임신 중 네비라핀을 복용하는 여성의 네비라핀 내성을 예방하기 위한 세 가지 항 HIV 요법의 비교
어머니를 위한 옵션 유지 연구(MOMS): 네비라핀의 단일 분만 중 투여 후 네비라핀 내성 HIV-1의 출현을 줄이기 위해 7일 또는 21일 동안 투여된 3가지 항레트로바이러스 전략의 II상 무작위 비교
HIV에 감염된 임산부는 HIV의 산모간 전염(MTCT)을 예방하기 위해 출산 전에 단일 용량 네비라핀(SD NVP)을 복용할 수 있습니다. 그러나 SD NVP는 산모에서 NVP 저항성을 유발할 수 있으므로 향후 일부 치료 옵션을 배제할 수 있습니다. 이 연구의 목적은 세 가지 항 HIV 약물 요법 중 어떤 것이 HIV에 감염된 임산부에서 모계 NVP 내성 발달을 가장 효과적으로 감소시키는지 결정하는 것입니다. 단기(7일 요법) 대 장기(21일 요법) 요법의 효과도 비교할 것입니다.
연구 가설은 다음과 같습니다. 1) 항레트로바이러스 요법(ART)의 21일 과정이 포함된 분만 내 SD NVP는 7일 과정의 ART가 포함된 분만 내 SD NVP보다 NVP 내성 HIV-1 변이체의 선택 빈도가 낮고, 2 ) SD NVP 후 라미부딘/지도부딘(3TC/ZDV), 엠트리시타빈/테노포비르 디소프록실 푸마르산염(FTC/TDF) 또는 로피나비르/리토나비르(LPV/r)의 7일 또는 21일 코스는 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제를 선택하지 않을 것입니다( NRTI) 또는 프로테아제 억제제(PI) 저항성 HIV-1 변이체.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
SD NVP 투여의 주요 단점은 산모의 NVP 내성 발달 및 기타 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI)에 대한 추가적인 내성의 가능성입니다. 결과적으로 이러한 HIV 감염 여성에 대한 향후 치료 옵션이 제한될 수 있습니다. 이 연구의 목적은 3가지 ART 처방 중 어떤 것이 산후 HIV에 감염된 임산부에서 산모의 NVP 내성 발달을 가장 효과적으로 억제하는지 결정하는 것입니다. 이 연구는 또한 산모의 NVP 내성 발달을 억제하는 데 있어서 단기 ART와 장기 ART의 효과를 비교했습니다.
이 연구의 일부 산모는 SD NVP 투여 전에 ZDV 단독 요법을 받았습니다. ZDV 단일 요법의 시작은 현장 조사자의 재량에 따라 이루어졌으며 이 연구에서 제공되었습니다. 무작위 배정은 임신 중 ZDV 단독 요법을 받음으로써 계층화되었습니다.
분만 전에 어머니는 분만 시작 시 SD NVP와 3TC/ZDV, FTC/TDF 및 LPV/r의 세 가지 산후 ART 요법 중 하나를 받도록 무작위로 배정되었습니다. 또한 참가자들은 7일 또는 21일 동안 지정된 산후 치료를 받도록 무작위로 배정되었습니다.
출산 후 96주 동안 산모를 추적했습니다. 연구 기간 동안 어머니를 위한 11번의 연구 방문이 있었습니다. 진통이 시작될 때 병력 및 약물 이력, 표적 신체 검사 및 산부인과 검사가 발생했습니다. 추가 신체 검사는 1일차와 1주차 및 3주차에 실시했습니다. 혈액 수집은 3주차와 96주차 사이에 8번의 연구 방문에서 이루어졌습니다. 유아는 출생 후 최대 96주 동안 추적되었습니다. 연구 기간 동안 유아를 위한 8번의 연구 방문이 있었다. 모유 수유를 받은 적이 있는 영아는 16, 24, 48, 96주와 약 1세 및 2세에 연구 방문을 했습니다. 신체 검사, 투약 이력 및 채혈은 영아를 방문할 때마다 발생했습니다. 산모와 영유아에게 지속적인 ART를 처방할 수 있었지만 본 연구에서는 그러한 ART를 제공하였다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 2092
- Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
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KwaZulu-Natal
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Westville, KwaZulu-Natal, 남아프리카, 3610
- Durban International CRS
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Blantyre, 말라위
- Blantyre CRS
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Port-au-Prince, 아이티, 6110
- Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
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Kampala, 우간다
- Joint Clinical Research Center (JCRC)/Kampala CRS
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, 인도, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College CRS
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Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, 인도, 600113
- Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS
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Moshi, 탄자니아
- Kilimanjaro Christian Medical CRS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
어머니를 위한 포함 기준:
- HIV-1 감염
- 연구 시작 30일 이내에 CD4 수 250 cells/mm3 이상
- 연구 시작 전 30일 이내에 얻은 다음 실험실 값: 절대 호중구 수 >= 750/mm3; 헤모글로빈 >= 8.0g/dL; 혈소판 수 >= 50,000/mm3; 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) > 60 mL/min; AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) < 5 x ULN; 총 빌리루빈 < 1.5 X ULN.
- 연구 등록 시 임신 28주 내지 38주에 생존 가능한 태아를 가진 임신.
- 병원이나 진료소에서 아기를 출산할 의향이 있는 분
- 해당되는 경우 부모 또는 보호자의 서면 동의서
어머니에 대한 제외 기준:
- 연구 시작 전 단일 용량 NVP를 포함한 모든 ART. 현장 조사관의 감독 하에 분만 전에 ZDV 단독요법을 받는 산모는 제외되지 않습니다.
- 연구 약물 또는 그 제제에 대한 알려진 알레르기 또는 민감성
- 연구를 방해할 수 있는 현재 약물 또는 알코올 남용
- 전신 치료 또는 입원이 필요한 심각한 질병. 연구 참여 전 최소 14일 동안 치료를 완료했거나 치료에 대해 임상적으로 안정적인 참가자는 제외되지 않습니다.
- 연구 시작 전 180일 이내에 B형 간염 표면 항원 양성
- 치료가 필요한 활동성 결핵 감염
- 이 연구에 사전 등록
- 분만이 시작되기 전에 ZDV 단독 요법을 제외하고 ART를 사용할 것으로 예상합니다.
- 분만부터 산후 9주까지 연구 약물 이외의 ART를 사용할 것으로 예상됨
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 7일 3TC/ZDV
활성 진통 시작 시 SD NVP 및 3TC/ZDV를 제공한 후 7일 동안 3TC/ZDV를 제공했습니다.
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150mg/300mg 1정으로 1일 2회 경구 복용
다른 이름들:
구두로 복용한 200mg 정제 1개
다른 이름들:
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실험적: 21일 3TC/ZDV
활성 진통 시작 시 SD NVP 및 3TC/ZDV를 제공한 후 21일 동안 3TC/ZDV를 제공했습니다.
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150mg/300mg 1정으로 1일 2회 경구 복용
다른 이름들:
구두로 복용한 200mg 정제 1개
다른 이름들:
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실험적: 7일 FTC/TDF
SD NVP 및 FTC/TDF는 활성 진통 시작 시 제공되며, 이후 7일간의 FTC/TDF가 제공됩니다.
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구두로 복용한 200mg 정제 1개
다른 이름들:
200mg/300mg 1정씩 1일 1회 경구 복용
다른 이름들:
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실험적: 21일 FTC/TDF
SD NVP 및 FTC/TDF는 활성 진통 시작 시 제공되었으며, 이후 21일간의 FTC/TDF가 제공되었습니다.
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구두로 복용한 200mg 정제 1개
다른 이름들:
200mg/300mg 1정씩 1일 1회 경구 복용
다른 이름들:
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실험적: 7일 LPV/r
활성 진통 시작 시 SD NVP 및 LPV/r을 제공한 후 7일 동안 LPV/r을 제공했습니다.
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구두로 복용한 200mg 정제 1개
다른 이름들:
133.3mg/33.3mg
하루에 두 번 구두로 3캡슐 복용
다른 이름들:
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실험적: 21일 LPV/r
활성 진통 시작 시 SD NVP 및 LPV/r 제공, 이후 7일간의 LPV/r
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구두로 복용한 200mg 정제 1개
다른 이름들:
133.3mg/33.3mg
하루에 두 번 구두로 3캡슐 복용
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Standard Composite (Bulk) Genotyping으로 검출된 새로운 NNRTI(Circulating Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor) 내성 변이를 가진 참가자 수
기간: 치료 종료 후 2주 및 6주
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7일 치료 기간 그룹의 경우 3주차와 7주차의 유전자형 결과만 1차 평가변수에 기여했습니다. 21일 치료 기간 그룹의 경우 5주와 9주의 유전자형 결과만 1차 평가변수에 기여했습니다. 사용 가능한 저항성 샘플이 없는 10명의 참가자는 1차 종료점 분석에서 제외되었습니다. |
치료 종료 후 2주 및 6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Standard Composite (Bulk) Genotyping에 의해 검출된 새로운 순환 NRTI 내성 변이가 있는 참가자 수.
기간: 치료 종료 후 2주 및 6주
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7일 치료 기간 그룹의 경우 3주차와 7주차의 유전자형 결과만 기여했습니다. 21일 치료 기간 그룹의 경우 5주차와 9주차의 유전자형 결과만 기여했습니다.
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치료 종료 후 2주 및 6주
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Standard Composite (Bulk) Genotyping에 의해 검출된 새로운 PI 내성 변이를 가진 참가자 수.
기간: 치료 종료 후 2주 및 6주
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7일 치료 기간 그룹의 경우 3주차와 7주차의 유전자형 결과만 기여했습니다. 21일 치료 기간 그룹의 경우 5주차와 9주차의 유전자형 결과만 기여했습니다.
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치료 종료 후 2주 및 6주
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중증(3등급) 이상 이상 반응 및 연구 치료 첫 날부터 12주까지 치료 변경을 초래하는 모든 등급 이상 반응
기간: 연구 치료 첫날부터 12주차까지
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3등급 이상의 징후 및 증상, 검사실 이상, EAE 시스템을 통해 보고된 사건, 연구 치료 첫 날부터 12주차까지 치료 변경으로 이어지는 모든 등급 사건. 3등급 = 중증 4등급 = 생명을 위협하는 등급 5 = 사망 |
연구 치료 첫날부터 12주차까지
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연구 치료를 조기에 중단한 참가자 수
기간: 연구 치료 첫날부터 연구 치료 마지막 날까지(최대 21일)
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7일 치료군과 21일 치료군에 할당된 참가자는 각각 7일과 21일 동안 연구 치료를 유지해야 했습니다.
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연구 치료 첫날부터 연구 치료 마지막 날까지(최대 21일)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Jane Hitti, MD, MPH, Department of Obstetrics/Gynecology, Perinatal Medicine, University of Washington Medical Center
- 연구 의자: Deborah McMahon, MD, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Pittsburgh
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Le Coeur S, Bowonwatanuwong C, Kantipong P, Leechanachai P, Ariyadej S, Leenasirimakul P, Hammer S, Lallemant M; Perinatal HIV Prevention Trial Group. Intrapartum exposure to nevirapine and subsequent maternal responses to nevirapine-based antiretroviral therapy. N Engl J Med. 2004 Jul 15;351(3):229-40. doi: 10.1056/NEJMoa041305. Epub 2004 Jul 9.
- Eshleman SH, Jackson JB. Nevirapine resistance after single dose prophylaxis. AIDS Rev. 2002 Apr-Jun;4(2):59-63.
- Sullivan JL. Prevention of mother-to-child transmission of HIV--what next? J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Sep;34 Suppl 1:S67-72. doi: 10.1097/00126334-200309011-00010.
- Cunningham CK, Chaix ML, Rekacewicz C, Britto P, Rouzioux C, Gelber RD, Dorenbaum A, Delfraissy JF, Bazin B, Mofenson L, Sullivan JL. Development of resistance mutations in women receiving standard antiretroviral therapy who received intrapartum nevirapine to prevent perinatal human immunodeficiency virus type 1 transmission: a substudy of pediatric AIDS clinical trials group protocol 316. J Infect Dis. 2002 Jul 15;186(2):181-8. doi: 10.1086/341300. Epub 2002 Jun 26.
- Lyons FE, Coughlan S, Byrne CM, Hopkins SM, Hall WW, Mulcahy FM. Emergence of antiretroviral resistance in HIV-positive women receiving combination antiretroviral therapy in pregnancy. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):63-7. doi: 10.1097/00002030-200501030-00007. Erratum In: AIDS. 2007 Jul 31;21(12):1671.
- McMahon D, Noel F, Zheng L, Kabanda J, Halvas E, Taulo F, Kumarasamy N, Wallis C, Hughes M, Mellors J. Suppression of NVP Resistance with 7- vs 21-day ARV Regimens after Single-dose NVP: Results of A5207. Presented at 18th Conference on Retroviruses & Opportunistic Infections (CROI 11) on 03/01/2011 at Boston, MA
- Hong F, Halvas E, Chan E, Zheng L, Hughes M, Hitti J, McMahon D, Mellors J. Suppression of Minor NVP-Resistant Variants With 7- vs. 21-Day Antiretroviral Regimens After Single Dose Nevirapine. Presented at 20th Anniversary of the International Workshop on HIV & Hepatitis Virus Drug Resistance and Curative Strategies on Jun 9, 2011, Los Cabos, Mexico
- McMahon DK, Zheng L, Hitti J, Chan ES, Halvas EK, Hong F, Kabanda J, Taulo F, Kumarasamy N, Bonhomme J, Wallis CL, Klingman KL, Hughes MD, Mellors JW. Greater suppression of nevirapine resistance with 21- vs 7-day antiretroviral regimens after intrapartum single-dose nevirapine for prevention of mother-to-child transmission of HIV. Clin Infect Dis. 2013 Apr;56(7):1044-51. doi: 10.1093/cid/cis1219. Epub 2013 Jan 8.
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- 라미부딘, 지도부딘 복합제
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- MOMS
- 10127 (레지스트리 식별자: DAIDS ES)
- ACTG A5207
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