難治性または進行性悪性腫瘍の患者を治療するための経口リダフォロリムス (AP23573、MK-8669) の研究 (MK-8669-016 AM4)(完了)

包含基準:

• 18歳以上の男性または女性の患者。
• 標準治療に抵抗性である、または標準治療が存在しない、切除不能または転移性癌の組織学的/細胞学的診断を受けた患者。
• 患者は、適切な放射線撮影手順（コンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンなど) を使用して評価可能な測定可能または測定不可能な病変を持っていなければなりません。
• 承認されたバリア避妊法（非ホルモン法）を使用することに同意する妊娠可能な男性または女性の患者。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2。
• 適切な腎機能および肝機能は次のように定義されます。 * 総血清ビリルビン ≤ 2 x 施設の正常上限 (ULN)。 * (施設のアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および/またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN (肝転移による場合は ≤ 5 x); * 施設の血清アルブミン ≥ 2 g/dL; 施設の血清クレアチニン ≤ 2 x ULN機関
• 適切な骨髄機能。次のように定義されます。 * 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L; *血小板数 ≥ 100 x 10^9/L
• 血清コレステロール < 350 mg/dL およびトリグリセリド < 400 mg/dL。
• 予想余命は3か月以上。
• 書面によるインフォームドコンセントを与え、理解できる。

第 IIa 相セグメントの場合、患者は次の追加基準を満たす必要があります。

• 組織学的/細胞学的に転移性および/または転移性の診断を受けた患者

以下の組織学的サブグループのいずれかに属する切除不能な肉腫:

• 骨肉腫
• 平滑筋肉腫

• 脂肪肉腫

  • 以下のような測定可能な病変が少なくとも 1 つ存在する。
• 従来の技術を使用する場合は最長直径 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンを使用する場合は 10 mm 以上（または CT または MRI スキャンの再構成間隔の少なくとも 2 倍）、少なくとも 1 次元で正確に測定できます。

• 以前に放射線照射を受けた病変は、1) 放射線療法の完了以降に病変の進行が記録されており、2) 上で概説した測定可能性の基準が満たされている場合に限り、測定可能であるとみなされる場合があります。

  • ECOG パフォーマンス ステータス ≤1

除外基準:

• 活動性の中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜疾患を患っており、以前の手術や放射線療法によってコントロールされていない患者。
• ラパマイシン、ラパマイシン類似体による以前の治療、またはこれらの薬剤に対する既知の感受性。
• リダフォロリムスの初回投与前4週間以内に、標準的または実験的な抗がん剤治療を行ったことがある（黄体形成ホルモン放出ホルモン（LH-RH）アゴニストを除く）。半減期が 24 時間未満であることが知られているシグナル伝達阻害剤の場合、間隔は 2 週間以上、ニトロソウレアまたはマイトマイシンの場合は 6 週間以上です。
• を誘発、阻害、または抑制する薬剤との併用治療。

シトクロム P450 (CYP3A) によって代謝されます。 患者は、リダフォロリムスの初回投与の2週間前にこれらの薬剤を中止する必要があります。

• 以前の抗がん剤治療に関連した進行中の毒性（国立がん研究所（NCI）の用語基準によるグレード1以下の末梢神経障害および脱毛症を除く）。
• 過去 3 年以内に別の原発性悪性腫瘍がある（上皮内癌を除く）。
• -治験薬に含まれる賦形剤に対する過敏症が既知または疑われる。
• マクロライド系抗生物質（クラリスロマイシン、エリスロマイシン、アジスロマイシンなど）に対する既知のグレード3または4の過敏症。
• 制御されていない重大な心血管疾患。
• 全身療法を必要とする活動性感染症。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
• 治験責任医師および治験依頼者が患者の安全を損なう、またはリダフォロリムスの安全性の評価を妨げる、またはリダフォロリムスの吸収を妨げる可能性があると判断した、その他の生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全。経口治験薬。
• -治験薬の最初の計画用量前の2週間以上、安定した用量で処方されたコルチコステロイド以外の免疫抑制剤による同時治療。
• 過去の外科手術からの回復が不十分であるか、リダフォロリムスの初回投与前の過去3～4週間以内に大規模な外科手術を受けたことがある。