Sammenligning av tre anti-HIV-regimer for å forhindre Nevirapin-resistens hos kvinner som tar Nevirapin under graviditet
Opprettholde alternativer for mødrestudie (MOMS): En randomisert fase II-sammenligning av tre antiretrovirale strategier administrert i 7 eller 21 dager for å redusere fremveksten av Nevirapin-resistent HIV-1 etter en enkelt intrapartum dose av Nevirapin
HIV-infiserte gravide kvinner kan ta enkeltdose nevirapin (SD NVP) før fødsel for å forhindre mor-til-barn-overføring (MTCT) av HIV. SD NVP kan imidlertid forårsake NVP-resistens hos moren, og potensielt utelukke noen behandlingsalternativer i fremtiden. Hensikten med denne studien er å bestemme hvilke av tre anti-HIV-medisinregimer som mest effektivt reduserer utviklingen av maternell NVP-resistens hos HIV-infiserte gravide kvinner. Effektiviteten av korttids (7 dagers terapi) versus langtids (21 dagers terapi) regimer vil også bli sammenlignet.
Studiehypotesene er: 1) intrapartum SD NVP med en 21-dagers kur med antiretroviral terapi (ART) resulterer i mindre hyppig utvalg av NVP-resistente HIV-1 varianter enn intrapartum SD NVP med en 7-dagers kur med ART, og 2 ) en 7- eller 21-dagers kur med lamivudin/zidovudin (3TC/ZDV), emtricitabin/tenofovirdisoproksilfumarat (FTC/TDF) eller lopinavir/ritonavir (LPV/r) etter SD NVP vil ikke velge nukleosid revers transkriptasehemmer ( NRTI)- eller proteasehemmer (PI)-resistente HIV-1-varianter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
En stor ulempe ved å gi SD NVP er potensialet for mors utvikling av NVP-resistens og ytterligere resistens mot andre ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI) hos moren; som et resultat kan fremtidige behandlingsmuligheter være begrenset for disse HIV-smittede kvinnene. Hensikten med studien er å finne ut hvilke av tre ART-regimer som mest effektivt hindrer utviklingen av maternell NVP-resistens hos HIV-infiserte gravide kvinner etter fødselen. Denne studien sammenlignet også effektiviteten av kortsiktig versus langsiktig ART for å motvirke utviklingen av maternell NVP-resistens.
Noen mødre i denne studien mottok ZDV monoterapi før SD NVP-administrasjon; initiering av ZDV-monoterapi var etter stedsforskerens skjønn og ble gitt av denne studien. Randomisering ble stratifisert ved mottak av ZDV monoterapi under svangerskapet.
Før fødselen ble mødre tilfeldig tildelt SD NVP ved begynnelsen av fødselen og ett av tre postpartum ART-regimer: 3TC/ZDV, FTC/TDF og LPV/r. I tillegg ble deltakerne tilfeldig tildelt til å motta 7 eller 21 dager av sin tildelte postpartumbehandling.
Mødre ble fulgt i 96 uker etter fødselen; det var 11 studiebesøk for mødre i løpet av studien. Ved begynnelsen av fødsel, medisinsk historie og medisinhistorie, en målrettet fysisk undersøkelse og en obstetrisk undersøkelse skjedde. Ytterligere fysiske undersøkelser skjedde på dag 1 og uke 1 og 3. Blodprøvetaking skjedde ved 8 studiebesøk mellom uke 3 og 96. Spedbarn ble fulgt i opptil 96 uker etter fødselen; det var 8 studiebesøk for spedbarn i løpet av studien. Spedbarn som noen gang hadde blitt ammet hadde studiebesøk i uke 16, 24, 48 og 96, og ved ca. 1 og 2 års alder. En fysisk undersøkelse, medisinhistorie og blodprøvetaking skjedde ved hvert spedbarnsbesøk. Mødre og spedbarn kunne foreskrives kontinuerlig ART, men slik ART ble gitt av denne studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Port-au-Prince, Haiti, 6110
- Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, India, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College CRS
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, India, 600113
- Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS
-
-
-
-
-
Blantyre, Malawi
- Blantyre CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2092
- Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
-
-
KwaZulu-Natal
-
Westville, KwaZulu-Natal, Sør-Afrika, 3610
- Durban International CRS
-
-
-
-
-
Moshi, Tanzania
- Kilimanjaro Christian Medical CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Center (JCRC)/Kampala CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for mødre:
- HIV-1 infisert
- CD4 teller 250 celler/mm3 eller mer innen 30 dager etter studiestart
- Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før studiestart: absolutt antall nøytropiler >= 750/mm3; hemoglobin >= 8,0 g/dL; blodplatetall >= 50 000/mm3; beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault formel) > 60 ml/min; AST(SGOT) og ALT(SGPT) < 5 x ULN; total bilirubin < 1,5 X ULN.
- Gravid med et levedyktig foster ved 28 til 38 ukers svangerskap ved studiestart.
- Villig til å føde baby på sykehus eller klinikk
- Skriftlig informert samtykke fra foreldre eller foresatte, hvis aktuelt
Ekskluderingskriterier for mødre:
- Enhver ART, inkludert enkeltdose NVP, før studiestart. Mødre som mottar ZDV-monoterapi før fødsel under tilsyn av stedsforskeren er ikke ekskludert.
- Kjent allergi eller følsomhet for å studere legemidler eller deres formuleringer
- Nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk som kan forstyrre studien
- Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling eller sykehusinnleggelse. Deltakere som fullfører terapi eller er klinisk stabile på terapi i minst 14 dager før studiestart er ikke ekskludert.
- Hepatitt B overflateantigen positiv innen 180 dager før studiestart
- Aktiv tuberkuloseinfeksjon som krever behandling
- Tidligere påmelding til dette studiet
- Forvent å bruke ART, unntatt ZDV monoterapi, før fødselen starter
- Forvent å bruke ART annet enn studiemedisiner fra fødsel til 9 uker etter fødsel
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 7-dagers 3TC/ZDV
SD NVP og 3TC/ZDV gitt ved start av aktiv fødsel, etterfulgt av 7 dager med 3TC/ZDV.
|
150mg/300mg som en tablett tatt oralt to ganger daglig
Andre navn:
en 200 mg tablett tatt oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 21-dagers 3TC/ZDV
SD NVP og 3TC/ZDV gitt ved start av aktiv fødsel, etterfulgt av 21 dager med 3TC/ZDV.
|
150mg/300mg som en tablett tatt oralt to ganger daglig
Andre navn:
en 200 mg tablett tatt oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 7-dagers FTC/TDF
SD NVP og FTC/TDF gitt ved start av aktiv fødsel, etterfulgt av 7 dager med FTC/TDF.
|
en 200 mg tablett tatt oralt
Andre navn:
200mg/300mg som én tablett tatt oralt én gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 21-dagers FTC/TDF
SD NVP og FTC/TDF gitt ved start av aktiv fødsel, etterfulgt av 21 dager med FTC/TDF.
|
en 200 mg tablett tatt oralt
Andre navn:
200mg/300mg som én tablett tatt oralt én gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 7-dagers LPV/r
SD NVP og LPV/r gitt ved start av aktiv fødsel, etterfulgt av 7 dager med LPV/r.
|
en 200 mg tablett tatt oralt
Andre navn:
133,3 mg/33,3 mg
som tre kapsler tatt oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 21-dagers LPV/r
SD NVP og LPV/r gitt ved start av aktiv fødsel, etterfulgt av 7 dager med LPV/r
|
en 200 mg tablett tatt oralt
Andre navn:
133,3 mg/33,3 mg
som tre kapsler tatt oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med nye sirkulerende nonnukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI)-resistente varianter som påvist ved standard kompositt (bulk) genotyping
Tidsramme: 2 og 6 uker etter avsluttet behandling
|
For 7-dagers behandlingsvarighetsgruppen var det bare genotyperesultatene fra uke 3 og 7 som bidro til det primære endepunktet; For gruppene med 21 dagers behandlingsvarighet var det bare genotyperesultatene fra uke 5 og 9 som bidro til primært endepunkt. 10 deltakere som ikke hadde resistensprøver tilgjengelig ble ekskludert fra den primære endepunktsanalysen. |
2 og 6 uker etter avsluttet behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med nye sirkulerende NRTI-resistente varianter oppdaget ved standard kompositt (bulk) genotyping.
Tidsramme: 2 og 6 uker etter avsluttet behandling
|
For 7-dagers behandlingsvarighetsgruppen bidro bare genotyperesultatene fra uke 3 og 7; For gruppene med 21 dagers behandlingsvarighet var det kun genotyperesultatene fra uke 5 og 9 som bidro.
|
2 og 6 uker etter avsluttet behandling
|
|
Antall deltakere med nye PI-resistente varianter som oppdaget ved standard kompositt (bulk) genotyping.
Tidsramme: 2 og 6 uker etter avsluttet behandling
|
For 7-dagers behandlingsvarighetsgruppen bidro bare genotyperesultatene fra uke 3 og 7; For gruppene med 21 dagers behandlingsvarighet var det kun genotyperesultatene fra uke 5 og 9 som bidro.
|
2 og 6 uker etter avsluttet behandling
|
|
Alvorlige (grad 3) og høyere uønskede hendelser og enhver grad av uønsket hendelse som fører til en behandlingsendring fra første studiedag behandling til uke 12
Tidsramme: Fra første studiedag til uke 12
|
Grad 3 eller høyere tegn og symptomer, laboratorieavvik, hendelser som rapporteres gjennom EAE-systemet, og enhver karakterhendelse som fører til en behandlingsendring fra første dag av studiebehandlingen til uke 12. Grad 3 = Alvorlig Grad 4 = Livstruende Grad 5 = Død |
Fra første studiedag til uke 12
|
|
Antall deltakere som avbrøt studiebehandling for tidlig
Tidsramme: Fra første dag med studiebehandling til siste dag med studiebehandling (opptil 21 dager)
|
deltakere som ble tildelt 7-dagers behandlingsarm og 21-dagers behandlingsarm, skulle være i studiebehandling i henholdsvis 7 dager og 21 dager.
|
Fra første dag med studiebehandling til siste dag med studiebehandling (opptil 21 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Jane Hitti, MD, MPH, Department of Obstetrics/Gynecology, Perinatal Medicine, University of Washington Medical Center
- Studiestol: Deborah McMahon, MD, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Pittsburgh
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Le Coeur S, Bowonwatanuwong C, Kantipong P, Leechanachai P, Ariyadej S, Leenasirimakul P, Hammer S, Lallemant M; Perinatal HIV Prevention Trial Group. Intrapartum exposure to nevirapine and subsequent maternal responses to nevirapine-based antiretroviral therapy. N Engl J Med. 2004 Jul 15;351(3):229-40. doi: 10.1056/NEJMoa041305. Epub 2004 Jul 9.
- Eshleman SH, Jackson JB. Nevirapine resistance after single dose prophylaxis. AIDS Rev. 2002 Apr-Jun;4(2):59-63.
- Sullivan JL. Prevention of mother-to-child transmission of HIV--what next? J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Sep;34 Suppl 1:S67-72. doi: 10.1097/00126334-200309011-00010.
- Cunningham CK, Chaix ML, Rekacewicz C, Britto P, Rouzioux C, Gelber RD, Dorenbaum A, Delfraissy JF, Bazin B, Mofenson L, Sullivan JL. Development of resistance mutations in women receiving standard antiretroviral therapy who received intrapartum nevirapine to prevent perinatal human immunodeficiency virus type 1 transmission: a substudy of pediatric AIDS clinical trials group protocol 316. J Infect Dis. 2002 Jul 15;186(2):181-8. doi: 10.1086/341300. Epub 2002 Jun 26.
- Lyons FE, Coughlan S, Byrne CM, Hopkins SM, Hall WW, Mulcahy FM. Emergence of antiretroviral resistance in HIV-positive women receiving combination antiretroviral therapy in pregnancy. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):63-7. doi: 10.1097/00002030-200501030-00007. Erratum In: AIDS. 2007 Jul 31;21(12):1671.
- McMahon D, Noel F, Zheng L, Kabanda J, Halvas E, Taulo F, Kumarasamy N, Wallis C, Hughes M, Mellors J. Suppression of NVP Resistance with 7- vs 21-day ARV Regimens after Single-dose NVP: Results of A5207. Presented at 18th Conference on Retroviruses & Opportunistic Infections (CROI 11) on 03/01/2011 at Boston, MA
- Hong F, Halvas E, Chan E, Zheng L, Hughes M, Hitti J, McMahon D, Mellors J. Suppression of Minor NVP-Resistant Variants With 7- vs. 21-Day Antiretroviral Regimens After Single Dose Nevirapine. Presented at 20th Anniversary of the International Workshop on HIV & Hepatitis Virus Drug Resistance and Curative Strategies on Jun 9, 2011, Los Cabos, Mexico
- McMahon DK, Zheng L, Hitti J, Chan ES, Halvas EK, Hong F, Kabanda J, Taulo F, Kumarasamy N, Bonhomme J, Wallis CL, Klingman KL, Hughes MD, Mellors JW. Greater suppression of nevirapine resistance with 21- vs 7-day antiretroviral regimens after intrapartum single-dose nevirapine for prevention of mother-to-child transmission of HIV. Clin Infect Dis. 2013 Apr;56(7):1044-51. doi: 10.1093/cid/cis1219. Epub 2013 Jan 8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- HIV-infeksjoner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antimetabolitter
- Proteasehemmere
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Cytokrom P-450 CYP3A indusere
- HIV-proteasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Nevirapin
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudin
- Zidovudin
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Legemiddelkombinasjon
- Lamivudin, zidovudin medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- A5207
- MOMS
- 10127 (Registeridentifikator: DAIDS ES)
- ACTG A5207
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .