Rituximab per il trattamento della dermatomiosite refrattaria dell'adulto e giovanile (DM) e della polimiosite dell'adulto (PM)

Rituximab è un anticorpo monoclonale chimerico, murino-umano, geneticamente modificato, diretto contro l'antigene CD20 (cluster dell'antigene di differenziazione 20) presente sulla superficie dei linfociti B ed è noto che esaurisce le cellule B se somministrato per via endovenosa. È approvato per il trattamento del linfoma non Hodgkin. Il rituximab è stato utilizzato per malattie autoimmuni come il lupus eritematoso sistemico (LES), l'artrite reumatoide (AR) e i disturbi ematologici immuno-mediati. È stato anche studiato e utilizzato in un piccolo numero di pazienti con miosite. Questo studio valuterà l'efficacia di rituximab nel trattamento di pazienti adulti e pediatrici refrattari con dermatomiosite e polimiosite dell'adulto.

La partecipazione di un paziente a questo studio durerà circa 45 settimane. Allo screening, i partecipanti avranno un esame fisico, una valutazione della forza muscolare, un elettrocardiogramma e una raccolta di sangue e urina; verrà inoltre chiesto loro di completare diversi questionari. Tutti i partecipanti riceveranno 2 infusioni di rituximab e 2 infusioni di placebo. I partecipanti saranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi. Il gruppo A riceverà rituximab alle settimane 0 e 1 e placebo alle settimane 8 e 9. Il gruppo B riceverà placebo alle settimane 0 e 1 e rituximab alle settimane 8 e 9. Ogni infusione verrà somministrata in regime ambulatoriale per un minimo di circa 5 ore.

Ci saranno un totale di 14 visite di studio. Tutti i partecipanti visiteranno la clinica ambulatoriale in momenti selezionati per il test della forza muscolare, un esame fisico, misurazioni dell'attività della malattia e raccolta del sangue. Durante lo studio, i partecipanti saranno monitorati attentamente per il miglioramento o il peggioramento della loro malattia e per gravi effetti collaterali correlati al farmaco. Ad alcuni partecipanti verrà chiesto se sono disposti a sottoporsi a 2 procedure di biopsia muscolare, 1 prima di ricevere il farmaco in studio e 1 dopo aver ricevuto il farmaco in studio, per determinare gli effetti del rituximab sul tessuto muscolare.

Se un partecipante non è in grado di individuare un centro clinico nelle vicinanze, i centri per adulti e pediatrici presso il National Institute of Health situato a Bethesda, nel Maryland, hanno fondi disponibili per assistere con le spese di viaggio.

SOTTO-STUDIO NIH: "Rituximab per il trattamento di dermatomiosite e polimiosite"

• Questo studio sta attualmente reclutando pazienti.
• Sponsorizzato da: Istituto nazionale di scienze della salute ambientale (NIEHS)
• Informazioni fornite da: National Institutes of Health Clinical Center (CC)
• Iscrizione totale prevista: 30
• Inizio studio: ottobre 2006
• Ubicazione e informazioni di contatto: Reclutamento dei pazienti e ufficio di collegamento pubblico; (800) 411-1222; prpl@mail.cc.nih.gov; Telefono: 1-866-411-1010

Il sottostudio NIH trarrà vantaggio dallo studio RIM core multicentrico per identificare i cambiamenti nei modelli di espressione genica nei muscoli, nella pelle e nel sangue periferico e le caratteristiche di imaging e l'immunopatologia dei muscoli, della pelle e delle cellule periferiche prima (settimana 0) e dopo (settimana 16) la terapia. Questi cambiamenti saranno anche correlati con il gran numero di variabili cliniche, di laboratorio e di ricerca già pianificate per essere raccolte nello studio RIM centrale. Inoltre, sapere in modo specifico quali modelli di espressione genica sono alterati nei pazienti resistenti prima di rituximab e quali sono cambiati dopo la terapia con rituximab - insieme alla citometria a flusso delle cellule periferiche e all'immunopatologia dei tessuti - aiuterà a comprendere meglio la patogenesi della miosite e il possibile contributo dei linfociti B e dei loro sottoinsiemi.

I pazienti con dermatomiosite e polimiosite che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione per lo studio RIM di base possono essere eleggibili per questo sottostudio. Le seguenti procedure saranno condotte in aggiunta alle procedure di base dello studio RIM durante le 13 visite cliniche per un periodo di 44 settimane:

• Settimane 0, 16: biopsia muscolare e cutanea (solo adulti). Piccoli campioni di tessuto muscolare e cutaneo verranno rimossi chirurgicamente per essere esaminati al microscopio.
• Settimane 0, 8, 16, 44: valutazione della pelle e fotografia. L'effetto della malattia sulla pelle sarà valutato accuratamente e verranno scattate fotografie di eventuali eruzioni cutanee e della pelle attorno alle unghie.
• Settimane 0, 8, 16, 44: risonanza magnetica (MRI). Tutti i partecipanti avranno scansioni MRI della pelle e del muscolo delle gambe. Gli adulti avranno anche una risonanza magnetica per esaminare il flusso sanguigno nel muscolo.