Comparação de três regimes anti-HIV para prevenir a resistência à nevirapina em mulheres que tomam nevirapina durante a gravidez
Estudo de manutenção de opções para mães (MOMS): uma comparação randomizada de fase II de três estratégias antirretrovirais administradas por 7 ou 21 dias para reduzir o surgimento de HIV-1 resistente à nevirapina após uma única dose intraparto de nevirapina
Mulheres grávidas infectadas pelo HIV podem tomar nevirapina em dose única (SD NVP) antes do parto para prevenir a transmissão de mãe para filho (MTCT) do HIV. No entanto, SD NVP pode causar resistência à NVP na mãe, potencialmente descartando algumas opções de tratamento no futuro. O objetivo deste estudo é determinar qual dos três regimes de drogas anti-HIV reduz mais efetivamente o desenvolvimento de resistência NVP materna em mulheres grávidas infectadas pelo HIV. A eficácia dos regimes de curto prazo (terapia de 7 dias) versus regimes de longo prazo (terapia de 21 dias) também será comparada.
As hipóteses do estudo são: 1) SD NVP intraparto com um curso de 21 dias de terapia antirretroviral (ART) resulta em seleção menos frequente de variantes de HIV-1 resistentes a NVP do que SD NVP intraparto com um curso de 7 dias de TARV, e 2 ) um curso de 7 ou 21 dias de lamivudina/zidovudina (3TC/ZDV), emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF) ou lopinavir/ritonavir (LPV/r) após SD NVP não selecionará o inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa ( Variantes de HIV-1 resistentes a NRTI) ou inibidores de protease (PI).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Uma grande desvantagem de administrar SD NVP é o potencial de desenvolvimento materno de resistência a NVP e resistência adicional a outros inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTI) na mãe; como resultado, as opções futuras de tratamento podem ser limitadas para essas mulheres infectadas pelo HIV. O objetivo do estudo é determinar qual dos três regimes de ART detém mais eficazmente o desenvolvimento da resistência materna à NVP em mulheres grávidas infectadas pelo HIV no pós-parto. Este estudo também comparou a eficácia da ART de curto prazo versus longo prazo em desencorajar o desenvolvimento de resistência NVP materna.
Algumas mães neste estudo receberam monoterapia com ZDV antes da administração de SD NVP; o início da monoterapia com ZDV ficou a critério do investigador do centro e foi fornecido por este estudo. A randomização foi estratificada por recebimento de monoterapia com ZDV durante a gravidez.
Antes do trabalho de parto, as mães foram aleatoriamente designadas para receber SD NVP no início do trabalho de parto e um dos três esquemas de ART pós-parto: 3TC/ZDV, FTC/TDF e LPV/r. Além disso, as participantes foram aleatoriamente designadas para receber 7 ou 21 dias de seu tratamento pós-parto designado.
As mães foram acompanhadas por 96 semanas após o parto; houve 11 visitas de estudo para mães durante o estudo. No início do trabalho de parto, histórico médico e medicamentoso, exame físico direcionado e exame obstétrico. Exames físicos adicionais ocorreram no Dia 1 e nas Semanas 1 e 3. A coleta de sangue ocorreu em 8 visitas do estudo entre as Semanas 3 e 96. Os bebês foram acompanhados por até 96 semanas após o nascimento; houve 8 visitas de estudo para bebês durante o estudo. Bebês que já foram amamentados tiveram consultas de estudo nas semanas 16, 24, 48 e 96, e por volta de 1 e 2 anos de idade. Um exame físico, histórico de medicamentos e coleta de sangue ocorreram em cada visita infantil. Mães e bebês podem receber prescrição de TARV continuada, mas essa TARV foi fornecida por este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Port-au-Prince, Haiti, 6110
- Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
-
-
-
-
-
Blantyre, Malauí
- Blantyre CRS
-
-
-
-
-
Moshi, Tanzânia
- Kilimanjaro Christian Medical CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Center (JCRC)/Kampala CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2092
- Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
-
-
KwaZulu-Natal
-
Westville, KwaZulu-Natal, África do Sul, 3610
- Durban International CRS
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Índia, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College CRS
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Índia, 600113
- Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para mães:
- HIV-1 infectado
- Contagem de CD4 250 células/mm3 ou superior dentro de 30 dias da entrada no estudo
- Os seguintes valores laboratoriais obtidos 30 dias antes da entrada no estudo: contagem absoluta de neutrófilos >= 750/mm3; hemoglobina >= 8,0 g/dL; contagem de plaquetas >= 50.000/mm3; depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) > 60 mL/min; AST(SGOT) e ALT(SGPT) < 5 x LSN; bilirrubina total < 1,5 X LSN.
- Grávida com um feto viável com 28 a 38 semanas de gestação no início do estudo.
- Disposta a dar à luz em um hospital ou clínica
- Consentimento informado por escrito dos pais ou responsável, se aplicável
Critérios de Exclusão para Mães:
- Qualquer ART, incluindo NVP de dose única, antes da entrada no estudo. As mães que recebem monoterapia com ZDV antes do trabalho de parto sob a supervisão do investigador do centro não são excluídas.
- Alergia ou sensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou suas formulações
- Abuso atual de drogas ou álcool que pode interferir no estudo
- Doença grave que requer tratamento sistêmico ou hospitalização. Os participantes que concluírem a terapia ou estiverem clinicamente estáveis na terapia por pelo menos 14 dias antes da entrada no estudo não são excluídos.
- Antígeno de superfície da hepatite B positivo dentro de 180 dias antes da entrada no estudo
- Infecção por tuberculose ativa que requer tratamento
- Inscrição prévia neste estudo
- Espere usar ART, exceto monoterapia com ZDV, antes do início do trabalho de parto
- Espere usar TARV além dos medicamentos do estudo desde o parto até 9 semanas após o parto
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 7 dias 3TC/ZDV
SD NVP e 3TC/ZDV fornecidos no início do trabalho de parto ativo, seguidos por 7 dias de 3TC/ZDV.
|
150mg/300mg como um comprimido tomado por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
um comprimido de 200 mg tomado por via oral
Outros nomes:
|
|
Experimental: 21 dias 3TC/ZDV
SD NVP e 3TC/ZDV fornecidos no início do trabalho de parto ativo, seguidos por 21 dias de 3TC/ZDV.
|
150mg/300mg como um comprimido tomado por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
um comprimido de 200 mg tomado por via oral
Outros nomes:
|
|
Experimental: FTC/TDF de 7 dias
SD NVP e FTC/TDF fornecidos no início do trabalho de parto ativo, seguidos por 7 dias de FTC/TDF.
|
um comprimido de 200 mg tomado por via oral
Outros nomes:
200mg/300mg como um comprimido tomado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
|
|
Experimental: FTC/TDF de 21 dias
SD NVP e FTC/TDF fornecidos no início do trabalho de parto ativo, seguidos por 21 dias de FTC/TDF.
|
um comprimido de 200 mg tomado por via oral
Outros nomes:
200mg/300mg como um comprimido tomado por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
|
|
Experimental: LPV/r de 7 dias
SD NVP e LPV/r fornecidos no início do trabalho de parto ativo, seguidos por 7 dias de LPV/r.
|
um comprimido de 200 mg tomado por via oral
Outros nomes:
133,3 mg/33,3 mg
como três cápsulas tomadas por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
|
|
Experimental: LPV/r de 21 dias
SD NVP e LPV/r fornecidos no início do trabalho de parto ativo, seguidos por 7 dias de LPV/r
|
um comprimido de 200 mg tomado por via oral
Outros nomes:
133,3 mg/33,3 mg
como três cápsulas tomadas por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com novas variantes resistentes ao inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo circulante (NNRTI), conforme detectado por genotipagem composta padrão (em massa)
Prazo: 2 e 6 semanas após o término do tratamento
|
Para o grupo de duração do tratamento de 7 dias, apenas os resultados do genótipo das semanas 3 e 7 contribuíram para o desfecho primário; Para os grupos de duração de tratamento de 21 dias, apenas os resultados do genótipo das semanas 5 e 9 contribuíram para o desfecho primário. 10 participantes que não tinham amostras de resistência disponíveis foram excluídos da análise de endpoint primário. |
2 e 6 semanas após o término do tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com novas variantes resistentes a NRTI circulantes detectadas por genotipagem composta padrão (em massa).
Prazo: 2 e 6 semanas após o término do tratamento
|
Para o grupo de duração do tratamento de 7 dias, apenas os resultados do genótipo das semanas 3 e 7 contribuíram; Para os grupos de duração de tratamento de 21 dias, apenas os resultados do genótipo das semanas 5 e 9 contribuíram.
|
2 e 6 semanas após o término do tratamento
|
|
Número de participantes com novas variantes resistentes a PI, conforme detectado por genotipagem composta padrão (em massa).
Prazo: 2 e 6 semanas após o término do tratamento
|
Para o grupo de duração do tratamento de 7 dias, apenas os resultados do genótipo das semanas 3 e 7 contribuíram; Para os grupos de duração de tratamento de 21 dias, apenas os resultados do genótipo das semanas 5 e 9 contribuíram.
|
2 e 6 semanas após o término do tratamento
|
|
Eventos adversos graves (grau 3) e superiores e qualquer evento adverso de grau que leve a uma mudança de tratamento do primeiro dia de tratamento do estudo para a semana 12
Prazo: Desde o primeiro dia de tratamento do estudo até a semana 12
|
Sinais e sintomas de grau 3 ou superior, anormalidades laboratoriais, eventos relatados por meio do sistema EAE e qualquer evento de grau que leve a uma mudança de tratamento do primeiro dia do tratamento do estudo para a semana 12. Grau 3 = Grave Grau 4 = Risco de vida Grau 5 = Morte |
Desde o primeiro dia de tratamento do estudo até a semana 12
|
|
Número de participantes que interromperam o tratamento do estudo prematuramente
Prazo: Desde o primeiro dia do tratamento do estudo até o último dia do tratamento do estudo (até 21 dias)
|
os participantes designados para o braço de tratamento de 7 dias e braço de tratamento de 21 dias deveriam permanecer no tratamento do estudo por 7 dias e 21 dias, respectivamente.
|
Desde o primeiro dia do tratamento do estudo até o último dia do tratamento do estudo (até 21 dias)
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jane Hitti, MD, MPH, Department of Obstetrics/Gynecology, Perinatal Medicine, University of Washington Medical Center
- Cadeira de estudo: Deborah McMahon, MD, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Pittsburgh
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Le Coeur S, Bowonwatanuwong C, Kantipong P, Leechanachai P, Ariyadej S, Leenasirimakul P, Hammer S, Lallemant M; Perinatal HIV Prevention Trial Group. Intrapartum exposure to nevirapine and subsequent maternal responses to nevirapine-based antiretroviral therapy. N Engl J Med. 2004 Jul 15;351(3):229-40. doi: 10.1056/NEJMoa041305. Epub 2004 Jul 9.
- Eshleman SH, Jackson JB. Nevirapine resistance after single dose prophylaxis. AIDS Rev. 2002 Apr-Jun;4(2):59-63.
- Sullivan JL. Prevention of mother-to-child transmission of HIV--what next? J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Sep;34 Suppl 1:S67-72. doi: 10.1097/00126334-200309011-00010.
- Cunningham CK, Chaix ML, Rekacewicz C, Britto P, Rouzioux C, Gelber RD, Dorenbaum A, Delfraissy JF, Bazin B, Mofenson L, Sullivan JL. Development of resistance mutations in women receiving standard antiretroviral therapy who received intrapartum nevirapine to prevent perinatal human immunodeficiency virus type 1 transmission: a substudy of pediatric AIDS clinical trials group protocol 316. J Infect Dis. 2002 Jul 15;186(2):181-8. doi: 10.1086/341300. Epub 2002 Jun 26.
- Lyons FE, Coughlan S, Byrne CM, Hopkins SM, Hall WW, Mulcahy FM. Emergence of antiretroviral resistance in HIV-positive women receiving combination antiretroviral therapy in pregnancy. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):63-7. doi: 10.1097/00002030-200501030-00007. Erratum In: AIDS. 2007 Jul 31;21(12):1671.
- McMahon D, Noel F, Zheng L, Kabanda J, Halvas E, Taulo F, Kumarasamy N, Wallis C, Hughes M, Mellors J. Suppression of NVP Resistance with 7- vs 21-day ARV Regimens after Single-dose NVP: Results of A5207. Presented at 18th Conference on Retroviruses & Opportunistic Infections (CROI 11) on 03/01/2011 at Boston, MA
- Hong F, Halvas E, Chan E, Zheng L, Hughes M, Hitti J, McMahon D, Mellors J. Suppression of Minor NVP-Resistant Variants With 7- vs. 21-Day Antiretroviral Regimens After Single Dose Nevirapine. Presented at 20th Anniversary of the International Workshop on HIV & Hepatitis Virus Drug Resistance and Curative Strategies on Jun 9, 2011, Los Cabos, Mexico
- McMahon DK, Zheng L, Hitti J, Chan ES, Halvas EK, Hong F, Kabanda J, Taulo F, Kumarasamy N, Bonhomme J, Wallis CL, Klingman KL, Hughes MD, Mellors JW. Greater suppression of nevirapine resistance with 21- vs 7-day antiretroviral regimens after intrapartum single-dose nevirapine for prevention of mother-to-child transmission of HIV. Clin Infect Dis. 2013 Apr;56(7):1044-51. doi: 10.1093/cid/cis1219. Epub 2013 Jan 8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Nevirapina
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudina
- Zidovudina
- Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil Combinação de Medicamentos
- Lamivudina, combinação de drogas zidovudina
Outros números de identificação do estudo
- A5207
- MOMS
- 10127 (Identificador de registro: DAIDS ES)
- ACTG A5207
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .