiaa ennen synnytystä paikannustutkijan valvonnassa, ei suljeta pois.
- Tunnettu allergia tai herkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden koostumuksille
- Nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka voi häiritä tutkimusta
- Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa tai sairaalahoitoa. Osallistujia, jotka ovat saaneet hoidon loppuun tai jotka ovat kliinisesti stabiileja vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen osallistumista, ei suljeta pois.
- Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen 180 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Hoitoa vaativa aktiivinen tuberkuloosiinfektio
- Ennakkoilmoittautuminen tähän tutkimukseen
- Odota, että käytät ART:ta, paitsi ZDV-monoterapiaa, ennen synnytyksen alkamista
- Odota, että käytät muita ART-lääkkeitä kuin tutkimuslääkkeitä synnytyksestä 9 viikkoon synnytyksen jälkeen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 7 päivän 3TC/ZDV
SD NVP ja 3TC/ZDV tarjotaan aktiivisen synnytyksen alkaessa, minkä jälkeen 7 päivää 3TC/ZDV.
|
150 mg/300 mg yksi tabletti suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
yksi 200 mg tabletti suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 21 päivän 3TC/ZDV
SD NVP ja 3TC/ZDV tarjotaan aktiivisen synnytyksen alkaessa, minkä jälkeen 21 päivää 3TC/ZDV.
|
150 mg/300 mg yksi tabletti suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
yksi 200 mg tabletti suun kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 7 päivän FTC/TDF
SD NVP ja FTC/TDF tarjotaan aktiivisen synnytyksen alkaessa, minkä jälkeen 7 päivän FTC/TDF.
|
yksi 200 mg tabletti suun kautta
Muut nimet:
200 mg/300 mg yksi tabletti suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 21 päivän FTC/TDF
SD NVP ja FTC/TDF tarjotaan aktiivisen synnytyksen alkaessa, minkä jälkeen 21 päivän FTC/TDF.
|
yksi 200 mg tabletti suun kautta
Muut nimet:
200 mg/300 mg yksi tabletti suun kautta kerran päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 7 päivän LPV/r
SD NVP ja LPV/r tarjotaan aktiivisen synnytyksen alkaessa, mitä seurasi 7 päivän LPV/r.
|
yksi 200 mg tabletti suun kautta
Muut nimet:
133,3 mg / 33,3 mg
kolme kapselia suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 21 päivän LPV/r
SD NVP ja LPV/r tarjotaan aktiivisen synnytyksen alkaessa, mitä seurasi 7 päivän LPV/r
|
yksi 200 mg tabletti suun kautta
Muut nimet:
133,3 mg / 33,3 mg
kolme kapselia suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on uusia verenkierrossa olevia ei-nukleosidisia käänteiskopioijaentsyymin estäjiä (NNRTI) resistenttejä muunnelmia standardin komposiitti (bulkki) genotyypityksen mukaan
Aikaikkuna: 2 ja 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
7 päivän hoidon keston ryhmässä vain genotyyppitulokset viikoilta 3 ja 7 vaikuttivat ensisijaiseen päätepisteeseen; 21 päivän hoidon kestoryhmissä vain genotyyppitulokset viikoilta 5 ja 9 vaikuttivat ensisijaiseen päätetapahtumaan. 10 osallistujaa, joilla ei ollut saatavilla resistenssinäytteitä, suljettiin pois ensisijaisesta päätepisteanalyysistä. |
2 ja 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on uusia kiertäviä NRTI-resistenttejä muunnelmia, jotka on havaittu standardikomposiittigenotyypityksen avulla.
Aikaikkuna: 2 ja 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
7 päivän hoidon kestoryhmässä vain genotyyppitulokset viikoilta 3 ja 7 vaikuttivat; 21 päivän hoidon kestoryhmissä vain genotyyppitulokset viikoilta 5 ja 9 vaikuttivat.
|
2 ja 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on uusia PI-resistenttejä variantteja standardin komposiittigenotyypityksen mukaan.
Aikaikkuna: 2 ja 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
7 päivän hoidon kestoryhmässä vain genotyyppitulokset viikoilta 3 ja 7 vaikuttivat; 21 päivän hoidon kestoryhmissä vain genotyyppitulokset viikoilta 5 ja 9 vaikuttivat.
|
2 ja 6 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Vaikeat (luokka 3) ja korkeammat haittatapahtumat ja kaikki asteittaiset haittatapahtumat, jotka johtavat hoidon muutokseen ensimmäisestä hoitopäivästä viikkoon 12
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuspäivästä viikkoon 12
|
Asteen 3 tai sitä korkeammat merkit ja oireet, laboratorioarvojen poikkeavuudet, EAE-järjestelmän kautta raportoidut tapahtumat ja kaikki luokkatapahtumat, jotka johtavat hoidon muutokseen ensimmäisestä tutkimuspäivästä viikkoon 12. Aste 3 = vaikea aste 4 = hengenvaarallinen aste 5 = kuolema |
Ensimmäisestä tutkimuspäivästä viikkoon 12
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon ennenaikaisesti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuspäivästä viimeiseen tutkimushoitopäivään (enintään 21 päivää)
|
osallistujien, jotka oli määrätty 7 päivän hoitoryhmään ja 21 päivän hoitoryhmään, piti jäädä tutkimushoitoon 7 päivää ja 21 päivää.
|
Ensimmäisestä tutkimuspäivästä viimeiseen tutkimushoitopäivään (enintään 21 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jane Hitti, MD, MPH, Department of Obstetrics/Gynecology, Perinatal Medicine, University of Washington Medical Center
- Opintojen puheenjohtaja: Deborah McMahon, MD, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Pittsburgh
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Le Coeur S, Bowonwatanuwong C, Kantipong P, Leechanachai P, Ariyadej S, Leenasirimakul P, Hammer S, Lallemant M; Perinatal HIV Prevention Trial Group. Intrapartum exposure to nevirapine and subsequent maternal responses to nevirapine-based antiretroviral therapy. N Engl J Med. 2004 Jul 15;351(3):229-40. doi: 10.1056/NEJMoa041305. Epub 2004 Jul 9.
- Eshleman SH, Jackson JB. Nevirapine resistance after single dose prophylaxis. AIDS Rev. 2002 Apr-Jun;4(2):59-63.
- Sullivan JL. Prevention of mother-to-child transmission of HIV--what next? J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Sep;34 Suppl 1:S67-72. doi: 10.1097/00126334-200309011-00010.
- Cunningham CK, Chaix ML, Rekacewicz C, Britto P, Rouzioux C, Gelber RD, Dorenbaum A, Delfraissy JF, Bazin B, Mofenson L, Sullivan JL. Development of resistance mutations in women receiving standard antiretroviral therapy who received intrapartum nevirapine to prevent perinatal human immunodeficiency virus type 1 transmission: a substudy of pediatric AIDS clinical trials group protocol 316. J Infect Dis. 2002 Jul 15;186(2):181-8. doi: 10.1086/341300. Epub 2002 Jun 26.
- Lyons FE, Coughlan S, Byrne CM, Hopkins SM, Hall WW, Mulcahy FM. Emergence of antiretroviral resistance in HIV-positive women receiving combination antiretroviral therapy in pregnancy. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):63-7. doi: 10.1097/00002030-200501030-00007. Erratum In: AIDS. 2007 Jul 31;21(12):1671.
- McMahon D, Noel F, Zheng L, Kabanda J, Halvas E, Taulo F, Kumarasamy N, Wallis C, Hughes M, Mellors J. Suppression of NVP Resistance with 7- vs 21-day ARV Regimens after Single-dose NVP: Results of A5207. Presented at 18th Conference on Retroviruses & Opportunistic Infections (CROI 11) on 03/01/2011 at Boston, MA
- Hong F, Halvas E, Chan E, Zheng L, Hughes M, Hitti J, McMahon D, Mellors J. Suppression of Minor NVP-Resistant Variants With 7- vs. 21-Day Antiretroviral Regimens After Single Dose Nevirapine. Presented at 20th Anniversary of the International Workshop on HIV & Hepatitis Virus Drug Resistance and Curative Strategies on Jun 9, 2011, Los Cabos, Mexico
- McMahon DK, Zheng L, Hitti J, Chan ES, Halvas EK, Hong F, Kabanda J, Taulo F, Kumarasamy N, Bonhomme J, Wallis CL, Klingman KL, Hughes MD, Mellors JW. Greater suppression of nevirapine resistance with 21- vs 7-day antiretroviral regimens after intrapartum single-dose nevirapine for prevention of mother-to-child transmission of HIV. Clin Infect Dis. 2013 Apr;56(7):1044-51. doi: 10.1093/cid/cis1219. Epub 2013 Jan 8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Antimetaboliitit
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Tenofoviiri
- Emtrisitabiini
- Nevirapiini
- Ritonaviiri
- Lopinaviiri
- Lamivudiini
- Zidovudiini
- Emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
- Lamivudiini, tsidovudiini lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- A5207
- MOMS
- 10127 (Rekisterin tunniste: DAIDS ES)
- ACTG A5207
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .