Rituximab til behandling af refraktær voksen og juvenil dermatomyositis (DM) og voksen polymyositis (PM)

Rituximab er et kimært, murint-humant, gensplejset monoklonalt antistof rettet mod CD20-antigenet (cluster of differentiation antigen 20) fundet på overfladen af ​​B-lymfocytter og vides at udtømme B-celler, når det administreres intravenøst. Det er godkendt til behandling af non-Hodgkins lymfom. Rituximab er blevet brugt til autoimmune sygdomme som systemisk lupus erythematosus (SLE), reumatoid arthritis (RA) og immunmedierede hæmatologiske lidelser. Det er også blevet undersøgt og brugt til et lille antal patienter med myositis. Denne undersøgelse vil evaluere effekten af ​​rituximab til behandling af refraktære voksne og pædiatriske patienter med dermatomyositis og voksen polymyositis.

En patients deltagelse i denne undersøgelse vil vare cirka 45 uger. Ved screeningen vil deltagerne have en fysisk undersøgelse, muskelstyrkevurdering, et elektrokardiogram og blod- og urinopsamling; de vil også blive bedt om at udfylde flere spørgeskemaer. Alle deltagere vil modtage 2 infusioner af rituximab og 2 infusioner af placebo. Deltagerne vil blive tilfældigt fordelt i en af ​​to grupper. Gruppe A vil modtage rituximab i uge 0 og 1 og placebo i uge 8 og 9. Gruppe B vil modtage placebo i uge 0 og 1 og rituximab i uge 8 og 9. Hver infusion vil blive givet ambulant over mindst ca. 5 timers tid.

Der bliver i alt 14 studiebesøg. Alle deltagere vil besøge ambulatoriet på udvalgte tidspunkter for muskelstyrketestning, en fysisk undersøgelse, sygdomsaktivitetsmålinger og blodopsamling. I løbet af undersøgelsen vil deltagerne blive overvåget nøje for forbedring eller forværring af deres sygdom og for alvorlige lægemiddelrelaterede bivirkninger. Nogle deltagere vil blive spurgt, om de er villige til at gennemgå 2 muskelbiopsiprocedurer, 1 før modtagelse af undersøgelsesmedicin og 1 efter modtagelse af undersøgelsesmedicin, for at bestemme virkningen af ​​rituximab på muskelvæv.

Hvis en deltager ikke er i stand til at finde et klinisk center i nærheden, har de voksne og pædiatriske centre ved National Institute of Health i Bethesda, Maryland, midler til rådighed til at hjælpe med rejseudgifter.

NIH DELSTUDIE: "Rituximab til behandling af dermatomyositis og polymyositis"

• Denne undersøgelse rekrutterer i øjeblikket patienter.
• Sponsoreret af: National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
• Oplysninger leveret af: National Institutes of Health Clinical Center (CC)
• Forventet samlet tilmelding: 30
• Studiestart: oktober 2006
• Placering og kontaktoplysninger: Patientrekruttering og offentligt forbindelseskontor;(800) 411-1222; prpl@mail.cc.nih.gov; Telefon: 1-866-411-1010

NIH-underundersøgelsen vil drage fordel af multicenter-kerne RIM-forsøget til at identificere ændringer i genekspressionsmønstre i muskel, hud og perifert blod og billeddannelsesegenskaberne og immunopatologien af ​​muskel, hud og perifere celler før (uge 0) og efter (uge 16) terapi. Disse ændringer vil også være korreleret med det store antal kliniske, laboratorie- og forskningsvariabler, der allerede er planlagt til at blive indsamlet i RIM-kernestudiet. Ydermere vil det at vide specifikt, hvilke genekspressionsmønstre, der er ændret hos resistente patienter før rituximab, og hvilke ændres efter rituximab-behandling - i forbindelse med flowcytometri af perifere celler og immunopatologi af vævene - hjælpe med at forstå mere om patogenesen af ​​myositis og muligt bidrag fra B-lymfocytter og deres undergrupper.

Patienter med dermatomyositis og polymyositis, som opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne for kerne-RIM-forsøget, kan være kvalificerede til dette delstudie. Følgende procedurer vil blive udført i tillæg til de centrale RIM-forsøgsprocedurer under de 13 klinikbesøg over en periode på 44 uger:

• Uge 0, 16: Muskel- og hudbiopsi (kun voksne). Små prøver af muskel- og hudvæv vil blive fjernet kirurgisk til undersøgelse under et mikroskop.
• Uge 0, 8, 16, 44: Hudvurdering og fotografering. Sygdommens virkning på huden vil blive grundigt vurderet, og der vil blive taget fotografier af eventuelle udslæt og af huden omkring neglene.
• Uge 0, 8, 16, 44: Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Alle deltagere vil få foretaget MR-scanninger af huden og af musklen i benene. Voksne vil også have en MR for at undersøge blodgennemstrømningen i musklen.