難治性の成人および若年性皮膚筋炎（DM）および成人多発性筋炎（PM）の治療のためのリツキシマブ
難治性の成人および若年性特発性炎症性ミオパチー（IIM）におけるリツキシマブ療法
リツキシマブは、特定の種類のがんの治療に使用される人工抗体です。 この研究は、リツキシマブが皮膚筋炎または多発性筋炎の成人および小児患者に対する有効な治療法であるかどうかを判断します。
研究仮説: 1) グループ A の患者 (リツキシマブを最初に投与) の改善までの時間は、グループ B の患者 (リツキシマブを後で投与) よりも有意に早く発生します。 2) 治療期の 8 週目に改善した患者の割合は、グループ B よりもグループ A で有意に高くなります。
調査の概要
詳細な説明
リツキシマブは、B リンパ球の表面に見られる CD20 (分化抗原 20 のクラスター) 抗原に対する遺伝子操作されたマウスとヒトのキメラモノクローナル抗体であり、静脈内投与すると B 細胞を枯渇させることが知られています。 非ホジキンリンパ腫の治療薬として承認されています。 リツキシマブは、全身性エリテマトーデス (SLE)、関節リウマチ (RA)、免疫介在性血液疾患などの自己免疫疾患に使用されています。 また、少数の筋炎患者で研究され、使用されています。 この研究では、皮膚筋炎および成人多発性筋炎の難治性の成人および小児患者の治療におけるリツキシマブの有効性を評価します。
この研究への患者の参加は、約 45 週間続きます。 スクリーニングでは、参加者は身体検査、筋力評価、心電図、および血液と尿の採取を受けます。また、いくつかのアンケートに回答するよう求められます。 すべての参加者は、リツキシマブを 2 回注入し、プラセボを 2 回注入します。 参加者は 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。 グループ A は 0 週目と 1 週目にリツキシマブを、8 週目と 9 週目にプラセボを投与します。グループ B は 0 週目と 1 週目にプラセボを、8 週目と 9 週目にリツキシマブを投与します。 各注入は、外来患者ベースで最低約 5 時間かけて行われます。
合計14回の研究訪問があります。 すべての参加者は、筋力テスト、身体検査、疾患活動性の測定、および採血のために選択された時点で外来診療所を訪れます。 研究中、参加者は病気の改善または悪化、および深刻な薬物関連の副作用について綿密に監視されます。 一部の参加者は、筋肉組織に対するリツキシマブの効果を判断するために、治験薬の投与前と治験薬の投与後に 2 回の筋生検を受ける意思があるかどうかを尋ねられます。
参加者が近くの臨床センターを見つけることができない場合は、メリーランド州ベセスダにある国立衛生研究所の成人および小児科センターが旅費を支援する資金を用意しています。
NIH サブスタディ: 「皮膚筋炎および多発性筋炎を治療するためのリツキシマブ」
- この研究は現在患者を募集しています。
- 後援：国立環境衛生科学研究所（NIEHS）
- 情報提供：国立衛生研究所臨床センター（CC）
- 予想総登録数: 30
- 調査開始：2006年10月
- 場所と連絡先情報: 患者募集および広報連絡室;(800) 411-1222; prpl@mail.cc.nih.gov; 電話: 1-866-411-1010
NIH サブスタディでは、多施設コア RIM 試験を利用して、筋肉、皮膚、末梢血の遺伝子発現パターンの変化と、筋肉、皮膚、末梢細胞の画像の特徴と免疫病理を特定します (0 週目)。および治療後（16週目）。 これらの変更は、コア RIM 研究で収集される予定の多数の臨床、検査、および研究の変数とも相関します。 さらに、末梢細胞のフローサイトメトリーおよび組織の免疫病理学と併せて、リツキシマブ投与前の耐性患者でどの遺伝子発現パターンが変化し、リツキシマブ治療後にどの遺伝子発現パターンが変化したかを具体的に知ることは、筋炎の病因およびBリンパ球とそのサブセットの寄与の可能性。
コアRIM試験の包含/除外基準を満たす皮膚筋炎および多発性筋炎の患者は、このサブ研究に適格である可能性があります。 以下の手順は、コアRIM試験手順に加えて、44週間にわたる13回のクリニック訪問中に実施されます。
- 0、16 週目: 筋肉と皮膚の生検 (成人のみ)。 筋肉と皮膚組織の小さなサンプルを外科的に取り出し、顕微鏡で検査します。
- 0、8、16、44 週目: 皮膚の評価と写真撮影。 病気の皮膚への影響を徹底的に評価し、発疹や爪の周りの皮膚の写真を撮ります。
- 0、8、16、44 週目: 磁気共鳴画像法 (MRI)。 すべての参加者は、脚の皮膚と筋肉の MRI スキャンを受けます。 大人は、筋肉内の血流を調べるために MRI も受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama Arthritis Intervention Program (Adult Site)
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
- Phoenix Neurological Associates, LTD (Adult Site)
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center (Adult Site)
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University (Adult Site)
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University (Pediatric Site)
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami School of Medicine (Adult Site)
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Miami、Florida、アメリカ、33155
- Miami Children's Hospital (Pediatric Site)
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center (Adult Site)
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- Kentucky Clinic (Adult Site)
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institute of Health (Adult Site)
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institute of Health (Pediatric Site)
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital of Boston (Pediatric Site)
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center (Adult Site)
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Health System (Adult Site)
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- Michigan State University (Adult and Pediatric Site)
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic (Adult Site)
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic (Pediatric Site)
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New York
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Lake Success、New York、アメリカ、11042
- North Shore Long Island Jewish Health System (Adult Site)
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New York、New York、アメリカ、10021
- Hospital for Special Surgery (Adult Site)
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center (Pediatric Site)
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati's Children's Hospital (Pediatric Site)
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia (Pediatric Site)
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania (Adult Site)
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Children's Hospital of Pittsburgh (Pediatric Site)
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
- University of Pittsburgh / UPMC (Adult Site)
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390-8884
- University of Texas Southwestern Medical Center (Adult)
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin / Froedtert Memorial Luthern Hospital (Adult Site)
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3K 6R8
- IWK Health Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children (Pediatric Site)
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Stockholm、スウェーデン
- Karolinska Institute
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Prague、チェコ共和国
- Institute of Rheumatology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 皮膚筋炎または多発性筋炎の可能性が明確または疑われる成人、および 5 歳以上の小児患者で、Bohan および Peter 基準による若年性皮膚筋炎（JDM）が確実または可能性があるもの。 発症年齢（すなわち、筋炎または皮膚筋炎の発疹の最初の症状）に基づくJDMの診断は18歳未満である
- 難治性筋炎は、コルチコステロイドに対する不耐性または不十分な反応と、少なくとも1つの他の免疫抑制剤の適切なレジメンによって定義されます。 不耐性は、投薬の中止を必要とする副作用、または投薬のさらなる使用を妨げる基礎疾患と定義されます。
- 150 の最大 MMT-8 (マニュアル マッスル テスト) スコアに基づくベースライン マニュアル マッスル テスト: 皮膚筋炎 (DM) または多発性筋炎 (PM) の成人被験者は、2その他コアセットの異常対策。
-若年性皮膚筋炎（JDM）と診断された被験者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。
MMT-8 (Manual Muscle Test) スコアが 125/150 以下で、その他の 2 つの異常なコア セット測定値がある。
また
MMT (Manual Muscle Test) スコアが 125/150 を超える場合、患者は少なくとも 3 つの異常なコア セット測定値を満たさなければなりません。
- -スクリーニング前の少なくとも6週間の安定した用量での少なくとも1つの非コルチコステロイド免疫抑制剤によるバックグラウンド治療
- 自己申告アンケートに回答する能力と意欲。 小児科参加者の保護者は、子供に代わってアンケートに回答する必要があります。
- -生殖能力のある患者の研究期間中、許容される避妊方法を使用する意思がある。
- -該当する場合、インフォームドコンセントを喜んで提供する親
- -研究期間中、生ワクチンによる予防接種を控えることをいとわない
除外基準:
- 薬剤性筋炎。 スタチン剤、フィブリン酸誘導体、コルヒチン、およびヒドロキシクロロキンを含むがこれらに限定されない、筋炎様症候群を誘発することが知られている薬物を服用することによって引き起こされる筋炎またはミオパシー症候群を有する患者。
- 若年性多発性筋炎
- 封入体筋炎
- がん関連筋炎、がんの診断から 2 年以内の筋炎の診断として定義されます。 切除後少なくとも 5 年が経過している場合、基底細胞または扁平上皮皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんの患者は除外されません。
- 治療反応の正確な評価を妨げる可能性のある別の結合組織疾患と重複する筋炎
- -研究登録前の4週間以内の生ウイルスワクチン
- -筋力テストを妨げる可能性のある関節疾患またはその他の筋骨格状態
- -マウスタンパク質に対する既知の過敏症
- -研究者の意見では、研究を妨げる可能性のある、付随するまたは生命を脅かす非筋炎疾患
- -過去6か月以内の薬物乱用またはアルコール乱用の既知または疑いのある履歴 医療記録または患者のインタビューによって決定された、研究への参加前の月
- 研究要件への不十分な順守が予想される
- -スクリーニング前30日以内の別の臨床試験への参加
- -研究者の意見では、研究を妨げる可能性のある重病またはその他の状態の病歴または証拠
- 以前に受けたリツキシマブ
- -B型肝炎またはC型肝炎ウイルスによる以前の感染の証拠
- -スクリーニングから4週間以内の運動プログラムの開始、または研究中の運動プログラムの開始
- -スクリーニング訪問の30日前および研究期間中、栄養補助食品の形でクレアチンを含む市販の製品を消費した
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：成人研究会1
0週目と1週目にリツキシマブを投与され、その後8週目と9週目にプラセボを投与される難治性の成人多発性筋炎患者（治療群A）
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治療群 A - 静脈内リツキシマブ 750mg/m2 BSA (体表面積) 最大用量 1 グラムまでの第 0 週および週 1 群 B - 静脈内リツキシマブ 750mg/m2 BSA (体表面積) 最大用量 1 グラムまで8週目と9週目
他の名前：
治療群 A: 8 週目と 9 週目にプラセボ注入 治療群 B: 0 週目と 1 週目にプラセボ注入 |
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実験的：大人研究会2
-0週目と1週目にプラセボを投与され、その後8週目と9週目にリツキシマブを投与される難治性の成人多発性筋炎患者（治療群B）
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治療群 A - 静脈内リツキシマブ 750mg/m2 BSA (体表面積) 最大用量 1 グラムまでの第 0 週および週 1 群 B - 静脈内リツキシマブ 750mg/m2 BSA (体表面積) 最大用量 1 グラムまで8週目と9週目
他の名前：
治療群 A: 8 週目と 9 週目にプラセボ注入 治療群 B: 0 週目と 1 週目にプラセボ注入 |
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実験的：大人研究会3
0週目と1週目にリツキシマブを投与し、8週目と9週目にプラセボを投与する成人皮膚筋炎患者（治療群A）
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治療群 A - 静脈内リツキシマブ 750mg/m2 BSA (体表面積) 最大用量 1 グラムまでの第 0 週および週 1 群 B - 静脈内リツキシマブ 750mg/m2 BSA (体表面積) 最大用量 1 グラムまで8週目と9週目
他の名前：
治療群 A: 8 週目と 9 週目にプラセボ注入 治療群 B: 0 週目と 1 週目にプラセボ注入 |
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実験的：大人研究会4
0週目と1週目にプラセボ、8週目と9週目にリツキシマブを投与する成人皮膚筋炎患者（治療群B）
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治療群 A - 静脈内リツキシマブ 750mg/m2 BSA (体表面積) 最大用量 1 グラムまでの第 0 週および週 1 群 B - 静脈内リツキシマブ 750mg/m2 BSA (体表面積) 最大用量 1 グラムまで8週目と9週目
他の名前：
治療群 A: 8 週目と 9 週目にプラセボ注入 治療群 B: 0 週目と 1 週目にプラセボ注入 |
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実験的：JDM研究会1
0週目と1週目にリツキシマブを投与され、8週目と9週目にプラセボを投与される難治性若年性皮膚筋炎患者（治療群A）
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治療群 A - 静脈内リツキシマブ 750mg/m2 BSA (体表面積) 最大用量 1 グラムまでの第 0 週および週 1 群 B - 静脈内リツキシマブ 750mg/m2 BSA (体表面積) 最大用量 1 グラムまで8週目と9週目
他の名前：
治療群 A: 8 週目と 9 週目にプラセボ注入 治療群 B: 0 週目と 1 週目にプラセボ注入 |
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実験的：JDM研究会2
0週目と1週目にプラセボ、8週目と9週目にリツキシマブを投与する難治性若年性皮膚筋炎患者（治療群B）
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治療群 A - 静脈内リツキシマブ 750mg/m2 BSA (体表面積) 最大用量 1 グラムまでの第 0 週および週 1 群 B - 静脈内リツキシマブ 750mg/m2 BSA (体表面積) 最大用量 1 グラムまで8週目と9週目
他の名前：
治療群 A: 8 週目と 9 週目にプラセボ注入 治療群 B: 0 週目と 1 週目にプラセボ注入 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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IIM（特発性炎症性ミオパシー）患者の2つのグループ間の改善時間の比較
時間枠：治療期44週目
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成人患者と小児患者の両方の改善の定義は次のようになります。 ) 2 回連続で訪問。 注目すべきは、MMT が悪化する指標の 1 つにはなり得ないということです。 コアセットに含まれる対策:
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治療期44週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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8週目におけるA群（リツキシマブ0週目および1週目）とB群（リツキシマブ8週目および9週目）間の奏効率（改善した患者の割合）
時間枠：治療期8週目
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成人患者と小児患者の両方の改善の定義は次のようになります。 ) 2 回連続で訪問。 注目すべきは、MMT が悪化する指標の 1 つにはなり得ないということです。 コアセットに含まれる対策:
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治療期8週目
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手動筋力テスト (MMT) が 2 つの連続した時点でベースラインを超えて 20% 改善 (筋肉は主要な関与器官であり、MMT は改善の定義 [DOI] の 1 つの客観的測定値です)
時間枠：治療期44週目
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2 つの連続した時点でベースラインを超えて MMT が 20% 改善された参加者の数。
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治療期44週目
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Chester V. Oddis, MD、University of Pittsburgh
- 主任研究者：Ann M. Reed, MD、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Feldman B, Wang E, Willan A, Szalai JP. The randomized placebo-phase design for clinical trials. J Clin Epidemiol. 2001 Jun;54(6):550-7. doi: 10.1016/s0895-4356(00)00357-7.
- Levine TD. Rituximab in the treatment of dermatomyositis: an open-label pilot study. Arthritis Rheum. 2005 Feb;52(2):601-7. doi: 10.1002/art.20849.
- Oddis CV, Reed AM, Aggarwal R, Rider LG, Ascherman DP, Levesque MC, Barohn RJ, Feldman BM, Harris-Love MO, Koontz DC, Fertig N, Kelley SS, Pryber SL, Miller FW, Rockette HE; RIM Study Group. Rituximab in the treatment of refractory adult and juvenile dermatomyositis and adult polymyositis: a randomized, placebo-phase trial. Arthritis Rheum. 2013 Feb;65(2):314-24. doi: 10.1002/art.37754.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
リツキシマブの臨床試験
-
Aprea Therapeutics終了しましたマントル細胞リンパ腫 | 慢性リンパ性白血病 | 非ホジキンリンパ腫アメリカ