Vergelijking van drie anti-hiv-regimes om nevirapineresistentie te voorkomen bij vrouwen die nevirapine gebruiken tijdens de zwangerschap
Handhaving van opties voor moederstudie (MOMS): een gerandomiseerde fase II-vergelijking van drie antiretrovirale strategieën toegediend gedurende 7 of 21 dagen om de opkomst van nevirapine-resistent hiv-1 te verminderen na een enkele intrapartumdosis nevirapine
HIV-geïnfecteerde zwangere vrouwen kunnen voorafgaand aan de bevalling een enkele dosis nevirapine (SD NVP) gebruiken om overdracht van HIV van moeder op kind (MTCT) te voorkomen. SD NVP kan echter NVP-resistentie bij de moeder veroorzaken, waardoor sommige behandelingsopties in de toekomst mogelijk worden uitgesloten. Het doel van deze studie is om te bepalen welke van de drie anti-HIV-medicatieregimes de ontwikkeling van NVP-resistentie van de moeder bij HIV-geïnfecteerde zwangere vrouwen het meest effectief vermindert. De effectiviteit van kortetermijnregimes (7 dagen therapie) versus langetermijnregimes (21 dagen therapie) zal ook worden vergeleken.
De onderzoekshypothesen zijn: 1) intrapartum SD NVP met een 21-daagse kuur van antiretrovirale therapie (ART) resulteert in minder frequente selectie van NVP-resistente hiv-1-varianten dan intrapartum SD NVP met een 7-daagse kuur van ART, en 2 ) een kuur van 7 of 21 dagen met lamivudine/zidovudine (3TC/ZDV), emtricitabine/tenofovirdisoproxilfumaraat (FTC/TDF) of lopinavir/ritonavir (LPV/r) na SD NVP zal geen nucleoside reverse transcriptaseremmer selecteren ( NRTI)- of proteaseremmer (PI)-resistente HIV-1-varianten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Een groot nadeel van het geven van SD NVP is het potentieel voor maternale ontwikkeling van NVP-resistentie en extra resistentie tegen andere niet-nucleoside reverse transcriptase-remmers (NNRTI) bij de moeder; als gevolg hiervan kunnen toekomstige behandelingsopties beperkt zijn voor deze met hiv geïnfecteerde vrouwen. Het doel van de studie is om te bepalen welke van de drie ART-regimes de ontwikkeling van maternale NVP-resistentie bij HIV-geïnfecteerde zwangere vrouwen na de bevalling het meest effectief tegengaat. Deze studie vergeleek ook de effectiviteit van ART op korte en op lange termijn bij het ontmoedigen van de ontwikkeling van NVP-resistentie bij de moeder.
Sommige moeders in deze studie ontvingen ZDV-monotherapie voorafgaand aan SD NVP-toediening; het starten van ZDV-monotherapie was naar goeddunken van de locatie-onderzoeker en werd geleverd door deze studie. Randomisatie was gestratificeerd naar ontvangst van ZDV-monotherapie tijdens de zwangerschap.
Voorafgaand aan de bevalling werden moeders willekeurig toegewezen aan SD NVP bij aanvang van de bevalling en een van de drie postpartum ART-regimes: 3TC/ZDV, FTC/TDF en LPV/r. Bovendien werden deelnemers willekeurig toegewezen om 7 of 21 dagen van hun toegewezen postpartumbehandeling te ontvangen.
Moeders werden gedurende 96 weken na de bevalling gevolgd; tijdens het onderzoek waren er 11 studiebezoeken voor moeders. Bij het begin van de bevalling vond een medische en medicatiegeschiedenis, een gericht lichamelijk onderzoek en een verloskundig onderzoek plaats. Aanvullende fysieke onderzoeken vonden plaats op dag 1 en week 1 en 3. Bloedafname vond plaats tijdens 8 studiebezoeken tussen week 3 en 96. Baby's werden tot 96 weken na de geboorte gevolgd; tijdens het onderzoek waren er 8 studiebezoeken voor zuigelingen. Baby's die ooit borstvoeding hadden gekregen, hadden studiebezoeken in week 16, 24, 48 en 96, en op ongeveer 1 en 2 jaar oud. Bij elk babybezoek vond een lichamelijk onderzoek, medicatiegeschiedenis en bloedafname plaats. Aan moeders en baby's zou voortgezette ART kunnen worden voorgeschreven, maar dergelijke ART werd door deze studie verstrekt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Port-au-Prince, Haïti, 6110
- Les Centres GHESKIO Clinical Research Site (GHESKIO-INLR) CRS
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indië, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Government Medical College CRS
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Indië, 600113
- Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS
-
-
-
-
-
Blantyre, Malawi
- Blantyre CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Oeganda
- Joint Clinical Research Center (JCRC)/Kampala CRS
-
-
-
-
-
Moshi, Tanzania
- Kilimanjaro Christian Medical CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2092
- Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
-
-
KwaZulu-Natal
-
Westville, KwaZulu-Natal, Zuid-Afrika, 3610
- Durban International CRS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria voor moeders:
- HIV-1 besmet
- CD4-telling 250 cellen/mm3 of meer binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoek
- De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek: absoluut aantal neutropilen >= 750/mm3; hemoglobine >= 8,0 g/dL; aantal bloedplaatjes >= 50.000/mm3; berekende creatinineklaring (formule Cockcroft-Gault) > 60 ml/min; AST(SGOT) en ALT(SGPT) < 5 x ULN; totaal bilirubine < 1,5 X ULN.
- Zwanger van een levensvatbare foetus bij een zwangerschapsduur van 28 tot 38 weken bij aanvang van de studie.
- Bereid om te bevallen van een baby in een ziekenhuis of kliniek
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouder of voogd, indien van toepassing
Uitsluitingscriteria voor moeders:
- Elke ART, inclusief NVP voor een enkele dosis, voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Moeders die ZDV-monotherapie krijgen voorafgaand aan de bevalling onder toezicht van de locatie-onderzoeker, worden niet uitgesloten.
- Bekende allergie of gevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen of hun formuleringen
- Actueel drugs- of alcoholmisbruik dat de studie kan verstoren
- Ernstige ziekte die systemische behandeling of ziekenhuisopname vereist. Deelnemers die de therapie voltooien of klinisch stabiel zijn op de therapie gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie, worden niet uitgesloten.
- Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief binnen 180 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Actieve tuberculose-infectie die behandeling vereist
- Voorafgaande inschrijving voor deze studie
- Verwacht ART te gebruiken, behalve ZDV-monotherapie, voorafgaand aan het begin van de bevalling
- Verwacht andere ART te gebruiken dan studiemedicatie vanaf de bevalling tot 9 weken na de bevalling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 7-daagse 3TC/ZDV
SD NVP en 3TC/ZDV gegeven bij het begin van de actieve bevalling, gevolgd door 7 dagen 3TC/ZDV.
|
150 mg/300 mg als één tablet tweemaal daags oraal in te nemen
Andere namen:
één tablet van 200 mg oraal ingenomen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 21 dagen 3TC/ZDV
SD NVP en 3TC/ZDV gegeven bij het begin van de actieve bevalling, gevolgd door 21 dagen 3TC/ZDV.
|
150 mg/300 mg als één tablet tweemaal daags oraal in te nemen
Andere namen:
één tablet van 200 mg oraal ingenomen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 7 dagen FTC/TDF
SD NVP en FTC/TDF verstrekt bij aanvang van actieve bevalling, gevolgd door 7 dagen FTC/TDF.
|
één tablet van 200 mg oraal ingenomen
Andere namen:
200 mg/300 mg als één tablet eenmaal daags oraal in te nemen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 21 dagen FTC/TDF
SD NVP en FTC/TDF verstrekt bij het begin van de actieve bevalling, gevolgd door 21 dagen FTC/TDF.
|
één tablet van 200 mg oraal ingenomen
Andere namen:
200 mg/300 mg als één tablet eenmaal daags oraal in te nemen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 7 dagen LPV/r
SD NVP en LPV/r verstrekt bij aanvang van actieve bevalling, gevolgd door 7 dagen LPV/r.
|
één tablet van 200 mg oraal ingenomen
Andere namen:
133,3 mg/33,3 mg
als drie capsules tweemaal daags oraal ingenomen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: 21 dagen LPV/r
SD NVP en LPV/r verstrekt bij aanvang van actieve bevalling, gevolgd door 7 dagen LPV/r
|
één tablet van 200 mg oraal ingenomen
Andere namen:
133,3 mg/33,3 mg
als drie capsules tweemaal daags oraal ingenomen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met nieuwe circulerende niet-nucleoside reverse transcriptase-inhibitor (NNRTI)-resistente varianten zoals gedetecteerd door standaard samengestelde (bulk) genotypering
Tijdsspanne: 2 en 6 weken na voltooiing van de behandeling
|
Voor de groep met een behandelingsduur van 7 dagen droegen alleen de genotyperesultaten van week 3 en 7 bij aan het primaire eindpunt; Voor de groepen met een behandelingsduur van 21 dagen droegen alleen de genotyperesultaten van week 5 en 9 bij aan het primaire eindpunt. 10 deelnemers die geen resistentiemonsters beschikbaar hadden, werden uitgesloten van de analyse van het primaire eindpunt. |
2 en 6 weken na voltooiing van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met nieuwe circulerende NRTI-resistente varianten gedetecteerd door standaard composiet (bulk) genotypering.
Tijdsspanne: 2 en 6 weken na voltooiing van de behandeling
|
Voor de groep met een behandelingsduur van 7 dagen droegen alleen de genotyperesultaten van week 3 en 7 bij; Voor de groepen met een behandelingsduur van 21 dagen droegen alleen de genotyperesultaten van week 5 en 9 bij.
|
2 en 6 weken na voltooiing van de behandeling
|
|
Aantal deelnemers met nieuwe PI-resistente varianten zoals gedetecteerd door standaard samengestelde (bulk) genotypering.
Tijdsspanne: 2 en 6 weken na voltooiing van de behandeling
|
Voor de groep met een behandelingsduur van 7 dagen droegen alleen de genotyperesultaten van week 3 en 7 bij; Voor de groepen met een behandelingsduur van 21 dagen droegen alleen de genotyperesultaten van week 5 en 9 bij.
|
2 en 6 weken na voltooiing van de behandeling
|
|
Ernstige (graad 3) en hogere bijwerkingen en elke bijwerking van graad die leidt tot een verandering van behandeling vanaf de eerste dag van de onderzoeksbehandeling tot week 12
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van de studiebehandeling tot week 12
|
Tekenen en symptomen van graad 3 of hoger, laboratoriumafwijkingen, voorvallen die via het EAE-systeem worden gemeld en alle voorvallen van graad die leiden tot een verandering van behandeling vanaf de eerste dag van de onderzoeksbehandeling tot week 12. Graad 3 = ernstig Graad 4 = levensbedreigend Graad 5 = dood |
Vanaf de eerste dag van de studiebehandeling tot week 12
|
|
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling voortijdig heeft stopgezet
Tijdsspanne: Van de eerste dag van de studiebehandeling tot de laatste dag van de studiebehandeling (tot 21 dagen)
|
deelnemers die waren toegewezen aan de 7-daagse behandelingsarm en de 21-daagse behandelingsarm moesten respectievelijk 7 dagen en 21 dagen in de studiebehandeling blijven.
|
Van de eerste dag van de studiebehandeling tot de laatste dag van de studiebehandeling (tot 21 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Jane Hitti, MD, MPH, Department of Obstetrics/Gynecology, Perinatal Medicine, University of Washington Medical Center
- Studie stoel: Deborah McMahon, MD, Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, University of Pittsburgh
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Le Coeur S, Bowonwatanuwong C, Kantipong P, Leechanachai P, Ariyadej S, Leenasirimakul P, Hammer S, Lallemant M; Perinatal HIV Prevention Trial Group. Intrapartum exposure to nevirapine and subsequent maternal responses to nevirapine-based antiretroviral therapy. N Engl J Med. 2004 Jul 15;351(3):229-40. doi: 10.1056/NEJMoa041305. Epub 2004 Jul 9.
- Eshleman SH, Jackson JB. Nevirapine resistance after single dose prophylaxis. AIDS Rev. 2002 Apr-Jun;4(2):59-63.
- Sullivan JL. Prevention of mother-to-child transmission of HIV--what next? J Acquir Immune Defic Syndr. 2003 Sep;34 Suppl 1:S67-72. doi: 10.1097/00126334-200309011-00010.
- Cunningham CK, Chaix ML, Rekacewicz C, Britto P, Rouzioux C, Gelber RD, Dorenbaum A, Delfraissy JF, Bazin B, Mofenson L, Sullivan JL. Development of resistance mutations in women receiving standard antiretroviral therapy who received intrapartum nevirapine to prevent perinatal human immunodeficiency virus type 1 transmission: a substudy of pediatric AIDS clinical trials group protocol 316. J Infect Dis. 2002 Jul 15;186(2):181-8. doi: 10.1086/341300. Epub 2002 Jun 26.
- Lyons FE, Coughlan S, Byrne CM, Hopkins SM, Hall WW, Mulcahy FM. Emergence of antiretroviral resistance in HIV-positive women receiving combination antiretroviral therapy in pregnancy. AIDS. 2005 Jan 3;19(1):63-7. doi: 10.1097/00002030-200501030-00007. Erratum In: AIDS. 2007 Jul 31;21(12):1671.
- McMahon D, Noel F, Zheng L, Kabanda J, Halvas E, Taulo F, Kumarasamy N, Wallis C, Hughes M, Mellors J. Suppression of NVP Resistance with 7- vs 21-day ARV Regimens after Single-dose NVP: Results of A5207. Presented at 18th Conference on Retroviruses & Opportunistic Infections (CROI 11) on 03/01/2011 at Boston, MA
- Hong F, Halvas E, Chan E, Zheng L, Hughes M, Hitti J, McMahon D, Mellors J. Suppression of Minor NVP-Resistant Variants With 7- vs. 21-Day Antiretroviral Regimens After Single Dose Nevirapine. Presented at 20th Anniversary of the International Workshop on HIV & Hepatitis Virus Drug Resistance and Curative Strategies on Jun 9, 2011, Los Cabos, Mexico
- McMahon DK, Zheng L, Hitti J, Chan ES, Halvas EK, Hong F, Kabanda J, Taulo F, Kumarasamy N, Bonhomme J, Wallis CL, Klingman KL, Hughes MD, Mellors JW. Greater suppression of nevirapine resistance with 21- vs 7-day antiretroviral regimens after intrapartum single-dose nevirapine for prevention of mother-to-child transmission of HIV. Clin Infect Dis. 2013 Apr;56(7):1044-51. doi: 10.1093/cid/cis1219. Epub 2013 Jan 8.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- HIV-infecties
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Antimetabolieten
- Proteaseremmers
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Cytochroom P-450 enzyminductoren
- Cytochroom P-450 CYP3A-inductoren
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Tenofovir
- Emtricitabine
- Nevirapine
- Ritonavir
- Lopinavir
- Lamivudine
- Zidovudine
- Emtricitabine, tenofovirdisoproxilfumaraat Geneesmiddelcombinatie
- Lamivudine, combinatie van zidovudine-geneesmiddelen
Andere studie-ID-nummers
- A5207
- MOMS
- 10127 (Register-ID: DAIDS ES)
- ACTG A5207
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .