Undersøgelse af Oral Ridaforolimus (AP23573, MK-8669) til behandling af patienter med refraktære eller avancerede maligniteter (MK-8669-016 AM4)(UDFØRT)

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år.
• Patienter med en histologisk/cytologisk diagnose af inoperabel eller metastatisk cancer, der er refraktær over for standardbehandlinger, eller for hvilke der ikke findes nogen standardterapi.
• Patienter skal have målbare eller ikke-målbare læsioner, der kan vurderes ved hjælp af en passende radiografisk procedure (f.eks. computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanninger).
• Fertile mandlige eller kvindelige patienter, der accepterer at bruge godkendte barrierepræventionsmetoder (ikke-hormonelle metoder).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion, defineret som: *Totalt serumbilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN) for institutionen; * (aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN for institutionen (≤ 5 x hvis det skyldes levermetastaser); *Serumalbumin ≥ 2 g/dL; Serumkreatinin ≤ 2 x ULN for institution
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som: * absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; * Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
• Serumkolesterol < 350 mg/dL og triglycerider < 400 mg/dL.
• Forventet levetid på ≥ 3 måneder.
• Kunne give og forstå et skriftligt informeret samtykke.

For fase IIa-segmentet skal patienter opfylde følgende yderligere kriterier:

• Patienter med en histologisk/cytologisk diagnose af metastatisk og/eller

uoperabelt sarkom inden for en af ​​følgende histologiske undergrupper:

• Knoglesarkomer
• Leiomyosarkomer

• Liposarkomer

  • Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion, der:
• Kan måles nøjagtigt i mindst én dimension med længste diameter ≥20 mm ved brug af konventionelle teknikker eller ≥10 mm med spiral CT-scanning (eller på anden måde mindst to gange rekonstruktionsintervallet for CT- eller MR-scanninger).

• Tidligere bestrålede læsioner kan anses for at være målbare forudsat: 1) der har været dokumenteret progression af læsion(erne) siden afslutning af strålebehandling, og 2) kriterierne for målbarhed som skitseret ovenfor er opfyldt.

  • ECOG ydeevnestatus ≤1

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med aktive centralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal sygdom, ikke kontrolleret af forudgående operation eller strålebehandling.
• Tidligere behandling med rapamycin, rapamycinanaloger eller kendt følsomhed over for disse midler.
• Forudgående anticancerbehandling, standard eller eksperimentel, inden for 4 uger før den første dosis af ridaforolimus (undtagen luteiniserende hormonfrigørende hormon (LH-RH) agonister); intervallet er ≥ 2 uger for signaltransduktionshæmmere med en halveringstid, der vides at være < 24 timer, og er ≥ 6 uger for nitrosourea eller mitomycin.
• Samtidig behandling med medicin, der inducerer, hæmmer eller er

metaboliseres af cytochrom P450 (CYP3A). Patienter bør have fri for denne medicin 2 uger før den første dosis af ridaforolimus.

• Igangværende toksicitet forbundet med tidligere anticancerterapi (undtagen perifer neuropati af ≤ grad 1 af National Cancer Institute (NCI) Terminology Criteria og alopeci).
• En anden primær malignitet inden for de seneste tre år (undtagen in situ carcinom).
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ethvert hjælpestof indeholdt i undersøgelseslægemidlet.
• Kendt grad 3 eller 4 overfølsomhed over for makrolidantibiotika (f.eks. clarithromycin, erythromycin, azithromycin).
• Betydelig ukontrolleret hjerte-kar-sygdom.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.
• Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Anden livstruende sygdom, enhver medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter efterforskeren og sponsorens mening enten ville kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​sikkerheden af ​​ridaforolimus eller kunne forstyrre absorptionen af oralt studielægemiddel.
• Samtidig behandling med andre immunsuppressive midler end ordinerede kortikosteroider i stabile doser i ≥ 2 uger før den første planlagte dosis af forsøgslægemidlet.
• Utilstrækkelig restitution fra et tidligere kirurgisk indgreb eller at have gennemgået et større kirurgisk indgreb inden for de sidste 3 til 4 uger før den første dosis af ridaforolimus.