Srovnání tří anti-HIV režimů k prevenci rezistence na nevirapin u žen, které užívají nevirapin během těhotenství
Studie zachování možností pro matky (MOMS): fáze II randomizované srovnání tří antiretrovirových strategií podávaných po dobu 7 nebo 21 dnů ke snížení výskytu viru HIV-1 rezistentního na nevirapin po jediné intrapartální dávce nevirapinu
Těhotné ženy infikované HIV mohou před porodem užívat jednorázovou dávku nevirapinu (SD NVP), aby se zabránilo přenosu HIV z matky na dítě (MTCT). SD NVP však může způsobit rezistenci vůči NVP u matky, což potenciálně vylučuje některé možnosti léčby v budoucnu. Účelem této studie je určit, který ze tří anti-HIV lékových režimů nejúčinněji snižuje rozvoj mateřské rezistence vůči NVP u těhotných žen infikovaných HIV. Bude také porovnána účinnost krátkodobých (7denní terapie) versus dlouhodobých (21denní terapie) režimů.
Studované hypotézy jsou: 1) intrapartální SD NVP s 21denní kúrou antiretrovirové terapie (ART) vede k méně časté selekci NVP-rezistentních variant HIV-1 než intrapartální SD NVP se 7denní kúrou ART, a 2 ) 7- nebo 21denní kúra lamivudin/zidovudin (3TC/ZDV), emtricitabin/tenofovir-disoproxil fumarát (FTC/TDF) nebo lopinavir/ritonavir (LPV/r) po SD NVP nevybere nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy ( Varianty HIV-1 rezistentní na NRTI) nebo inhibitor proteázy (PI).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Hlavní nevýhodou podávání SD NVP je potenciál pro mateřský vývoj rezistence vůči NVP a další rezistence na jiné nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) u matky; v důsledku toho mohou být budoucí možnosti léčby pro tyto ženy infikované HIV omezené. Účelem studie je určit, který ze tří režimů ART nejúčinněji brání rozvoji mateřské rezistence vůči NVP u těhotných žen infikovaných HIV po porodu. Tato studie také porovnávala účinnost krátkodobé versus dlouhodobé ART při odrazování od rozvoje mateřské rezistence na NVP.
Některé matky v této studii dostávaly před podáním SD NVP monoterapii ZDV; zahájení monoterapie ZDV bylo na uvážení zkoušejícího pracoviště a bylo poskytnuto touto studií. Randomizace byla stratifikována podle příjmu monoterapie ZDV během těhotenství.
Před porodem byly matky náhodně rozděleny do skupin, které dostaly SD NVP na začátku porodu a jeden ze tří režimů ART po porodu: 3TC/ZDV, FTC/TDF a LPV/r. Kromě toho byli účastníci náhodně rozděleni do 7 nebo 21 dnů jim přidělené poporodní léčby.
Matky byly sledovány po dobu 96 týdnů po porodu; V průběhu studie proběhlo 11 studijních návštěv pro matky. Na začátku porodu došlo k lékařské a medikační anamnéze, cílenému fyzikálnímu vyšetření a porodnickému vyšetření. Další fyzikální vyšetření proběhla v den 1 a v týdnech 1 a 3. K odběru krve došlo při 8 studijních návštěvách mezi 3. a 96. týdnem. Kojenci byli sledováni po dobu až 96 týdnů po narození; během studie bylo 8 studijních návštěv pro kojence. Děti, které někdy byly kojeny, měly studijní návštěvy v týdnech 16, 24, 48 a 96 a přibližně ve věku 1 a 2 let. Při každé návštěvě kojence probíhalo fyzické vyšetření, anamnéza léků a odběr krve. Matkám a kojencům mohla být předepsána pokračující ART, ale taková ART byla poskytnuta touto studií.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Port-au-Prince, Haiti, 6110
- Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College CRS
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600113
- Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2092
- Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
-
-
KwaZulu-Natal
-
Westville, KwaZulu-Natal, Jižní Afrika, 3610
- Durban International CRS
-
-
-
-
-
Blantyre, Malawi
- Blantyre CRS
-
-
-
-
-
Moshi, Tanzanie
- Kilimanjaro Christian Medical CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Center (JCRC)/Kampala CRS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria začlenění pro matky:
- Infikované HIV-1
- Počet CD4 250 buněk/mm3 nebo více do 30 dnů od vstupu do studie
- Následující laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před vstupem do studie: absolutní počet neutropilů >= 750/mm3; hemoglobin >= 8,0 g/dl; počet krevních destiček >= 50 000/mm3; vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultův vzorec) > 60 ml/min; AST(SGOT) a ALT(SGPT) < 5 x ULN; celkový bilirubin < 1,5 X ULN.
- Těhotná s životaschopným plodem ve 28. až 38. týdnu těhotenství při vstupu do studie.
- Ochota porodit dítě v nemocnici nebo na klinice
- Písemný informovaný souhlas rodiče nebo opatrovníka, je-li to relevantní
Kritéria vyloučení pro matky:
- Jakékoli ART, včetně jednorázové dávky NVP, před vstupem do studie. Matky, které dostávají před porodem monoterapii ZDV pod dohledem místního zkoušejícího, nejsou vyloučeny.
- Známá alergie nebo citlivost na studované léky nebo jejich formulace
- Současné zneužívání drog nebo alkoholu, které může zasahovat do studie
- Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu nebo hospitalizaci. Účastníci, kteří dokončí terapii nebo jsou klinicky stabilní na terapii po dobu alespoň 14 dnů před vstupem do studie, nejsou vyloučeni.
- Povrchový antigen hepatitidy B pozitivní během 180 dnů před vstupem do studie
- Aktivní tuberkulózní infekce vyžadující léčbu
- Předchozí zápis do tohoto studia
- Počítejte s použitím ART, kromě monoterapie ZDV, před začátkem porodu
- Počítejte s tím, že od porodu do 9 týdnů po porodu budete používat jiné ART než studované léky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 7denní 3TC/ZDV
SD NVP a 3TC/ZDV poskytnuty na začátku aktivního porodu, po nichž následovalo 7 dní 3TC/ZDV.
|
150 mg/300 mg jako jedna tableta užívaná perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
jedna 200mg tableta užívaná perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 21denní 3TC/ZDV
SD NVP a 3TC/ZDV poskytnuty na začátku aktivního porodu, po nichž následovalo 21 dní 3TC/ZDV.
|
150 mg/300 mg jako jedna tableta užívaná perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
jedna 200mg tableta užívaná perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 7denní FTC/TDF
SD NVP a FTC/TDF poskytnuty na začátku aktivního porodu, po kterém následovalo 7 dní FTC/TDF.
|
jedna 200mg tableta užívaná perorálně
Ostatní jména:
200 mg/300 mg jako jedna tableta užívaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 21denní FTC/TDF
SD NVP a FTC/TDF poskytnuty na začátku aktivního porodu, po kterém následovalo 21 dní FTC/TDF.
|
jedna 200mg tableta užívaná perorálně
Ostatní jména:
200 mg/300 mg jako jedna tableta užívaná perorálně jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 7denní LPV/r
SD NVP a LPV/r poskytnuty na začátku aktivního porodu, následované 7 dny LPV/r.
|
jedna 200mg tableta užívaná perorálně
Ostatní jména:
133,3 mg/33,3 mg
jako tři tobolky užívané perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 21denní LPV/r
SD NVP a LPV/r poskytnuty na začátku aktivního porodu, následované 7 dny LPV/r
|
jedna 200mg tableta užívaná perorálně
Ostatní jména:
133,3 mg/33,3 mg
jako tři tobolky užívané perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s novými variantami rezistentními na cirkulující nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy (NNRTI) zjištěný standardním kompozitním (hromadným) genotypováním
Časové okno: 2 a 6 týdnů po ukončení léčby
|
U skupiny s 7denním trváním léčby přispěly k primárnímu cíli pouze výsledky genotypu z týdnů 3 a 7; U skupin s 21denním trváním léčby přispěly k primárnímu cíli pouze výsledky genotypu z 5. a 9. týdne. 10 účastníků, kteří neměli k dispozici vzorky rezistence, bylo vyloučeno z analýzy primárního cíle. |
2 a 6 týdnů po ukončení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s novými cirkulujícími variantami odolnými vůči NRTI zjištěným standardním kompozitním (hromadným) genotypováním.
Časové okno: 2 a 6 týdnů po ukončení léčby
|
U skupiny s 7denním trváním léčby přispěly pouze výsledky genotypu z týdnů 3 a 7; U skupin s 21denním trváním léčby přispěly pouze výsledky genotypu z 5. a 9. týdne.
|
2 a 6 týdnů po ukončení léčby
|
|
Počet účastníků s novými variantami odolnými vůči PI zjištěný standardním kompozitním (hromadným) genotypováním.
Časové okno: 2 a 6 týdnů po ukončení léčby
|
U skupiny s 7denním trváním léčby přispěly pouze výsledky genotypu z týdnů 3 a 7; U skupin s 21denním trváním léčby přispěly pouze výsledky genotypu z 5. a 9. týdne.
|
2 a 6 týdnů po ukončení léčby
|
|
Závažné (3. stupeň) a vyšší nežádoucí příhody a jakékoli nežádoucí příhody stupně, které vedou ke změně léčby od prvního dne studijní léčby do 12. týdne
Časové okno: Od prvního dne studijní léčby do 12. týdne
|
Známky a symptomy 3. nebo vyššího stupně, laboratorní abnormality, události hlášené prostřednictvím systému EAE a jakákoli událost stupně, která vede ke změně léčby od prvního dne studijní léčby do 12. týdne. Stupeň 3 = Těžký Stupeň 4 = Život ohrožující Stupeň 5 = Smrt |
Od prvního dne studijní léčby do 12. týdne
|
|
Počet účastníků, kteří předčasně ukončili studijní léčbu
Časové okno: Od prvního dne studijní léčby do posledního dne studijní léčby (až 21 dní)
|
účastníci zařazení do 7denní léčebné větve a 21denní léčebné větve měli zůstat ve studijní léčbě 7 dní, respektive 21 dnů.
|
Od prvního dne studijní léčby do posledního dne studijní léčby (až 21 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jane Hitti, MD, MPH, Department of Obstetrics/Gynecology, Perinatal Medicine, University of Washington Medical Center
- Studijní židle: Deborah McMahon, MD, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Pittsburgh
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Le Coeur S, Bowonwatanuwong C, Kantipong P, Leechanachai P, Ariyadej S, Leenasirimakul P, Hammer S, Lallemant M; Perinatal HIV Prevention Trial Group. Intrapartum exposure to nevirapine and subsequent maternal responses to nevirapine-based antiretroviral therapy. N Engl J Med. 2004 Jul 15;351(3):229-40. doi: 10.1056/NEJMoa041305. Epub 2004 Jul 9.
- Eshleman SH, Jackson JB. Nevirapine resistance after single dose prophylaxis. AIDS Rev. 2002 Apr-Jun;4(2):59-63.
- Sullivan JL. Prevention of mother-to-child transmission of HIV--what next? J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Sep;34 Suppl 1:S67-72. doi: 10.1097/00126334-200309011-00010.
- Cunningham CK, Chaix ML, Rekacewicz C, Britto P, Rouzioux C, Gelber RD, Dorenbaum A, Delfraissy JF, Bazin B, Mofenson L, Sullivan JL. Development of resistance mutations in women receiving standard antiretroviral therapy who received intrapartum nevirapine to prevent perinatal human immunodeficiency virus type 1 transmission: a substudy of pediatric AIDS clinical trials group protocol 316. J Infect Dis. 2002 Jul 15;186(2):181-8. doi: 10.1086/341300. Epub 2002 Jun 26.
- Lyons FE, Coughlan S, Byrne CM, Hopkins SM, Hall WW, Mulcahy FM. Emergence of antiretroviral resistance in HIV-positive women receiving combination antiretroviral therapy in pregnancy. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):63-7. doi: 10.1097/00002030-200501030-00007. Erratum In: AIDS. 2007 Jul 31;21(12):1671.
- McMahon D, Noel F, Zheng L, Kabanda J, Halvas E, Taulo F, Kumarasamy N, Wallis C, Hughes M, Mellors J. Suppression of NVP Resistance with 7- vs 21-day ARV Regimens after Single-dose NVP: Results of A5207. Presented at 18th Conference on Retroviruses & Opportunistic Infections (CROI 11) on 03/01/2011 at Boston, MA
- Hong F, Halvas E, Chan E, Zheng L, Hughes M, Hitti J, McMahon D, Mellors J. Suppression of Minor NVP-Resistant Variants With 7- vs. 21-Day Antiretroviral Regimens After Single Dose Nevirapine. Presented at 20th Anniversary of the International Workshop on HIV & Hepatitis Virus Drug Resistance and Curative Strategies on Jun 9, 2011, Los Cabos, Mexico
- McMahon DK, Zheng L, Hitti J, Chan ES, Halvas EK, Hong F, Kabanda J, Taulo F, Kumarasamy N, Bonhomme J, Wallis CL, Klingman KL, Hughes MD, Mellors JW. Greater suppression of nevirapine resistance with 21- vs 7-day antiretroviral regimens after intrapartum single-dose nevirapine for prevention of mother-to-child transmission of HIV. Clin Infect Dis. 2013 Apr;56(7):1044-51. doi: 10.1093/cid/cis1219. Epub 2013 Jan 8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- HIV infekce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Antimetabolity
- Inhibitory proteázy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitory virové proteázy
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Nevirapin
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudin
- Zidovudin
- Emtricitabin, tenofovir-disoproxil-fumarát, kombinace léčiv
- Kombinace léčiv lamivudin, zidovudin
Další identifikační čísla studie
- A5207
- MOMS
- 10127 (Identifikátor registru: DAIDS ES)
- ACTG A5207
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .