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Vergleich von drei Anti-HIV-Therapien zur Vorbeugung einer Nevirapin-Resistenz bei Frauen, die Nevirapin während der Schwangerschaft einnehmen

2. November 2021 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Maintaining Options for Mothers Study (MOMS): Ein randomisierter Phase-II-Vergleich von drei antiretroviralen Strategien, die über 7 oder 21 Tage verabreicht werden, um das Auftreten von Nevirapin-resistentem HIV-1 nach einer intrapartalen Einzeldosis Nevirapin zu reduzieren

HIV-infizierte schwangere Frauen können vor der Geburt eine Einzeldosis Nevirapin (SD NVP) einnehmen, um die Mutter-Kind-Übertragung (MTCT) von HIV zu verhindern. SD NVP kann jedoch zu einer NVP-Resistenz bei der Mutter führen, was möglicherweise einige Behandlungsmöglichkeiten in der Zukunft ausschließt. Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, welches der drei Anti-HIV-Medikamentenregime die Entwicklung einer mütterlichen NVP-Resistenz bei HIV-infizierten schwangeren Frauen am wirksamsten reduziert. Die Wirksamkeit von Kurzzeittherapien (7-Tage-Therapie) und Langzeitbehandlungen (21-Tage-Therapie) wird ebenfalls verglichen.

Die Studienhypothesen lauten: 1) intrapartales SD NVP mit einer 21-tägigen antiretroviralen Therapie (ART) führt zu einer selteneren Selektion NVP-resistenter HIV-1-Varianten als intrapartales SD NVP mit einer 7-tägigen ART und 2 ) Eine 7- oder 21-tägige Kur mit Lamivudin/Zidovudin (3TC/ZDV), Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat (FTC/TDF) oder Lopinavir/Ritonavir (LPV/r) nach SD NVP führt nicht zur Selektion des Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitors ( NRTI)- oder Proteaseinhibitor (PI)-resistente HIV-1-Varianten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ein großer Nachteil der Gabe von SD NVP ist die Möglichkeit einer mütterlichen Entwicklung einer NVP-Resistenz und einer zusätzlichen Resistenz gegen andere nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI) bei der Mutter; Infolgedessen könnten die zukünftigen Behandlungsmöglichkeiten für diese HIV-infizierten Frauen eingeschränkt sein. Der Zweck der Studie besteht darin, festzustellen, welches der drei ART-Regime die Entwicklung einer mütterlichen NVP-Resistenz bei HIV-infizierten schwangeren Frauen nach der Geburt am wirksamsten verhindert. Diese Studie verglich auch die Wirksamkeit von kurzfristiger und langfristiger ART bei der Verhinderung der Entwicklung einer mütterlichen NVP-Resistenz.

Einige Mütter in dieser Studie erhielten vor der Verabreichung von SD NVP eine ZDV-Monotherapie; Der Beginn einer ZDV-Monotherapie lag im Ermessen des Prüfarztes und wurde in dieser Studie bereitgestellt. Die Randomisierung erfolgte stratifiziert nach Erhalt einer ZDV-Monotherapie während der Schwangerschaft.

Vor der Wehen wurden Mütter nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit SD NVP zu Beginn der Wehen und einer von drei postpartalen ART-Behandlungen zugeteilt: 3TC/ZDV, FTC/TDF und LPV/r. Darüber hinaus wurden den Teilnehmern nach dem Zufallsprinzip 7 oder 21 Tage der ihnen zugewiesenen postpartalen Behandlung zugeteilt.

Die Mütter wurden 96 Wochen lang nach der Entbindung beobachtet; Während der Studie gab es 11 Studienbesuche für Mütter. Zu Beginn der Wehen, der Kranken- und Medikamentenanamnese, erfolgten eine gezielte körperliche Untersuchung und eine geburtshilfliche Untersuchung. Zusätzliche körperliche Untersuchungen fanden am ersten Tag sowie in den Wochen 1 und 3 statt. Die Blutentnahme erfolgte bei 8 Studienbesuchen zwischen den Wochen 3 und 96. Säuglinge wurden bis zu 96 Wochen nach der Geburt beobachtet; Während der Studie gab es 8 Studienbesuche für Kleinkinder. Säuglinge, die jemals gestillt wurden, erhielten Studienbesuche in den Wochen 16, 24, 48 und 96 sowie im Alter von etwa 1 und 2 Jahren. Bei jedem Säuglingsbesuch wurden eine körperliche Untersuchung, eine Medikamentenanamnese und eine Blutentnahme durchgeführt. Müttern und Säuglingen könnte eine fortlaufende ART verschrieben werden, eine solche ART wurde jedoch in dieser Studie bereitgestellt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

484

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, 6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • Indien
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College CRS
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indien, 600113
        • Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
  • Südafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
    • KwaZulu-Natal
      • Westville, KwaZulu-Natal, Südafrika, 3610
        • Durban International CRS
  • Tansania
      • Moshi, Tansania
        • Kilimanjaro Christian Medical CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Center (JCRC)/Kampala CRS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

13 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien für Mütter:

  • HIV-1 infiziert
  • CD4-Zahl 250 Zellen/mm3 oder mehr innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt
  • Die folgenden Laborwerte wurden innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn ermittelt: absolute Neutropilenzahl >= 750/mm3; Hämoglobin >= 8,0 g/dl; Thrombozytenzahl >= 50.000/mm3; berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Formel) > 60 ml/min; AST(SGOT) und ALT(SGPT) < 5 x ULN; Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN.
  • Schwanger mit einem lebensfähigen Fötus in der 28. bis 38. Schwangerschaftswoche bei Studienbeginn.
  • Bereit, ein Kind in einem Krankenhaus oder einer Klinik zur Welt zu bringen
  • Gegebenenfalls schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten

Ausschlusskriterien für Mütter:

  • Jede ART, einschließlich Einzeldosis-NVP, vor Studienbeginn. Mütter, die vor der Wehen unter Aufsicht des Prüfarztes eine ZDV-Monotherapie erhalten, sind nicht ausgeschlossen.
  • Bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Studienmedikamenten oder deren Formulierungen
  • Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die Studie beeinträchtigen könnte
  • Schwere Erkrankung, die eine systemische Behandlung oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert. Teilnehmer, die die Therapie abgeschlossen haben oder vor Studienbeginn mindestens 14 Tage lang klinisch stabil unter der Therapie waren, sind nicht ausgeschlossen.
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv innerhalb von 180 Tagen vor Studienbeginn
  • Aktive Tuberkulose-Infektion, die einer Behandlung bedarf
  • Vorherige Einschreibung in diese Studie
  • Rechnen Sie mit der Anwendung von ART, mit Ausnahme der ZDV-Monotherapie, vor Einsetzen der Wehen
  • Erwarten Sie, dass Sie von der Entbindung bis 9 Wochen nach der Geburt andere ART als Studienmedikamente verwenden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 7-Tage-3TC/ZDV
SD NVP und 3TC/ZDV werden zu Beginn der aktiven Wehen verabreicht, gefolgt von 7 Tagen 3TC/ZDV.
Arzneimittel: Lamivudin/Zidovudin
150 mg/300 mg als eine Tablette, zweimal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • 3TC/ZDV
Arzneimittel: Einzeldosis Nevirapin
Eine 200-mg-Tablette wird oral eingenommen
Andere Namen:
  • SD-NVP
Experimental: 21 Tage 3TC/ZDV
SD NVP und 3TC/ZDV werden zu Beginn der aktiven Wehen bereitgestellt, gefolgt von 21 Tagen 3TC/ZDV.
Arzneimittel: Lamivudin/Zidovudin
150 mg/300 mg als eine Tablette, zweimal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • 3TC/ZDV
Arzneimittel: Einzeldosis Nevirapin
Eine 200-mg-Tablette wird oral eingenommen
Andere Namen:
  • SD-NVP
Experimental: 7-Tage-FTC/TDF
SD NVP und FTC/TDF werden zu Beginn der aktiven Wehen verabreicht, gefolgt von 7 Tagen FTC/TDF.
Arzneimittel: Einzeldosis Nevirapin
Eine 200-mg-Tablette wird oral eingenommen
Andere Namen:
  • SD-NVP
Arzneimittel: Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat
200 mg/300 mg als eine Tablette einmal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • FTC/TDF
Experimental: 21-Tage-FTC/TDF
SD NVP und FTC/TDF werden zu Beginn der aktiven Wehen verabreicht, gefolgt von 21 Tagen FTC/TDF.
Arzneimittel: Einzeldosis Nevirapin
Eine 200-mg-Tablette wird oral eingenommen
Andere Namen:
  • SD-NVP
Arzneimittel: Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat
200 mg/300 mg als eine Tablette einmal täglich oral eingenommen
Andere Namen:
  • FTC/TDF
Experimental: 7-Tage-LPV/r
SD NVP und LPV/r werden zu Beginn der aktiven Wehen bereitgestellt, gefolgt von 7 Tagen LPV/r.
Arzneimittel: Einzeldosis Nevirapin
Eine 200-mg-Tablette wird oral eingenommen
Andere Namen:
  • SD-NVP
Arzneimittel: Lopinavir/Ritonavir
133,3 mg/33,3 mg als drei Kapseln, die zweimal täglich oral eingenommen werden
Andere Namen:
  • LPV/r
Experimental: 21-Tage-LPV/r
SD NVP und LPV/r werden zu Beginn der aktiven Wehen bereitgestellt, gefolgt von 7 Tagen LPV/r
Arzneimittel: Einzeldosis Nevirapin
Eine 200-mg-Tablette wird oral eingenommen
Andere Namen:
  • SD-NVP
Arzneimittel: Lopinavir/Ritonavir
133,3 mg/33,3 mg als drei Kapseln, die zweimal täglich oral eingenommen werden
Andere Namen:
  • LPV/r

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit neuen zirkulierenden Varianten, die gegen den nichtnukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) resistent sind, wie durch Standard-Composite-Genotypisierung (Massengenotypisierung) nachgewiesen
Zeitfenster: 2 und 6 Wochen nach Abschluss der Behandlung

Für die Gruppe mit 7-tägiger Behandlungsdauer trugen nur die Genotyp-Ergebnisse aus Woche 3 und 7 zum primären Endpunkt bei; Für die Gruppen mit einer Behandlungsdauer von 21 Tagen trugen nur die Genotypergebnisse aus Woche 5 und 9 zum primären Endpunkt bei.

10 Teilnehmer, denen keine Resistenzproben zur Verfügung standen, wurden von der primären Endpunktanalyse ausgeschlossen.
2 und 6 Wochen nach Abschluss der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit neuen zirkulierenden NRTI-resistenten Varianten, die durch Standard-Composite-Genotypisierung (Massengenotypisierung) erkannt wurden.
Zeitfenster: 2 und 6 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Für die Gruppe mit 7-tägiger Behandlungsdauer trugen nur die Genotyp-Ergebnisse aus Woche 3 und 7 bei; Für die Gruppen mit einer Behandlungsdauer von 21 Tagen trugen nur die Genotypergebnisse aus Woche 5 und 9 bei.
2 und 6 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit neuen PI-resistenten Varianten, nachgewiesen durch standardmäßige zusammengesetzte (Massen-)Genotypisierung.
Zeitfenster: 2 und 6 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Für die Gruppe mit 7-tägiger Behandlungsdauer trugen nur die Genotyp-Ergebnisse aus Woche 3 und 7 bei; Für die Gruppen mit einer Behandlungsdauer von 21 Tagen trugen nur die Genotypergebnisse aus Woche 5 und 9 bei.
2 und 6 Wochen nach Abschluss der Behandlung
Schwere (Grad 3) und höhere unerwünschte Ereignisse sowie alle unerwünschten Ereignisse Grad, die zu einer Behandlungsänderung vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zur 12. Woche führen
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zur 12. Woche

Anzeichen und Symptome vom Grad 3 oder höher, Laboranomalien, Ereignisse, die über das EAE-System gemeldet werden, und alle Ereignisse vom Grad 3, die zu einer Behandlungsänderung vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zur 12. Woche führen.

Grad 3 = Schwer, Grad 4 = Lebensbedrohlich, Grad 5 = Tod
Vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zur 12. Woche
Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung vorzeitig abgebrochen haben
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum letzten Tag der Studienbehandlung (bis zu 21 Tage)
Teilnehmer, die dem 7-Tage-Behandlungsarm und dem 21-Tage-Behandlungsarm zugeordnet waren, sollten 7 Tage bzw. 21 Tage in der Studienbehandlung bleiben.
Vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum letzten Tag der Studienbehandlung (bis zu 21 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Studienstuhl: Jane Hitti, MD, MPH, Department of Obstetrics/Gynecology, Perinatal Medicine, University of Washington Medical Center
  • Studienstuhl: Deborah McMahon, MD, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Pittsburgh

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2011

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Dezember 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Dezember 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Dezember 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A5207
  • MOMS
  • 10127 (Registrierungskennung: DAIDS ES)
  • ACTG A5207

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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