Comparación de tres regímenes anti-VIH para prevenir la resistencia a la nevirapina en mujeres que toman nevirapina durante el embarazo
Estudio de mantenimiento de opciones para madres (MOMS): una comparación aleatoria de fase II de tres estrategias antirretrovirales administradas durante 7 o 21 días para reducir la aparición de VIH-1 resistente a la nevirapina después de una dosis única intraparto de nevirapina
Las mujeres embarazadas infectadas por el VIH pueden tomar una dosis única de nevirapina (SD NVP) antes de dar a luz para prevenir la transmisión del VIH de madre a hijo. Sin embargo, SD NVP puede causar resistencia a NVP en la madre, descartando potencialmente algunas opciones de tratamiento en el futuro. El propósito de este estudio es determinar cuál de los tres regímenes de medicamentos anti-VIH reduce más eficazmente el desarrollo de resistencia materna a la NVP en mujeres embarazadas infectadas por el VIH. También se comparará la eficacia de los regímenes a corto plazo (terapia de 7 días) versus a largo plazo (terapia de 21 días).
Las hipótesis del estudio son: 1) la SD NVP intraparto con un curso de terapia antirretroviral (TAR) de 21 días da como resultado una selección menos frecuente de variantes de VIH-1 resistentes a la NVP que la SD NVP intraparto con un curso de TAR de 7 días, y 2 ) un ciclo de 7 o 21 días de lamivudina/zidovudina (3TC/ZDV), emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (FTC/TDF) o lopinavir/ritonavir (LPV/r) después de SD NVP no seleccionará el inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa ( Variantes de VIH-1 resistentes a NRTI) o inhibidores de la proteasa (PI).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Una desventaja importante de administrar SD NVP es el potencial de desarrollo materno de resistencia a NVP y resistencia adicional a otros inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) en la madre; como resultado, las opciones de tratamiento futuras pueden ser limitadas para estas mujeres infectadas por el VIH. El propósito del estudio es determinar cuál de los tres regímenes de TAR detiene más eficazmente el desarrollo de resistencia materna a la NVP en mujeres embarazadas infectadas por el VIH después del parto. Este estudio también comparó la efectividad del TAR a corto y largo plazo para desalentar el desarrollo de resistencia materna a la NVP.
Algunas madres en este estudio recibieron monoterapia con ZDV antes de la administración de SD NVP; el inicio de la monoterapia con ZDV quedó a discreción del investigador del sitio y fue proporcionado por este estudio. La aleatorización se estratificó según la recepción de monoterapia con ZDV durante el embarazo.
Antes del trabajo de parto, las madres fueron asignadas al azar para recibir SD NVP al inicio del trabajo de parto y uno de los tres regímenes de TAR posparto: 3TC/ZDV, FTC/TDF y LPV/r. Además, las participantes fueron asignadas al azar para recibir 7 o 21 días de su tratamiento posparto asignado.
Se siguió a las madres durante 96 semanas después del parto; hubo 11 visitas de estudio para madres durante el estudio. Al inicio del trabajo de parto, antecedentes médicos y de medicación, se realizó un examen físico dirigido y un examen obstétrico. Se realizaron exámenes físicos adicionales el día 1 y las semanas 1 y 3. La extracción de sangre se realizó en 8 visitas del estudio entre las semanas 3 y 96. Los bebés fueron seguidos hasta 96 semanas después del nacimiento; hubo 8 visitas de estudio para bebés durante el estudio. Los bebés que habían sido amamantados alguna vez tuvieron visitas de estudio en las semanas 16, 24, 48 y 96, y alrededor de 1 y 2 años de edad. Se realizó un examen físico, historial de medicamentos y recolección de sangre en cada visita infantil. A las madres y los lactantes se les podía recetar un TAR continuo, pero este estudio proporcionó dicho TAR.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Port-au-Prince, Haití, 6110
- Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, India, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College CRS
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Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, India, 600113
- Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS
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Blantyre, Malaui
- Blantyre CRS
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2092
- Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
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KwaZulu-Natal
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Westville, KwaZulu-Natal, Sudáfrica, 3610
- Durban International CRS
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Moshi, Tanzania
- Kilimanjaro Christian Medical CRS
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Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Center (JCRC)/Kampala CRS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión para madres:
- infectado por el VIH-1
- Recuento de CD4 de 250 células/mm3 o más dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
- Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio: recuento absoluto de neutrófilos >= 750/mm3; hemoglobina >= 8,0 g/dL; recuento de plaquetas >= 50.000/mm3; aclaramiento de creatinina calculado (fórmula de Cockcroft-Gault) > 60 ml/min; AST(SGOT) y ALT(SGPT) < 5 x LSN; bilirrubina total < 1,5 X LSN.
- Embarazada con un feto viable a las 28 a 38 semanas de gestación al ingresar al estudio.
- Dispuesta a dar a luz a un bebé en un hospital o clínica.
- Consentimiento informado por escrito del padre o tutor, si corresponde
Criterios de exclusión para madres:
- Cualquier TAR, incluida la NVP de dosis única, antes del ingreso al estudio. No se excluyen las madres que reciben monoterapia con ZDV antes del trabajo de parto bajo la supervisión del investigador del sitio.
- Alergia conocida o sensibilidad a los fármacos del estudio o sus formulaciones
- Abuso actual de drogas o alcohol que pueda interferir con el estudio
- Enfermedad grave que requiere tratamiento sistémico u hospitalización. No se excluyen los participantes que completen la terapia o estén clínicamente estables con la terapia durante al menos 14 días antes del ingreso al estudio.
- Antígeno de superficie de hepatitis B positivo dentro de los 180 días anteriores al ingreso al estudio
- Infección tuberculosa activa que requiere tratamiento
- Inscripción previa en este estudio
- Espere usar ART, excepto monoterapia con ZDV, antes del inicio del trabajo de parto
- Esperar usar TAR que no sean los medicamentos del estudio desde el parto hasta las 9 semanas posparto
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 7 días 3TC/ZDV
SD NVP y 3TC/ZDV administrados al inicio del trabajo de parto activo, seguidos de 7 días de 3TC/ZDV.
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150 mg/300 mg como una tableta por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
una tableta de 200 mg por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: 21 días 3TC/ZDV
SD NVP y 3TC/ZDV administrados al inicio del trabajo de parto activo, seguidos de 21 días de 3TC/ZDV.
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150 mg/300 mg como una tableta por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
una tableta de 200 mg por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: FTC/TDF de 7 días
SD NVP y FTC/TDF proporcionados al inicio del trabajo de parto activo, seguidos de 7 días de FTC/TDF.
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una tableta de 200 mg por vía oral
Otros nombres:
200 mg/300 mg como una tableta por vía oral una vez al día
Otros nombres:
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Experimental: FTC/TDF de 21 días
SD NVP y FTC/TDF proporcionados al inicio del trabajo de parto activo, seguidos de 21 días de FTC/TDF.
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una tableta de 200 mg por vía oral
Otros nombres:
200 mg/300 mg como una tableta por vía oral una vez al día
Otros nombres:
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Experimental: LPV/r de 7 días
SD NVP y LPV/r administrados al inicio del trabajo de parto activo, seguidos de 7 días de LPV/r.
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una tableta de 200 mg por vía oral
Otros nombres:
133,3 mg/33,3 mg
como tres cápsulas tomadas por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
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Experimental: LPV/r de 21 días
SD NVP y LPV/r administrados al inicio del trabajo de parto activo, seguidos de 7 días de LPV/r
|
una tableta de 200 mg por vía oral
Otros nombres:
133,3 mg/33,3 mg
como tres cápsulas tomadas por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con nuevas variantes circulantes resistentes al inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido (NNRTI) según lo detectado por el genotipado compuesto estándar (a granel)
Periodo de tiempo: 2 y 6 semanas después de finalizar el tratamiento
|
Para el grupo de duración del tratamiento de 7 días, solo los resultados del genotipo de las semanas 3 y 7 contribuyeron al criterio principal de valoración; Para los grupos de duración del tratamiento de 21 días, solo los resultados del genotipo de las semanas 5 y 9 contribuyeron al criterio principal de valoración. Diez participantes que no tenían muestras de resistencia disponibles fueron excluidos del análisis de la variable principal. |
2 y 6 semanas después de finalizar el tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con nuevas variantes resistentes a los NRTI circulantes detectadas mediante el genotipado compuesto estándar (a granel).
Periodo de tiempo: 2 y 6 semanas después de finalizar el tratamiento
|
Para el grupo de 7 días de duración del tratamiento, solo contribuyeron los resultados del genotipo de las semanas 3 y 7; Para los grupos de duración del tratamiento de 21 días, solo contribuyeron los resultados del genotipo de las semanas 5 y 9.
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2 y 6 semanas después de finalizar el tratamiento
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|
Número de participantes con nuevas variantes resistentes a IP detectadas por genotipificación compuesta estándar (en masa).
Periodo de tiempo: 2 y 6 semanas después de finalizar el tratamiento
|
Para el grupo de 7 días de duración del tratamiento, solo contribuyeron los resultados del genotipo de las semanas 3 y 7; Para los grupos de duración del tratamiento de 21 días, solo contribuyeron los resultados del genotipo de las semanas 5 y 9.
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2 y 6 semanas después de finalizar el tratamiento
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Eventos adversos graves (grado 3) y mayores y cualquier evento adverso de grado que lleve a un cambio de tratamiento desde el primer día de tratamiento del estudio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Desde el primer día de tratamiento del estudio hasta la semana 12
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Signos y síntomas de grado 3 o superior, anomalías de laboratorio, eventos que se informan a través del sistema EAE y cualquier evento de grado que lleve a un cambio de tratamiento desde el primer día del tratamiento del estudio hasta la semana 12. Grado 3 = Grave Grado 4 = Peligro para la vida Grado 5 = Muerte |
Desde el primer día de tratamiento del estudio hasta la semana 12
|
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Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio prematuramente
Periodo de tiempo: Desde el primer día del tratamiento del estudio hasta el último día del tratamiento del estudio (hasta 21 días)
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se suponía que los participantes asignados al brazo de tratamiento de 7 días y al brazo de tratamiento de 21 días permanecerían en el tratamiento del estudio durante 7 días y 21 días respectivamente.
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Desde el primer día del tratamiento del estudio hasta el último día del tratamiento del estudio (hasta 21 días)
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Jane Hitti, MD, MPH, Department of Obstetrics/Gynecology, Perinatal Medicine, University of Washington Medical Center
- Silla de estudio: Deborah McMahon, MD, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Pittsburgh
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Le Coeur S, Bowonwatanuwong C, Kantipong P, Leechanachai P, Ariyadej S, Leenasirimakul P, Hammer S, Lallemant M; Perinatal HIV Prevention Trial Group. Intrapartum exposure to nevirapine and subsequent maternal responses to nevirapine-based antiretroviral therapy. N Engl J Med. 2004 Jul 15;351(3):229-40. doi: 10.1056/NEJMoa041305. Epub 2004 Jul 9.
- Eshleman SH, Jackson JB. Nevirapine resistance after single dose prophylaxis. AIDS Rev. 2002 Apr-Jun;4(2):59-63.
- Sullivan JL. Prevention of mother-to-child transmission of HIV--what next? J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Sep;34 Suppl 1:S67-72. doi: 10.1097/00126334-200309011-00010.
- Cunningham CK, Chaix ML, Rekacewicz C, Britto P, Rouzioux C, Gelber RD, Dorenbaum A, Delfraissy JF, Bazin B, Mofenson L, Sullivan JL. Development of resistance mutations in women receiving standard antiretroviral therapy who received intrapartum nevirapine to prevent perinatal human immunodeficiency virus type 1 transmission: a substudy of pediatric AIDS clinical trials group protocol 316. J Infect Dis. 2002 Jul 15;186(2):181-8. doi: 10.1086/341300. Epub 2002 Jun 26.
- Lyons FE, Coughlan S, Byrne CM, Hopkins SM, Hall WW, Mulcahy FM. Emergence of antiretroviral resistance in HIV-positive women receiving combination antiretroviral therapy in pregnancy. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):63-7. doi: 10.1097/00002030-200501030-00007. Erratum In: AIDS. 2007 Jul 31;21(12):1671.
- McMahon D, Noel F, Zheng L, Kabanda J, Halvas E, Taulo F, Kumarasamy N, Wallis C, Hughes M, Mellors J. Suppression of NVP Resistance with 7- vs 21-day ARV Regimens after Single-dose NVP: Results of A5207. Presented at 18th Conference on Retroviruses & Opportunistic Infections (CROI 11) on 03/01/2011 at Boston, MA
- Hong F, Halvas E, Chan E, Zheng L, Hughes M, Hitti J, McMahon D, Mellors J. Suppression of Minor NVP-Resistant Variants With 7- vs. 21-Day Antiretroviral Regimens After Single Dose Nevirapine. Presented at 20th Anniversary of the International Workshop on HIV & Hepatitis Virus Drug Resistance and Curative Strategies on Jun 9, 2011, Los Cabos, Mexico
- McMahon DK, Zheng L, Hitti J, Chan ES, Halvas EK, Hong F, Kabanda J, Taulo F, Kumarasamy N, Bonhomme J, Wallis CL, Klingman KL, Hughes MD, Mellors JW. Greater suppression of nevirapine resistance with 21- vs 7-day antiretroviral regimens after intrapartum single-dose nevirapine for prevention of mother-to-child transmission of HIV. Clin Infect Dis. 2013 Apr;56(7):1044-51. doi: 10.1093/cid/cis1219. Epub 2013 Jan 8.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Nevirapina
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudina
- Zidovudina
- Combinación de fármacos de emtricitabina, tenofovir disoproxil fumarato
- Combinación de fármacos lamivudina, zidovudina
Otros números de identificación del estudio
- A5207
- MOMS
- 10127 (Identificador de registro: DAIDS ES)
- ACTG A5207
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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