Estudo de Ridaforolimus oral (AP23573, MK-8669) para tratar pacientes com doenças malignas refratárias ou avançadas (MK-8669-016 AM4) (CONCLUÍDO)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥18 anos de idade.
• Pacientes com diagnóstico histológico/citológico de câncer irressecável ou metastático refratário às terapias padrão ou para os quais não existe terapia padrão.
• Os pacientes devem ter lesões mensuráveis ​​ou não mensuráveis ​​avaliáveis ​​usando um procedimento radiográfico apropriado (por exemplo, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI)).
• Pacientes férteis do sexo masculino ou feminino que concordam em usar métodos contraceptivos de barreira aprovados (métodos não hormonais).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Função renal e hepática adequadas, definidas como: *Bilirrubina sérica total ≤ 2 x limite superior da normalidade (LSN) para a instituição; * (aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN para a instituição (≤ 5 x se devido a metástases hepáticas); *Albumina sérica ≥ 2 g/dL; Creatinina sérica ≤ 2 x LSN para o instituição
• Função adequada da medula óssea, definida como: * contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 x 10^9/L; *Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Colesterol sérico < 350 mg/dL e triglicerídeos < 400 mg/dL.
• Expectativa de vida esperada de ≥ 3 meses.
• Capaz de dar e entender um consentimento informado por escrito.

Para o segmento da Fase IIa, os pacientes devem atender aos seguintes critérios adicionais:

• Pacientes com diagnóstico histológico/citológico de metástase e/ou

sarcoma irressecável dentro de um dos seguintes subgrupos histológicos:

• Sarcomas ósseos
• Leiomiossarcomas

• Lipossarcomas

  • Presença de pelo menos uma lesão mensurável que:
• Pode ser medido com precisão em pelo menos uma dimensão com diâmetro maior ≥20 mm usando técnicas convencionais ou ≥10 mm com tomografia computadorizada espiral (ou pelo menos duas vezes o intervalo de reconstrução para tomografias ou ressonâncias magnéticas).

• As lesões previamente irradiadas podem ser consideradas mensuráveis, desde que: 1) tenha havido progressão documentada da(s) lesão(ões) desde a conclusão da radioterapia e 2) os critérios de mensurabilidade descritos acima sejam atendidos.

  • Estado de desempenho ECOG ≤1

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) ou doença leptomeníngea, não controladas por cirurgia prévia ou radioterapia.
• Terapia prévia com rapamicina, análogos da rapamicina ou sensibilidade conhecida a esses agentes.
• Tratamento anticancerígeno prévio, padrão ou experimental, dentro de 4 semanas antes da primeira dose de ridaforolimus (exceto agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LH-RH)); o intervalo é ≥ 2 semanas para inibidores de transdução de sinal com uma meia-vida sabidamente < 24 horas e é ≥ 6 semanas para nitrosouréia ou mitomicina.
• Tratamento concomitante com medicamentos que induzem, inibem ou são

metabolizado pelo citocromo P450 (CYP3A). Os pacientes devem suspender esses medicamentos 2 semanas antes da primeira dose de ridaforolimus.

• Toxicidade contínua associada a terapia anticancerígena anterior (exceto neuropatia periférica de grau ≤ 1 pelos critérios de terminologia do National Cancer Institute (NCI) e alopecia).
• Outra malignidade primária nos últimos três anos (exceto carcinoma in situ).
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer excipiente contido no medicamento do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida de grau 3 ou 4 a antibióticos macrólidos (por exemplo, claritromicina, eritromicina, azitromicina).
• Doença cardiovascular significativa não controlada.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Outra doença com risco de vida, qualquer condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do Investigador e do Patrocinador, comprometeria a segurança do paciente ou interferiria na avaliação da segurança do ridaforolimus, ou poderia interferir na absorção do medicamento oral em estudo.
• Tratamento concomitante com agentes imunossupressores que não sejam corticosteroides prescritos em doses estáveis ​​por ≥ 2 semanas antes da primeira dose planejada do medicamento em estudo.
• Recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou de qualquer procedimento cirúrgico importante nas últimas 3 a 4 semanas antes da primeira dose de ridaforolimus.