Исследование перорального ридафоролимуса (AP23573, MK-8669) для лечения пациентов с рефрактерными или запущенными злокачественными новообразованиями (MK-8669-016 AM4) (ЗАВЕРШЕНО)

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
• Пациенты с гистологическим/цитологическим диагнозом нерезектабельного или метастатического рака, который не поддается стандартной терапии или для которого не существует стандартной терапии.
• Пациенты должны иметь измеримые или неизмеримые поражения, которые можно оценить с помощью соответствующей рентгенографической процедуры (например, компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)).
• Фертильные пациенты мужского или женского пола, которые соглашаются использовать утвержденные барьерные методы контрацепции (негормональные методы).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• Адекватная функция почек и печени, определяемая как: *Общий билирубин в сыворотке ≤ 2 x верхняя граница нормы (ВГН) для учреждения; * (аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН для учреждения (≤ 5 x, если из-за метастазов в печени); *Альбумин сыворотки ≥ 2 г/дл; креатинин сыворотки ≤ 2 x ВГН для учреждения учреждение
• Адекватная функция костного мозга определяется как: * абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л; *Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
• Холестерин сыворотки < 350 мг/дл и триглицериды < 400 мг/дл.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Способен дать и понять письменное информированное согласие.

Для сегмента фазы IIa пациенты должны соответствовать следующим дополнительным критериям:

• Пациенты с гистологическим/цитологическим диагнозом метастатического и/или

нерезектабельная саркома в пределах одной из следующих гистологических подгрупп:

• Костные саркомы
• лейомиосаркомы

• Липосаркомы

  • Наличие хотя бы одного измеримого поражения, которое:
• Может быть точно измерен по крайней мере в одном измерении с наибольшим диаметром ≥20 мм с использованием обычных методов или ≥10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (или, по крайней мере, в два раза больше интервала реконструкции для компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии).

• Ранее облученные поражения можно считать поддающимися измерению при условии, что: 1) было документально подтверждено прогрессирование поражения(й) после завершения лучевой терапии, и 2) выполнены критерии измеримости, изложенные выше.

  • Статус производительности ECOG ≤1

Критерий исключения:

• Пациенты с активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеальными заболеваниями, не контролируемыми предшествующей операцией или лучевой терапией.
• Предыдущая терапия рапамицином, аналогами рапамицина или известная чувствительность к этим агентам.
• Предварительное противораковое лечение, стандартное или экспериментальное, в течение 4 недель до первой дозы ридафоролимуса (за исключением агонистов лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГ-РГ)); интервал составляет ≥ 2 недель для ингибиторов сигнальной трансдукции с известным периодом полураспада < 24 часов и ≥ 6 недель для нитромочевины или митомицина.
• Сопутствующее лечение препаратами, которые индуцируют, ингибируют или

метаболизируется цитохромом Р450 (CYP3A). Пациентам следует прекратить прием этих препаратов за 2 недели до приема первой дозы ридафоролимуса.

• Продолжающаяся токсичность, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией (за исключением периферической невропатии ≤ 1 степени по терминологическим критериям Национального института рака (NCI) и алопеции).
• Другое первичное злокачественное новообразование в течение последних трех лет (за исключением карциномы in situ).
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу, содержащемуся в исследуемом препарате.
• Известная гиперчувствительность 3 или 4 степени к макролидным антибиотикам (например, кларитромицину, эритромицину, азитромицину).
• Значительное неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Другое опасное для жизни заболевание, любое заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя и спонсора, либо поставили бы под угрозу безопасность пациента, либо помешали бы оценке безопасности ридафоролимуса, либо могли бы повлиять на всасывание препарата. препарат для перорального исследования.
• Параллельное лечение иммунодепрессантами, кроме назначенных кортикостероидов, в стабильных дозах в течение ≥ 2 недель до первой запланированной дозы исследуемого препарата.
• Неадекватное восстановление после какой-либо предшествующей хирургической процедуры или перенесенной серьезной хирургической процедуры в течение последних 3–4 недель до введения первой дозы ридафоролимуса.