Estudio de ridaforolimus oral (AP23573, MK-8669) para tratar pacientes con neoplasias malignas refractarias o avanzadas (MK-8669-016 AM4) (FINALIZADO)

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años de edad.
• Pacientes con un diagnóstico histológico/citológico de cáncer irresecable o metastásico refractario a las terapias estándar o para el cual no existe una terapia estándar.
• Los pacientes deben tener lesiones medibles o no medibles evaluables mediante un procedimiento radiográfico adecuado (p. ej., tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM)).
• Pacientes fértiles, hombres o mujeres, que acepten utilizar métodos anticonceptivos de barrera aprobados (métodos no hormonales).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Función renal y hepática adecuada, definida como: * Bilirrubina sérica total ≤ 2 x límite superior normal (ULN) para la institución; * (aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN para la institución (≤ 5 x si se debe a metástasis hepática); *Albúmina sérica ≥ 2 g/dL; creatinina sérica ≤ 2 x ULN para el institución
• Función adecuada de la médula ósea, definida como: * recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L; *Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Colesterol sérico < 350 mg/dL y triglicéridos < 400 mg/dL.
• Esperanza de vida prevista de ≥ 3 meses.
• Capaz de dar y comprender un consentimiento informado por escrito.

Para el segmento de Fase IIa, los pacientes deben cumplir con los siguientes criterios adicionales:

• Pacientes con diagnóstico histológico/citológico de metástasis y/o

sarcoma irresecable dentro de uno de los siguientes subgrupos histológicos:

• Sarcomas óseos
• Leiomiosarcomas

• liposarcomas

  • Presencia de al menos una lesión medible que:
• Puede medirse con precisión en al menos una dimensión con el diámetro más largo ≥20 mm usando técnicas convencionales o ≥10 mm con tomografía computarizada en espiral (o al menos dos veces el intervalo de reconstrucción para tomografías computarizadas o resonancias magnéticas).

• Las lesiones previamente irradiadas se pueden considerar medibles siempre que: 1) se haya documentado la progresión de la(s) lesión(es) desde la finalización de la radioterapia, y 2) se cumplan los criterios de medibilidad descritos anteriormente.

  • Estado funcional ECOG ≤1

Criterio de exclusión:

• Pacientes con metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) o enfermedad leptomeníngea, no controlada con cirugía previa o radioterapia.
• Terapia previa con rapamicina, análogos de rapamicina o sensibilidad conocida a estos agentes.
• Tratamiento previo contra el cáncer, estándar o experimental, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de ridaforolimus (excepto los agonistas de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LH-RH)); el intervalo es ≥ 2 semanas para los inhibidores de la transducción de señales con una vida media conocida de < 24 horas y es ≥ 6 semanas para la nitrosourea o la mitomicina.
• El tratamiento concomitante con medicamentos que inducen, inhiben o son

metabolizado por el citocromo P450 (CYP3A). Los pacientes deben suspender estos medicamentos 2 semanas antes de la primera dosis de ridaforolimus.

• Toxicidad en curso asociada con terapia anticancerígena previa (excepto neuropatía periférica de ≤ grado 1 según los criterios terminológicos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y alopecia).
• Otra neoplasia maligna primaria en los últimos tres años (excepto carcinoma in situ).
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquier excipiente contenido en el fármaco del estudio.
• Hipersensibilidad conocida de grado 3 o 4 a los antibióticos macrólidos (p. ej., claritromicina, eritromicina, azitromicina).
• Enfermedad cardiovascular significativa no controlada.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Otra enfermedad potencialmente mortal, cualquier condición médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del Investigador y el Patrocinador, comprometería la seguridad del paciente o interferiría con la evaluación de la seguridad de ridaforolimus, o podría interferir con la absorción del fármaco de estudio oral.
• Tratamiento concurrente con agentes inmunosupresores que no sean corticosteroides prescritos en dosis estables durante ≥ 2 semanas antes de la primera dosis planificada del fármaco del estudio.
• Recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico previo o haber sido sometido a algún procedimiento quirúrgico mayor en las últimas 3 a 4 semanas antes de la primera dosis de ridaforolimus.