Сравнение трех схем антиретровирусной терапии для предотвращения резистентности к невирапину у женщин, принимающих невирапин во время беременности
Поддержание вариантов для исследования матерей (MOMS): рандомизированное сравнение фазы II трех антиретровирусных стратегий, применяемых в течение 7 или 21 дня для снижения появления резистентного к невирапину ВИЧ-1 после однократного интранатального введения дозы невирапина
ВИЧ-инфицированные беременные женщины могут принимать однократную дозу невирапина (SD NVP) до родов, чтобы предотвратить передачу ВИЧ от матери ребенку (ПМР). Тем не менее, SD NVP может вызвать резистентность к NVP у матери, что может исключить некоторые варианты лечения в будущем. Целью данного исследования является определение того, какая из трех схем лечения ВИЧ-инфекцией наиболее эффективно снижает развитие материнской резистентности к невирапину у ВИЧ-инфицированных беременных женщин. Также будет сравниваться эффективность краткосрочных (7-дневная терапия) и долгосрочных (21-дневная терапия) схем лечения.
Гипотезы исследования: 1) интранатальная однократная невирапина с 21-дневным курсом антиретровирусной терапии (АРТ) приводит к менее частому отбору устойчивых к невирапину вариантов ВИЧ-1, чем интранатальная однократная невирапина с 7-дневным курсом АРТ, и 2 ) 7- или 21-дневный курс ламивудина/зидовудина (3TC/ZDV), эмтрицитабина/тенофовира дизопроксилфумарата (FTC/TDF) или лопинавира/ритонавира (LPV/r) после SD NVP не выберет нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ( Варианты ВИЧ-1, устойчивые к НИОТ или ингибитору протеазы (ИП).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Основным недостатком однократного введения невирапина является возможность развития у матери устойчивости к невирапину и дополнительной устойчивости к другим ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ) у матери; в результате возможности лечения этих ВИЧ-инфицированных женщин в будущем могут быть ограничены. Цель исследования — определить, какая из трех схем АРТ наиболее эффективно сдерживает развитие материнской резистентности к невирапину у ВИЧ-инфицированных беременных в послеродовом периоде. В этом исследовании также сравнивалась эффективность краткосрочной и долгосрочной АРТ в предотвращении развития материнской резистентности к невирапину.
Некоторые матери в этом исследовании получали монотерапию ZDV перед введением SD NVP; начало монотерапии зидовудином было на усмотрение исследователя и было обеспечено данным исследованием. Рандомизация была стратифицирована по монотерапии зидовудином во время беременности.
Перед родами матерям случайным образом назначали однократное введение невирапина в начале родов и одну из трех схем послеродовой АРТ: 3TC/ZDV, FTC/TDF и LPV/r. Кроме того, участники были случайным образом распределены на 7 или 21 день назначенного им послеродового лечения.
За матерями наблюдали в течение 96 недель после родов; в ходе исследования было проведено 11 ознакомительных визитов для матерей. В начале родов был собран анамнез и медицинский анамнез, целенаправленный физикальный осмотр и акушерский осмотр. Дополнительные медицинские осмотры проводились в день 1 и недели 1 и 3. Сбор крови производился во время 8 визитов в рамках исследования между неделями 3 и 96. За младенцами наблюдали до 96 недель после рождения; в ходе исследования было проведено 8 учебных визитов для младенцев. Младенцы, которые когда-либо находились на грудном вскармливании, посещали учебные визиты на 16-й, 24-й, 48-й и 96-й неделе, а также в возрасте примерно 1 и 2 лет. Медицинский осмотр, сбор анамнеза и сбор крови проводились при каждом посещении младенца. Матерям и младенцам можно было назначать непрерывную АРТ, но такая АРТ была предусмотрена данным исследованием.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Port-au-Prince, Гаити, 6110
- Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Индия, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College CRS
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Индия, 600113
- Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS
-
-
-
-
-
Blantyre, Малави
- Blantyre CRS
-
-
-
-
-
Moshi, Танзания
- Kilimanjaro Christian Medical CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Уганда
- Joint Clinical Research Center (JCRC)/Kampala CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Южная Африка, 2092
- Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
-
-
KwaZulu-Natal
-
Westville, KwaZulu-Natal, Южная Африка, 3610
- Durban International CRS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения для матерей:
- ВИЧ-1 инфицированы
- Количество CD4 250 клеток/мм3 или выше в течение 30 дней после включения в исследование
- Следующие лабораторные показатели, полученные в течение 30 дней до включения в исследование: абсолютное количество нейтропилов >= 750/мм3; гемоглобин >= 8,0 г/дл; количество тромбоцитов >= 50 000/мм3; расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) > 60 мл/мин; АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) < 5 x ULN; общий билирубин < 1,5 X ULN.
- Беременность жизнеспособным плодом на сроке от 28 до 38 недель на момент начала исследования.
- Готовность родить ребенка в больнице или поликлинике
- Письменное информированное согласие родителя или опекуна, если применимо
Критерии исключения для матерей:
- Любая АРТ, включая однократную дозу невирапина, до включения в исследование. Не исключаются матери, получающие монотерапию зидовудином перед родами под наблюдением врача.
- Известная аллергия или чувствительность к исследуемым препаратам или их составам
- Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем, которое может помешать исследованию
- Тяжелое заболевание, требующее системного лечения или госпитализации. Участники, завершившие терапию или клинически стабильные на терапии в течение как минимум 14 дней до включения в исследование, не исключаются.
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В в течение 180 дней до включения в исследование
- Активная туберкулезная инфекция, требующая лечения
- Предварительная регистрация в этом исследовании
- Ожидайте использования АРТ, за исключением монотерапии зидовудином, до начала родов.
- Ожидайте использования АРТ, кроме исследуемых препаратов, с момента родов до 9 недель после родов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 7-дневный 3TC/ZDV
SD NVP и 3TC/ZDV вводили в начале активных родов, а затем в течение 7 дней 3TC/ZDV.
|
150 мг/300 мг по одной таблетке перорально два раза в день
Другие имена:
одну таблетку 200 мг внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 21 день 3TC/ZDV
SD NVP и 3TC/ZDV вводили в начале активных родов, после чего в течение 21 дня давали 3TC/ZDV.
|
150 мг/300 мг по одной таблетке перорально два раза в день
Другие имена:
одну таблетку 200 мг внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 7-дневный FTC/TDF
SD NVP и FTC/TDF вводили в начале активных родов, после чего в течение 7 дней вводили FTC/TDF.
|
одну таблетку 200 мг внутрь
Другие имена:
200 мг/300 мг в виде одной таблетки перорально один раз в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 21-дневный FTC/TDF
SD NVP и FTC/TDF вводили в начале активных родов, после чего в течение 21 дня вводили FTC/TDF.
|
одну таблетку 200 мг внутрь
Другие имена:
200 мг/300 мг в виде одной таблетки перорально один раз в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 7-дневный ЛПВ/р
SD NVP и LPV/r вводили в начале активных родов, а затем в течение 7 дней вводили LPV/r.
|
одну таблетку 200 мг внутрь
Другие имена:
133,3 мг/33,3 мг
по три капсулы перорально два раза в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 21-дневный ЛПВ/р
SD NVP и LPV/r вводили в начале активных родов, а затем в течение 7 дней вводили LPV/r
|
одну таблетку 200 мг внутрь
Другие имена:
133,3 мг/33,3 мг
по три капсулы перорально два раза в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с новыми циркулирующими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ), устойчивыми к вариантам, обнаруженным с помощью стандартного композитного (объемного) генотипирования
Временное ограничение: Через 2 и 6 недель после завершения лечения
|
В группе с 7-дневной продолжительностью лечения только результаты генотипа, полученные на 3-й и 7-й неделях, повлияли на первичную конечную точку; В группах с продолжительностью лечения 21 день только результаты генотипа на 5-й и 9-й неделях влияли на первичную конечную точку. 10 участников, у которых не было доступных образцов резистентности, были исключены из анализа первичной конечной точки. |
Через 2 и 6 недель после завершения лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с новыми циркулирующими устойчивыми к НИОТ вариантами, обнаруженными с помощью стандартного комбинированного (объемного) генотипирования.
Временное ограничение: Через 2 и 6 недель после завершения лечения
|
В группе с 7-дневной продолжительностью лечения вносили вклад только результаты генотипа на 3-й и 7-й неделях; Для групп с продолжительностью лечения 21 день вносили вклад только результаты генотипа на 5-й и 9-й неделях.
|
Через 2 и 6 недель после завершения лечения
|
|
Количество участников с новыми устойчивыми к ПИ вариантами, обнаруженными с помощью стандартного комбинированного (объемного) генотипирования.
Временное ограничение: Через 2 и 6 недель после завершения лечения
|
В группе с 7-дневной продолжительностью лечения вносили вклад только результаты генотипа на 3-й и 7-й неделях; Для групп с продолжительностью лечения 21 день вносили вклад только результаты генотипа на 5-й и 9-й неделях.
|
Через 2 и 6 недель после завершения лечения
|
|
Тяжелые (3-я степень) и более высокие нежелательные явления и нежелательные явления любой степени тяжести, которые приводят к изменению лечения с первого дня исследования до 12-й недели
Временное ограничение: С первого дня исследуемого лечения до 12-й недели
|
Признаки и симптомы степени 3 или выше, отклонения лабораторных показателей, события, о которых сообщается через систему EAE, и любое событие степени, которое приводит к изменению лечения с первого дня исследуемого лечения на 12-ю неделю. 3 степень = тяжелая степень 4 = угроза жизни 5 степень = смерть |
С первого дня исследуемого лечения до 12-й недели
|
|
Количество участников, преждевременно прекративших прием исследуемого препарата
Временное ограничение: С первого дня исследуемого лечения до последнего дня исследуемого лечения (до 21 дня)
|
участники, назначенные на 7-дневную группу лечения и 21-дневную группу лечения, должны были оставаться в исследуемом лечении в течение 7 дней и 21 дня соответственно.
|
С первого дня исследуемого лечения до последнего дня исследуемого лечения (до 21 дня)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Jane Hitti, MD, MPH, Department of Obstetrics/Gynecology, Perinatal Medicine, University of Washington Medical Center
- Учебный стул: Deborah McMahon, MD, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Pittsburgh
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Le Coeur S, Bowonwatanuwong C, Kantipong P, Leechanachai P, Ariyadej S, Leenasirimakul P, Hammer S, Lallemant M; Perinatal HIV Prevention Trial Group. Intrapartum exposure to nevirapine and subsequent maternal responses to nevirapine-based antiretroviral therapy. N Engl J Med. 2004 Jul 15;351(3):229-40. doi: 10.1056/NEJMoa041305. Epub 2004 Jul 9.
- Eshleman SH, Jackson JB. Nevirapine resistance after single dose prophylaxis. AIDS Rev. 2002 Apr-Jun;4(2):59-63.
- Sullivan JL. Prevention of mother-to-child transmission of HIV--what next? J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Sep;34 Suppl 1:S67-72. doi: 10.1097/00126334-200309011-00010.
- Cunningham CK, Chaix ML, Rekacewicz C, Britto P, Rouzioux C, Gelber RD, Dorenbaum A, Delfraissy JF, Bazin B, Mofenson L, Sullivan JL. Development of resistance mutations in women receiving standard antiretroviral therapy who received intrapartum nevirapine to prevent perinatal human immunodeficiency virus type 1 transmission: a substudy of pediatric AIDS clinical trials group protocol 316. J Infect Dis. 2002 Jul 15;186(2):181-8. doi: 10.1086/341300. Epub 2002 Jun 26.
- Lyons FE, Coughlan S, Byrne CM, Hopkins SM, Hall WW, Mulcahy FM. Emergence of antiretroviral resistance in HIV-positive women receiving combination antiretroviral therapy in pregnancy. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):63-7. doi: 10.1097/00002030-200501030-00007. Erratum In: AIDS. 2007 Jul 31;21(12):1671.
- McMahon D, Noel F, Zheng L, Kabanda J, Halvas E, Taulo F, Kumarasamy N, Wallis C, Hughes M, Mellors J. Suppression of NVP Resistance with 7- vs 21-day ARV Regimens after Single-dose NVP: Results of A5207. Presented at 18th Conference on Retroviruses & Opportunistic Infections (CROI 11) on 03/01/2011 at Boston, MA
- Hong F, Halvas E, Chan E, Zheng L, Hughes M, Hitti J, McMahon D, Mellors J. Suppression of Minor NVP-Resistant Variants With 7- vs. 21-Day Antiretroviral Regimens After Single Dose Nevirapine. Presented at 20th Anniversary of the International Workshop on HIV & Hepatitis Virus Drug Resistance and Curative Strategies on Jun 9, 2011, Los Cabos, Mexico
- McMahon DK, Zheng L, Hitti J, Chan ES, Halvas EK, Hong F, Kabanda J, Taulo F, Kumarasamy N, Bonhomme J, Wallis CL, Klingman KL, Hughes MD, Mellors JW. Greater suppression of nevirapine resistance with 21- vs 7-day antiretroviral regimens after intrapartum single-dose nevirapine for prevention of mother-to-child transmission of HIV. Clin Infect Dis. 2013 Apr;56(7):1044-51. doi: 10.1093/cid/cis1219. Epub 2013 Jan 8.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Антиметаболиты
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Тенофовир
- Эмтрицитабин
- Невирапин
- Ритонавир
- Лопинавир
- Ламивудин
- Зидовудин
- Комбинация эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата
- Комбинация ламивудина и зидовудина
Другие идентификационные номера исследования
- A5207
- MOMS
- 10127 (Идентификатор реестра: DAIDS ES)
- ACTG A5207
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .