Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie trzech schematów leczenia przeciw wirusowi HIV w celu zapobiegania oporności na newirapinę u kobiet przyjmujących newirapinę w czasie ciąży

2 listopada 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Badanie utrzymania opcji dla matek (MOMS): randomizowane porównanie fazy II trzech strategii przeciwretrowirusowych podawanych przez 7 lub 21 dni w celu ograniczenia pojawiania się opornego na newirapinę wirusa HIV-1 po podaniu pojedynczej dawki newirapiny śródporodowej

Kobiety w ciąży zakażone wirusem HIV mogą przyjmować pojedynczą dawkę newirapiny (SD NVP) przed porodem, aby zapobiec przeniesieniu wirusa HIV z matki na dziecko (MTCT). Jednak SD NVP może powodować oporność na NVP u matki, potencjalnie wykluczając niektóre opcje leczenia w przyszłości. Celem tego badania jest określenie, który z trzech schematów leków przeciw HIV najskuteczniej zmniejsza rozwój matczynej oporności na NVP u kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV. Porównana zostanie również skuteczność schematów krótkoterminowych (terapia 7-dniowa) i długoterminowych (terapia 21-dniowa).

Hipotezy badawcze są następujące: 1) śródporodowe SD NVP z 21-dniową terapią antyretrowirusową (ART) powoduje rzadszą selekcję wariantów HIV-1 opornych na NVP niż śródporodowe SD NVP z 7-dniowym cyklem ART oraz 2 ) 7- lub 21-dniowy kurs lamiwudyny/zydowudyny (3TC/ZDV), emtrycytabiny/fumaranu dizoproksylu tenofowiru (FTC/TDF) lub lopinawiru/rytonawiru (LPV/r) po SD NVP nie spowoduje selekcji nukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy ( Warianty HIV-1 oporne na NRTI) lub inhibitory proteazy (PI).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główną wadą podawania SD NVP jest możliwość rozwoju matczynej oporności na NVP i dodatkowej oporności na inne nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI) u matki; w rezultacie przyszłe możliwości leczenia kobiet zakażonych wirusem HIV mogą być ograniczone. Celem badania jest określenie, który z trzech schematów ART najskuteczniej powstrzymuje rozwój matczynej oporności na NVP u kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV po porodzie. W badaniu tym porównano również skuteczność krótkoterminowej i długoterminowej ART w zniechęcaniu do rozwoju matczynej oporności na NVP.

Niektóre matki w tym badaniu otrzymywały ZDV w monoterapii przed podaniem SD NVP; rozpoczęcie monoterapii ZDV było w gestii badacza ośrodka i zostało zapewnione w tym badaniu. Randomizację stratyfikowano na podstawie przyjmowania ZDV w monoterapii podczas ciąży.

Przed porodem matki były losowo przydzielane do otrzymywania SD NVP na początku porodu i jednego z trzech schematów ART po porodzie: 3TC/ZDV, FTC/TDF i LPV/r. Ponadto uczestniczki zostały losowo przydzielone do otrzymywania 7 lub 21 dni przypisanego im leczenia poporodowego.

Matki obserwowano przez 96 tygodni po porodzie; w trakcie badania odbyło się 11 wizyt studyjnych dla matek. Na początku porodu przeprowadzono ukierunkowane badanie fizykalne i badanie położnicze. Dodatkowe badania przedmiotowe odbyły się w dniu 1 oraz w tygodniach 1 i 3. Pobieranie krwi miało miejsce podczas 8 wizyt w ramach badania między 3 a 96 tygodniem. Niemowlęta obserwowano do 96 tygodni po urodzeniu; w trakcie badania odbyło się 8 wizyt studyjnych dla niemowląt. Niemowlęta, które kiedykolwiek były karmione piersią, miały wizyty studyjne w 16, 24, 48 i 96 tygodniu oraz w wieku około 1 i 2 lat. Badanie fizykalne, historia leczenia i pobieranie krwi miały miejsce podczas każdej wizyty niemowlęcia. Matkom i niemowlętom można było przepisać kontynuację ART, ale taka ART została zapewniona w tym badaniu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

484

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
    • KwaZulu-Natal
      • Westville, KwaZulu-Natal, Afryka Południowa, 3610
        • Durban International CRS
  • Haiti
      • Port-au-Prince, Haiti, 6110
        • Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
  • Indie
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College CRS
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600113
        • Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Blantyre CRS
  • Tanzania
      • Moshi, Tanzania
        • Kilimanjaro Christian Medical CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Center (JCRC)/Kampala CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

13 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria włączenia dla matek:

  • zakażony wirusem HIV-1
  • Liczba CD4 250 komórek/mm3 lub więcej w ciągu 30 dni od włączenia do badania
  • Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania: bezwzględna liczba neutropilów >= 750/mm3; hemoglobina >= 8,0 g/dl; liczba płytek krwi >= 50 000/mm3; obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) > 60 ml/min; AST(SGOT) i ALT(SGPT) < 5 x GGN; bilirubina całkowita < 1,5 x GGN.
  • Ciąża z żywym płodem w 28 do 38 tygodniu ciąży w momencie włączenia do badania.
  • Chcesz urodzić dziecko w szpitalu lub klinice
  • Pisemna świadoma zgoda rodzica lub opiekuna, jeśli dotyczy

Kryteria wykluczenia dla matek:

  • Każda ART, w tym pojedyncza dawka NVP, przed włączeniem do badania. Matki, które otrzymują ZDV w monoterapii przed porodem pod nadzorem badacza ośrodka, nie są wykluczone.
  • Znana alergia lub wrażliwość na badane leki lub ich preparaty
  • Bieżące nadużywanie narkotyków lub alkoholu, które może zakłócać badanie
  • Poważna choroba wymagająca leczenia systemowego lub hospitalizacji. Uczestnicy, którzy ukończyli terapię lub są stabilni klinicznie podczas terapii przez co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania, nie są wykluczani.
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w ciągu 180 dni przed włączeniem do badania
  • Aktywna infekcja gruźlicy wymagająca leczenia
  • Wcześniejsza rejestracja w tym badaniu
  • Spodziewaj się zastosowania ART, z wyjątkiem monoterapii ZDV, przed rozpoczęciem porodu
  • Spodziewaj się stosowania ART innych niż badane leki od porodu do 9 tygodni po porodzie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 7 dni 3TC/ZDV
SD NVP i 3TC/ZDV zapewnione na początku aktywnego porodu, a następnie przez 7 dni 3TC/ZDV.
Lek: Lamiwudyna/Zydowudyna
150mg/300mg jako jedna tabletka przyjmowana doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • 3TC/ZDW
Lek: pojedyncza dawka newirapiny
jedna tabletka 200 mg przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
  • SD NVP
Eksperymentalny: 21-dniowy 3TC/ZDV
SD NVP i 3TC/ZDV zapewnione na początku aktywnego porodu, a następnie przez 21 dni 3TC/ZDV.
Lek: Lamiwudyna/Zydowudyna
150mg/300mg jako jedna tabletka przyjmowana doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • 3TC/ZDW
Lek: pojedyncza dawka newirapiny
jedna tabletka 200 mg przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
  • SD NVP
Eksperymentalny: 7-dniowy FTC/TDF
SD NVP i FTC/TDF zapewnione na początku aktywnego porodu, a następnie przez 7 dni FTC/TDF.
Lek: pojedyncza dawka newirapiny
jedna tabletka 200 mg przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
  • SD NVP
Lek: Emtrycytabina/fumaran dizoproksylu tenofowiru
200mg/300mg jako jedna tabletka przyjmowana doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • FTC/TDF
Eksperymentalny: 21-dniowy FTC/TDF
SD NVP i FTC/TDF zapewniane na początku aktywnego porodu, a następnie przez 21 dni FTC/TDF.
Lek: pojedyncza dawka newirapiny
jedna tabletka 200 mg przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
  • SD NVP
Lek: Emtrycytabina/fumaran dizoproksylu tenofowiru
200mg/300mg jako jedna tabletka przyjmowana doustnie raz dziennie
Inne nazwy:
  • FTC/TDF
Eksperymentalny: 7 dni LPV/r
SD NVP i LPV/r zapewnione na początku aktywnego porodu, a następnie przez 7 dni LPV/r.
Lek: pojedyncza dawka newirapiny
jedna tabletka 200 mg przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
  • SD NVP
Lek: Lopinawir/Rytonawir
133,3 mg/33,3 mg jako trzy kapsułki przyjmowane doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • LPV/r
Eksperymentalny: 21-dniowy LPV/r
SD NVP i LPV/r zapewnione na początku aktywnego porodu, a następnie przez 7 dni LPV/r
Lek: pojedyncza dawka newirapiny
jedna tabletka 200 mg przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
  • SD NVP
Lek: Lopinawir/Rytonawir
133,3 mg/33,3 mg jako trzy kapsułki przyjmowane doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • LPV/r

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z nowymi krążącymi wariantami opornymi na nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI), jak wykryto za pomocą standardowego genotypowania złożonego (masowego)
Ramy czasowe: 2 i 6 tygodni po zakończeniu leczenia

W przypadku grupy z 7-dniowym okresem leczenia tylko wyniki genotypu z 3 i 7 tygodnia przyczyniły się do pierwszorzędowego punktu końcowego; Dla grup z 21-dniowym okresem leczenia tylko wyniki genotypu z 5 i 9 tygodnia przyczyniły się do pierwszorzędowego punktu końcowego.

10 uczestników, którzy nie mieli dostępnych próbek oporności, zostało wykluczonych z analizy pierwszorzędowego punktu końcowego.
2 i 6 tygodni po zakończeniu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z nowymi krążącymi wariantami opornymi na NRTI wykrytymi przez standardowe genotypowanie złożone (masowe).
Ramy czasowe: 2 i 6 tygodni po zakończeniu leczenia
W przypadku grupy z 7-dniowym okresem leczenia, tylko wyniki genotypu z tygodni 3 i 7 miały wpływ; W przypadku grup z 21-dniowym okresem leczenia przyczyniły się tylko wyniki genotypu z tygodni 5 i 9.
2 i 6 tygodni po zakończeniu leczenia
Liczba uczestników z nowymi wariantami odpornymi na PI wykrytymi przez standardowe genotypowanie złożone (masowe).
Ramy czasowe: 2 i 6 tygodni po zakończeniu leczenia
W przypadku grupy z 7-dniowym okresem leczenia, tylko wyniki genotypu z tygodni 3 i 7 miały wpływ; W przypadku grup z 21-dniowym okresem leczenia przyczyniły się tylko wyniki genotypu z tygodni 5 i 9.
2 i 6 tygodni po zakończeniu leczenia
Ciężkie (stopnia 3.) i wyższe zdarzenia niepożądane oraz zdarzenia niepożądane dowolnego stopnia, które prowadzą do zmiany leczenia od pierwszego dnia badania do 12. tygodnia
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia badania do 12. tygodnia

Objawy przedmiotowe i podmiotowe stopnia 3. lub wyższego, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, zdarzenia zgłaszane przez system EAE oraz wszelkie zdarzenia stopnia, które prowadzą do zmiany leczenia od pierwszego dnia badania do tygodnia 12.

Stopień 3 = ciężki Stopień 4 = zagrożenie życia Stopień 5 = śmierć
Od pierwszego dnia badania do 12. tygodnia
Liczba uczestników, którzy przedwcześnie przerwali badane leczenie
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia w ramach badania do ostatniego dnia leczenia w ramach badania (do 21 dni)
uczestnicy przydzieleni do ramienia 7-dniowego i 21-dniowego mieli pozostać w badanym leczeniu odpowiednio przez 7 i 21 dni.
Od pierwszego dnia leczenia w ramach badania do ostatniego dnia leczenia w ramach badania (do 21 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Jane Hitti, MD, MPH, Department of Obstetrics/Gynecology, Perinatal Medicine, University of Washington Medical Center
  • Krzesło do nauki: Deborah McMahon, MD, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Pittsburgh

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 grudnia 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 grudnia 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A5207
  • MOMS
  • 10127 (Identyfikator rejestru: DAIDS ES)
  • ACTG A5207

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj