Badanie doustnego Ridaforolimusu (AP23573, MK-8669) w leczeniu pacjentów z opornymi na leczenie lub zaawansowanymi nowotworami złośliwymi (MK-8669-016 AM4) (ZAKOŃCZONE)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat.
• Pacjenci z rozpoznaniem histologicznym/cytologicznym raka nieoperacyjnego lub z przerzutami, który jest oporny na standardowe terapie lub dla którego nie istnieje standardowa terapia.
• Pacjenci muszą mieć mierzalne lub niemierzalne zmiany, które można ocenić za pomocą odpowiedniej procedury radiograficznej (np. tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI)).
• Płodni pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, którzy zgadzają się na stosowanie zatwierdzonych mechanicznych metod antykoncepcji (metody niehormonalne).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Odpowiednia czynność nerek i wątroby, zdefiniowana jako: *bilirubina całkowita w surowicy ≤ 2 x górna granica normy (GGN) dla danej instytucji; * (aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN dla danej instytucji (≤ 5 x w przypadku przerzutów do wątroby); *Albumina w surowicy ≥ 2 g/dl; Kreatynina w surowicy ≤ 2 x GGN dla instytucja
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako: * bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; *Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l
• Cholesterol w surowicy < 350 mg/dl i triglicerydy < 400 mg/dl.
• Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Potrafi udzielić i zrozumieć pisemną świadomą zgodę.

W przypadku segmentu fazy IIa pacjenci muszą spełniać następujące dodatkowe kryteria:

• Pacjenci z rozpoznaniem histologicznym/cytologicznym przerzutów i/lub

mięsak nieoperacyjny należący do jednej z następujących podgrup histologicznych:

• Mięsaki kości
• mięsaki gładkokomórkowe

• tłuszczakomięsaki

  • Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany, która:
• Można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze przy najdłuższej średnicy ≥20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub ≥10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (lub w inny sposób co najmniej dwukrotność interwału rekonstrukcji w przypadku skanów CT lub MRI).

• Wcześniej napromieniane zmiany chorobowe można uznać za mierzalne, jeśli: 1) istnieje udokumentowana progresja zmiany chorobowej (zmian) od zakończenia radioterapii oraz 2) spełnione są kryteria mierzalności określone powyżej.

  • Stan sprawności ECOG ≤1

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z czynnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych, których nie udało się opanować wcześniejszą operacją lub radioterapią.
• Wcześniejsza terapia rapamycyną, analogami rapamycyny lub znana nadwrażliwość na te środki.
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe, standardowe lub eksperymentalne, w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką ridaforolimusu (z wyjątkiem agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LH-RH)); przerwa ta wynosi ≥ 2 tygodnie w przypadku inhibitorów przewodzenia sygnału, których okres półtrwania wynosi < 24 godziny, oraz ≥ 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny.
• Jednoczesne leczenie lekami indukującymi, hamującymi lub hamującymi

metabolizowany przez cytochrom P450 (CYP3A). Pacjenci powinni odstawić te leki na 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki ridaforolimusu.

• Trwająca toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (z wyjątkiem neuropatii obwodowej ≤ stopnia 1 według kryteriów terminologicznych National Cancer Institute (NCI) i łysienia).
• Inny pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich trzech lat (z wyjątkiem raka in situ).
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na jakąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w badanym leku.
• Znana nadwrażliwość stopnia 3. lub 4. na antybiotyki makrolidowe (np. klarytromycynę, erytromycynę, azytromycynę).
• Znacząca niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Inna choroba zagrażająca życiu, jakikolwiek stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządowego, które w opinii Badacza i Sponsora zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócają ocenę bezpieczeństwa stosowania ridaforolimusu lub mogą zakłócać wchłanianie badany lek doustny.
• Jednoczesne leczenie lekami immunosupresyjnymi innymi niż przepisane kortykosteroidy w stałych dawkach przez ≥ 2 tygodnie przed pierwszą planowaną dawką badanego leku.
• Niewystarczająca rekonwalescencja po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub po przebytym dużym zabiegu chirurgicznym w ciągu ostatnich 3 do 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki rydaforolimusu.