Sammenligning af tre anti-HIV-regimer for at forhindre Nevirapin-resistens hos kvinder, der tager Nevirapin under graviditeten
Opretholdelse af muligheder for mødre-undersøgelse (MOMS): En randomiseret fase II-sammenligning af tre antiretrovirale strategier administreret i 7 eller 21 dage for at reducere forekomsten af Nevirapin-resistent HIV-1 efter en enkelt intrapartum dosis af Nevirapin
HIV-inficerede gravide kvinder kan tage enkeltdosis nevirapin (SD NVP) før fødslen for at forhindre mor-til-barn-overførsel (MTCT) af HIV. SD NVP kan dog forårsage NVP-resistens hos moderen, hvilket potentielt udelukker nogle behandlingsmuligheder i fremtiden. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, hvilket af tre anti-HIV-lægemiddelregimer, der mest effektivt reducerer udviklingen af maternel NVP-resistens hos HIV-inficerede gravide kvinder. Effektiviteten af kortvarige (7 dages terapi) versus langvarige (21 dages terapi) regimer vil også blive sammenlignet.
Studiehypoteserne er: 1) intrapartum SD NVP med et 21-dages forløb med antiretroviral terapi (ART) resulterer i mindre hyppig udvælgelse af NVP-resistente HIV-1 varianter end intrapartum SD NVP med et 7-dages ART forløb, og 2 ) en 7- eller 21-dages kur med lamivudin/zidovudin (3TC/ZDV), emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat (FTC/TDF) eller lopinavir/ritonavir (LPV/r) efter SD NVP vil ikke vælge nukleosid revers transkriptasehæmmer ( NRTI)- eller proteaseinhibitor (PI)-resistente HIV-1 varianter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
En væsentlig ulempe ved at give SD NVP er potentialet for maternel udvikling af NVP-resistens og yderligere resistens over for andre nonnukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI) hos moderen; som følge heraf kan fremtidige behandlingsmuligheder være begrænsede for disse HIV-smittede kvinder. Formålet med undersøgelsen er at bestemme, hvilken af tre ART-kure, der mest effektivt afskrækker udviklingen af maternel NVP-resistens hos HIV-inficerede gravide kvinder efter fødslen. Denne undersøgelse sammenlignede også effektiviteten af kortsigtet versus langsigtet ART til at modvirke udviklingen af moder NVP-resistens.
Nogle mødre i denne undersøgelse modtog ZDV-monoterapi før SD NVP-administration; påbegyndelse af ZDV-monoterapi var på stedets efterforskers skøn og blev leveret af denne undersøgelse. Randomisering blev stratificeret ved modtagelse af ZDV monoterapi under graviditeten.
Før fødslen blev mødre tilfældigt tildelt SD NVP ved starten af fødslen og en af tre postpartum ART-regimer: 3TC/ZDV, FTC/TDF og LPV/r. Derudover blev deltagerne tilfældigt tildelt til at modtage 7 eller 21 dage af deres tildelte postpartum-behandling.
Mødre blev fulgt i 96 uger efter fødslen; der var 11 studiebesøg for mødre i løbet af undersøgelsen. Ved begyndelsen af fødslen, forekom medicinsk og medicinhistorie, en målrettet fysisk undersøgelse og en obstetrisk undersøgelse. Yderligere fysiske undersøgelser fandt sted på dag 1 og uge 1 og 3. Blodopsamling fandt sted ved 8 undersøgelsesbesøg mellem uge 3 og 96. Spædbørn blev fulgt i op til 96 uger efter fødslen; der var 8 studiebesøg for spædbørn i løbet af undersøgelsen. Spædbørn, der nogensinde var blevet ammet, havde studiebesøg i uge 16, 24, 48 og 96 og i alderen omkring 1 og 2 år. En fysisk undersøgelse, medicinhistorie og blodopsamling fandt sted ved hvert spædbarnsbesøg. Mødre og spædbørn kunne ordineres fortsat ART, men sådan ART blev leveret af denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Port-au-Prince, Haiti, 6110
- Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indien, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College CRS
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Indien, 600113
- Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS
-
-
-
-
-
Blantyre, Malawi
- Blantyre CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2092
- Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
-
-
KwaZulu-Natal
-
Westville, KwaZulu-Natal, Sydafrika, 3610
- Durban International CRS
-
-
-
-
-
Moshi, Tanzania
- Kilimanjaro Christian Medical CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Center (JCRC)/Kampala CRS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier for mødre:
- HIV-1 inficeret
- CD4 tæller 250 celler/mm3 eller mere inden for 30 dage efter undersøgelsens start
- Følgende laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før undersøgelsens start: absolut neutropiltal >= 750/mm3; hæmoglobin >= 8,0 g/dl; blodpladetal >= 50.000/mm3; beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) > 60 ml/min; AST(SGOT) og ALT(SGPT) < 5 x ULN; total bilirubin < 1,5 X ULN.
- Gravid med et levedygtigt foster ved 28 til 38 ugers svangerskab ved studiestart.
- Villig til at føde et barn på et hospital eller en klinik
- Skriftligt informeret samtykke fra forælder eller værge, hvis det er relevant
Eksklusionskriterier for mødre:
- Enhver ART, inklusive enkeltdosis NVP, før studiestart. Mødre, der modtager ZDV-monoterapi forud for fødslen under opsyn af stedets investigator, er ikke udelukket.
- Kendt allergi eller følsomhed over for undersøgelse af lægemidler eller deres formuleringer
- Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug, der kan forstyrre undersøgelsen
- Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling eller hospitalsindlæggelse. Deltagere, der fuldfører terapi eller er klinisk stabile på terapi i mindst 14 dage før studiestart, er ikke udelukket.
- Hepatitis B overfladeantigen positiv inden for 180 dage før studiestart
- Aktiv tuberkuloseinfektion, der kræver behandling
- Forudgående tilmelding til dette studie
- Forvent at bruge ART, undtagen ZDV monoterapi, før fødslen begynder
- Forvent at bruge andre ART end undersøgelsesmedicin fra fødslen til 9 uger efter fødslen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 7-dages 3TC/ZDV
SD NVP og 3TC/ZDV tilvejebragt ved start af aktiv fødsel, efterfulgt af 7 dage med 3TC/ZDV.
|
150mg/300mg som én tablet indtaget oralt to gange dagligt
Andre navne:
en 200 mg tablet indtaget oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 21-dages 3TC/ZDV
SD NVP og 3TC/ZDV tilvejebragt ved start af aktiv fødsel, efterfulgt af 21 dage med 3TC/ZDV.
|
150mg/300mg som én tablet indtaget oralt to gange dagligt
Andre navne:
en 200 mg tablet indtaget oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 7-dages FTC/TDF
SD NVP og FTC/TDF leveres ved starten af aktiv fødsel, efterfulgt af 7 dages FTC/TDF.
|
en 200 mg tablet indtaget oralt
Andre navne:
200mg/300mg som én tablet indtaget oralt én gang dagligt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 21-dages FTC/TDF
SD NVP og FTC/TDF leveres ved starten af aktiv fødsel, efterfulgt af 21 dages FTC/TDF.
|
en 200 mg tablet indtaget oralt
Andre navne:
200mg/300mg som én tablet indtaget oralt én gang dagligt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 7-dages LPV/r
SD NVP og LPV/r tilvejebragt ved starten af aktiv fødsel, efterfulgt af 7 dages LPV/r.
|
en 200 mg tablet indtaget oralt
Andre navne:
133,3mg/33,3mg
som tre kapsler indtaget oralt to gange dagligt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 21-dages LPV/r
SD NVP og LPV/r tilvejebragt ved starten af aktiv fødsel, efterfulgt af 7 dages LPV/r
|
en 200 mg tablet indtaget oralt
Andre navne:
133,3mg/33,3mg
som tre kapsler indtaget oralt to gange dagligt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med ny cirkulerende nonnukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI)-resistente varianter som påvist ved standard komposit (bulk) genotypning
Tidsramme: 2 og 6 uger efter afsluttet behandling
|
For 7-dages behandlingsvarighedsgruppen bidrog kun genotyperesultaterne fra uge 3 og 7 til det primære endepunkt; For grupperne med 21 dages behandlingsvarighed bidrog kun genotyperesultaterne fra uge 5 og 9 til det primære endepunkt. 10 deltagere, som ikke havde resistensprøver til rådighed, blev udelukket fra den primære endepunktsanalyse. |
2 og 6 uger efter afsluttet behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med nye cirkulerende NRTI-resistente varianter detekteret ved standard sammensat (bulk) genotypning.
Tidsramme: 2 og 6 uger efter afsluttet behandling
|
For 7-dages behandlingsvarighedsgruppen bidrog kun genotyperesultaterne fra uge 3 og 7; For grupperne med 21 dages behandlingsvarighed bidrog kun genotyperesultaterne fra uge 5 og 9.
|
2 og 6 uger efter afsluttet behandling
|
|
Antal deltagere med nye PI-resistente varianter som detekteret ved standard sammensat (bulk) genotypning.
Tidsramme: 2 og 6 uger efter afsluttet behandling
|
For 7-dages behandlingsvarighedsgruppen bidrog kun genotyperesultaterne fra uge 3 og 7; For grupperne med 21 dages behandlingsvarighed bidrog kun genotyperesultaterne fra uge 5 og 9.
|
2 og 6 uger efter afsluttet behandling
|
|
Alvorlige (grad 3) og højere uønskede hændelser og enhver grad af uønsket hændelse, der fører til en behandlingsændring fra første studiedag behandling til uge 12
Tidsramme: Fra første studiedag til uge 12
|
Grad 3 eller højere tegn og symptomer, laboratorieabnormiteter, hændelser, der rapporteres gennem EAE-systemet, og enhver karakterhændelse, der fører til en behandlingsændring fra første dag i undersøgelsesbehandlingen til uge 12. Grad 3 = Alvorlig Grad 4 = Livstruende Grad 5 = Død |
Fra første studiedag til uge 12
|
|
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling for tidligt
Tidsramme: Fra første dag i undersøgelsesbehandling til sidste dag i undersøgelsesbehandling (op til 21 dage)
|
deltagere tildelt 7-dages behandlingsarm og 21-dages behandlingsarm skulle forblive i undersøgelsesbehandling i henholdsvis 7 dage og 21 dage.
|
Fra første dag i undersøgelsesbehandling til sidste dag i undersøgelsesbehandling (op til 21 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Jane Hitti, MD, MPH, Department of Obstetrics/Gynecology, Perinatal Medicine, University of Washington Medical Center
- Studiestol: Deborah McMahon, MD, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Pittsburgh
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Le Coeur S, Bowonwatanuwong C, Kantipong P, Leechanachai P, Ariyadej S, Leenasirimakul P, Hammer S, Lallemant M; Perinatal HIV Prevention Trial Group. Intrapartum exposure to nevirapine and subsequent maternal responses to nevirapine-based antiretroviral therapy. N Engl J Med. 2004 Jul 15;351(3):229-40. doi: 10.1056/NEJMoa041305. Epub 2004 Jul 9.
- Eshleman SH, Jackson JB. Nevirapine resistance after single dose prophylaxis. AIDS Rev. 2002 Apr-Jun;4(2):59-63.
- Sullivan JL. Prevention of mother-to-child transmission of HIV--what next? J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Sep;34 Suppl 1:S67-72. doi: 10.1097/00126334-200309011-00010.
- Cunningham CK, Chaix ML, Rekacewicz C, Britto P, Rouzioux C, Gelber RD, Dorenbaum A, Delfraissy JF, Bazin B, Mofenson L, Sullivan JL. Development of resistance mutations in women receiving standard antiretroviral therapy who received intrapartum nevirapine to prevent perinatal human immunodeficiency virus type 1 transmission: a substudy of pediatric AIDS clinical trials group protocol 316. J Infect Dis. 2002 Jul 15;186(2):181-8. doi: 10.1086/341300. Epub 2002 Jun 26.
- Lyons FE, Coughlan S, Byrne CM, Hopkins SM, Hall WW, Mulcahy FM. Emergence of antiretroviral resistance in HIV-positive women receiving combination antiretroviral therapy in pregnancy. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):63-7. doi: 10.1097/00002030-200501030-00007. Erratum In: AIDS. 2007 Jul 31;21(12):1671.
- McMahon D, Noel F, Zheng L, Kabanda J, Halvas E, Taulo F, Kumarasamy N, Wallis C, Hughes M, Mellors J. Suppression of NVP Resistance with 7- vs 21-day ARV Regimens after Single-dose NVP: Results of A5207. Presented at 18th Conference on Retroviruses & Opportunistic Infections (CROI 11) on 03/01/2011 at Boston, MA
- Hong F, Halvas E, Chan E, Zheng L, Hughes M, Hitti J, McMahon D, Mellors J. Suppression of Minor NVP-Resistant Variants With 7- vs. 21-Day Antiretroviral Regimens After Single Dose Nevirapine. Presented at 20th Anniversary of the International Workshop on HIV & Hepatitis Virus Drug Resistance and Curative Strategies on Jun 9, 2011, Los Cabos, Mexico
- McMahon DK, Zheng L, Hitti J, Chan ES, Halvas EK, Hong F, Kabanda J, Taulo F, Kumarasamy N, Bonhomme J, Wallis CL, Klingman KL, Hughes MD, Mellors JW. Greater suppression of nevirapine resistance with 21- vs 7-day antiretroviral regimens after intrapartum single-dose nevirapine for prevention of mother-to-child transmission of HIV. Clin Infect Dis. 2013 Apr;56(7):1044-51. doi: 10.1093/cid/cis1219. Epub 2013 Jan 8.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- HIV-infektioner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Antimetabolitter
- Proteasehæmmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hæmmere
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Cytokrom P-450 enzyminducere
- Cytokrom P-450 CYP3A inducere
- HIV-proteasehæmmere
- Virale proteasehæmmere
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Nevirapin
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudin
- Zidovudin
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Lægemiddelkombination
- Lamivudin, zidovudin lægemiddelkombination
Andre undersøgelses-id-numre
- A5207
- MOMS
- 10127 (Registry Identifier: DAIDS ES)
- ACTG A5207
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .