Confronto di tre regimi anti-HIV per prevenire la resistenza alla nevirapina nelle donne che assumono nevirapina durante la gravidanza
Maintenance Options for Mothers Study (MOMS): un confronto randomizzato di fase II di tre strategie antiretrovirali somministrate per 7 o 21 giorni per ridurre l'insorgenza di HIV-1 resistente alla nevirapina dopo una singola dose intrapartum di nevirapina
Le donne in gravidanza con infezione da HIV possono assumere nevirapina monodose (SD NVP) prima del parto per prevenire la trasmissione da madre a figlio (MTCT) dell'HIV. Tuttavia, SD NVP può causare resistenza NVP nella madre, escludendo potenzialmente alcune opzioni di trattamento in futuro. Lo scopo di questo studio è determinare quale dei tre regimi farmacologici anti-HIV riduca più efficacemente lo sviluppo della resistenza NVP materna nelle donne in gravidanza con infezione da HIV. Verrà inoltre confrontata l'efficacia dei regimi a breve termine (terapia di 7 giorni) rispetto a quelli a lungo termine (terapia di 21 giorni).
Le ipotesi dello studio sono: 1) NVP SD intrapartum con un ciclo di terapia antiretrovirale (ART) di 21 giorni determina una selezione meno frequente di varianti di HIV-1 resistenti a NVP rispetto a NVP SD intrapartum con un ciclo di ART di 7 giorni, e 2 ) un ciclo di 7 o 21 giorni di lamivudina/zidovudina (3TC/ZDV), emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF) o lopinavir/ritonavir (LPV/r) dopo SD NVP non selezionerà l'inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa ( varianti di HIV-1 resistenti agli NRTI) o agli inibitori della proteasi (PI).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Uno dei principali svantaggi della somministrazione di SD NVP è il potenziale sviluppo materno di resistenza NVP e resistenza aggiuntiva ad altri inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI) nella madre; di conseguenza, le future opzioni terapeutiche potrebbero essere limitate per queste donne con infezione da HIV. Lo scopo dello studio è determinare quale dei tre regimi ART determini più efficacemente lo sviluppo della resistenza NVP materna nelle donne in gravidanza con infezione da HIV dopo il parto. Questo studio ha anche confrontato l'efficacia della ART a breve termine rispetto a quella a lungo termine nello scoraggiare lo sviluppo della resistenza NVP materna.
Alcune madri in questo studio hanno ricevuto la monoterapia con ZDV prima della somministrazione di SD NVP; l'inizio della monoterapia con ZDV era a discrezione del ricercatore del sito ed è stato fornito da questo studio. La randomizzazione è stata stratificata in base al ricevimento della monoterapia con ZDV durante la gravidanza.
Prima del travaglio, le madri sono state assegnate in modo casuale a ricevere SD NVP all'inizio del travaglio e uno dei tre regimi ART postpartum: 3TC/ZDV, FTC/TDF e LPV/r. Inoltre, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 7 o 21 giorni del trattamento postpartum assegnato.
Le madri sono state seguite per 96 settimane dopo il parto; ci sono state 11 visite di studio per le madri durante lo studio. All'inizio del travaglio, si è verificata una storia medica e farmacologica, un esame fisico mirato e un esame ostetrico. Ulteriori esami fisici si sono svolti il giorno 1 e le settimane 1 e 3. La raccolta del sangue è avvenuta in 8 visite di studio tra le settimane 3 e 96. I neonati sono stati seguiti fino a 96 settimane dopo la nascita; ci sono state 8 visite di studio per neonati durante lo studio. I neonati che erano mai stati allattati al seno hanno ricevuto visite di studio alle settimane 16, 24, 48 e 96 ea circa 1 e 2 anni di età. Un esame fisico, la storia dei farmaci e la raccolta del sangue si sono verificati ad ogni visita infantile. Alle madri e ai neonati potrebbe essere prescritta la ART continuativa, ma tale ART è stata fornita da questo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Port-au-Prince, Haiti, 6110
- Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, India, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College CRS
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Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, India, 600113
- Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS
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Blantyre, Malawi
- Blantyre CRS
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2092
- Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
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KwaZulu-Natal
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Westville, KwaZulu-Natal, Sud Africa, 3610
- Durban International CRS
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Moshi, Tanzania
- Kilimanjaro Christian Medical CRS
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Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Center (JCRC)/Kampala CRS
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione per le madri:
- Infetto da HIV-1
- Conta dei CD4 pari o superiore a 250 cellule/mm3 entro 30 giorni dall'ingresso nello studio
- I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio: conta assoluta dei neutropili >= 750/mm3; emoglobina >= 8,0 g/dL; conta piastrinica >= 50.000/mm3; clearance della creatinina calcolata (formula di Cockcroft-Gault) > 60 mL/min; AST(SGOT) e ALT(SGPT) <5 x ULN; bilirubina totale < 1,5 X ULN.
- - Gravidanza con un feto vitale a 28-38 settimane di gestazione all'ingresso nello studio.
- Disposto a dare alla luce un bambino in un ospedale o in una clinica
- Consenso informato scritto del genitore o del tutore, se applicabile
Criteri di esclusione per le madri:
- Qualsiasi ART, incluso NVP a dose singola, prima dell'ingresso nello studio. Non sono escluse le madri che ricevono la monoterapia ZDV prima del travaglio sotto la supervisione dello sperimentatore del sito.
- Allergia o sensibilità nota ai farmaci in studio o alle loro formulazioni
- Abuso attuale di droghe o alcol che potrebbe interferire con lo studio
- Malattia grave che richiede trattamento sistemico o ricovero in ospedale. Non sono esclusi i partecipanti che completano la terapia o sono clinicamente stabili in terapia per almeno 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- Antigene di superficie dell'epatite B positivo entro 180 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Infezione tubercolare attiva che richiede trattamento
- Precedente iscrizione a questo studio
- Aspettatevi di usare l'ART, eccetto la monoterapia ZDV, prima dell'inizio del travaglio
- Aspettatevi di utilizzare l'ART diversa dai farmaci in studio dal parto fino a 9 settimane dopo il parto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 7 giorni 3TC/ZDV
SD NVP e 3TC/ZDV forniti all'inizio del travaglio attivo, seguiti da 7 giorni di 3TC/ZDV.
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150mg/300mg come una compressa assunta per via orale due volte al giorno
Altri nomi:
una compressa da 200 mg assunta per via orale
Altri nomi:
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Sperimentale: 21 giorni 3TC/ZDV
SD NVP e 3TC/ZDV forniti all'inizio del travaglio attivo, seguiti da 21 giorni di 3TC/ZDV.
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150mg/300mg come una compressa assunta per via orale due volte al giorno
Altri nomi:
una compressa da 200 mg assunta per via orale
Altri nomi:
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Sperimentale: FTC/TDF a 7 giorni
SD NVP e FTC/TDF forniti all'inizio del travaglio attivo, seguiti da 7 giorni di FTC/TDF.
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una compressa da 200 mg assunta per via orale
Altri nomi:
200mg/300mg come una compressa assunta per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
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Sperimentale: FTC/TDF a 21 giorni
SD NVP e FTC/TDF forniti all'inizio del travaglio attivo, seguiti da 21 giorni di FTC/TDF.
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una compressa da 200 mg assunta per via orale
Altri nomi:
200mg/300mg come una compressa assunta per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
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Sperimentale: 7 giorni LPV/r
SD NVP e LPV/r forniti all'inizio del travaglio attivo, seguiti da 7 giorni di LPV/r.
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una compressa da 200 mg assunta per via orale
Altri nomi:
133,3 mg/33,3 mg
come tre capsule assunte per via orale due volte al giorno
Altri nomi:
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Sperimentale: 21 giorni LPV/r
SD NVP e LPV/r forniti all'inizio del travaglio attivo, seguiti da 7 giorni di LPV/r
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una compressa da 200 mg assunta per via orale
Altri nomi:
133,3 mg/33,3 mg
come tre capsule assunte per via orale due volte al giorno
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con nuove varianti circolanti resistenti all'inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (NNRTI) come rilevato dalla genotipizzazione composita standard (bulk)
Lasso di tempo: 2 e 6 settimane dopo il completamento del trattamento
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Per il gruppo della durata del trattamento di 7 giorni, solo i risultati del genotipo delle settimane 3 e 7 hanno contribuito all'endpoint primario; Per i gruppi di durata del trattamento di 21 giorni, solo i risultati del genotipo delle settimane 5 e 9 hanno contribuito all'endpoint primario. 10 partecipanti che non avevano campioni di resistenza disponibili sono stati esclusi dall'analisi dell'endpoint primario. |
2 e 6 settimane dopo il completamento del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con nuove varianti circolanti resistenti agli NRTI rilevate dalla genotipizzazione composita standard (bulk).
Lasso di tempo: 2 e 6 settimane dopo il completamento del trattamento
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Per il gruppo della durata del trattamento di 7 giorni, hanno contribuito solo i risultati del genotipo delle settimane 3 e 7; Per i gruppi di durata del trattamento di 21 giorni, hanno contribuito solo i risultati del genotipo delle settimane 5 e 9.
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2 e 6 settimane dopo il completamento del trattamento
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Numero di partecipanti con nuove varianti resistenti ai PI come rilevato dalla genotipizzazione composita standard (bulk).
Lasso di tempo: 2 e 6 settimane dopo il completamento del trattamento
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Per il gruppo della durata del trattamento di 7 giorni, hanno contribuito solo i risultati del genotipo delle settimane 3 e 7; Per i gruppi di durata del trattamento di 21 giorni, hanno contribuito solo i risultati del genotipo delle settimane 5 e 9.
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2 e 6 settimane dopo il completamento del trattamento
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Eventi avversi gravi (grado 3) e superiori e qualsiasi evento avverso di grado che porta a un cambiamento del trattamento dal primo giorno di trattamento dello studio alla settimana 12
Lasso di tempo: Dal primo giorno di trattamento dello studio alla settimana 12
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Segni e sintomi di grado 3 o superiore, anomalie di laboratorio, eventi segnalati attraverso il sistema EAE e qualsiasi evento di grado che porti a un cambiamento di trattamento dal primo giorno di trattamento dello studio alla settimana 12. Grado 3 = Grave Grado 4 = Pericolo di vita Grado 5 = Morte |
Dal primo giorno di trattamento dello studio alla settimana 12
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Numero di partecipanti che hanno interrotto prematuramente il trattamento dello studio
Lasso di tempo: Dal primo giorno del trattamento in studio all'ultimo giorno del trattamento in studio (fino a 21 giorni)
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i partecipanti assegnati al braccio di trattamento di 7 giorni e al braccio di trattamento di 21 giorni dovevano rimanere nel trattamento in studio rispettivamente per 7 giorni e 21 giorni.
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Dal primo giorno del trattamento in studio all'ultimo giorno del trattamento in studio (fino a 21 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Jane Hitti, MD, MPH, Department of Obstetrics/Gynecology, Perinatal Medicine, University of Washington Medical Center
- Cattedra di studio: Deborah McMahon, MD, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Pittsburgh
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Le Coeur S, Bowonwatanuwong C, Kantipong P, Leechanachai P, Ariyadej S, Leenasirimakul P, Hammer S, Lallemant M; Perinatal HIV Prevention Trial Group. Intrapartum exposure to nevirapine and subsequent maternal responses to nevirapine-based antiretroviral therapy. N Engl J Med. 2004 Jul 15;351(3):229-40. doi: 10.1056/NEJMoa041305. Epub 2004 Jul 9.
- Eshleman SH, Jackson JB. Nevirapine resistance after single dose prophylaxis. AIDS Rev. 2002 Apr-Jun;4(2):59-63.
- Sullivan JL. Prevention of mother-to-child transmission of HIV--what next? J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Sep;34 Suppl 1:S67-72. doi: 10.1097/00126334-200309011-00010.
- Cunningham CK, Chaix ML, Rekacewicz C, Britto P, Rouzioux C, Gelber RD, Dorenbaum A, Delfraissy JF, Bazin B, Mofenson L, Sullivan JL. Development of resistance mutations in women receiving standard antiretroviral therapy who received intrapartum nevirapine to prevent perinatal human immunodeficiency virus type 1 transmission: a substudy of pediatric AIDS clinical trials group protocol 316. J Infect Dis. 2002 Jul 15;186(2):181-8. doi: 10.1086/341300. Epub 2002 Jun 26.
- Lyons FE, Coughlan S, Byrne CM, Hopkins SM, Hall WW, Mulcahy FM. Emergence of antiretroviral resistance in HIV-positive women receiving combination antiretroviral therapy in pregnancy. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):63-7. doi: 10.1097/00002030-200501030-00007. Erratum In: AIDS. 2007 Jul 31;21(12):1671.
- McMahon D, Noel F, Zheng L, Kabanda J, Halvas E, Taulo F, Kumarasamy N, Wallis C, Hughes M, Mellors J. Suppression of NVP Resistance with 7- vs 21-day ARV Regimens after Single-dose NVP: Results of A5207. Presented at 18th Conference on Retroviruses & Opportunistic Infections (CROI 11) on 03/01/2011 at Boston, MA
- Hong F, Halvas E, Chan E, Zheng L, Hughes M, Hitti J, McMahon D, Mellors J. Suppression of Minor NVP-Resistant Variants With 7- vs. 21-Day Antiretroviral Regimens After Single Dose Nevirapine. Presented at 20th Anniversary of the International Workshop on HIV & Hepatitis Virus Drug Resistance and Curative Strategies on Jun 9, 2011, Los Cabos, Mexico
- McMahon DK, Zheng L, Hitti J, Chan ES, Halvas EK, Hong F, Kabanda J, Taulo F, Kumarasamy N, Bonhomme J, Wallis CL, Klingman KL, Hughes MD, Mellors JW. Greater suppression of nevirapine resistance with 21- vs 7-day antiretroviral regimens after intrapartum single-dose nevirapine for prevention of mother-to-child transmission of HIV. Clin Infect Dis. 2013 Apr;56(7):1044-51. doi: 10.1093/cid/cis1219. Epub 2013 Jan 8.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
- Infezioni da lentivirus
- Infezioni da retroviridae
- Sindromi da deficit immunologico
- Malattie del sistema immunitario
- Infezioni da HIV
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Inibitori della trascrittasi inversa
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti anti-HIV
- Agenti antiretrovirali
- Antimetaboliti
- Inibitori della proteasi
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Induttori enzimatici del citocromo P-450
- Induttori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori della proteasi dell'HIV
- Inibitori virali della proteasi
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Nevirapina
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudina
- Zidovudina
- Combinazione di farmaci Emtricitabina, Tenofovir disoproxil fumarato
- Lamivudina, combinazione di farmaci zidovudina
Altri numeri di identificazione dello studio
- A5207
- MOMS
- 10127 (Identificatore di registro: DAIDS ES)
- ACTG A5207
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