Studie zu oralem Ridaforolimus (AP23573, MK-8669) zur Behandlung von Patienten mit refraktären oder fortgeschrittenen Malignomen (MK-8669-016 AM4) (ABGESCHLOSSEN)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre.
• Patienten mit einer histologischen/zytologischen Diagnose eines inoperablen oder metastasierten Krebses, der auf Standardtherapien nicht anspricht oder für den es keine Standardtherapie gibt.
• Die Patienten müssen messbare oder nicht messbare Läsionen aufweisen, die mit einem geeigneten Röntgenverfahren (z. B. Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)) beurteilt werden können.
• Fruchtbare männliche oder weibliche Patienten, die der Anwendung zugelassener Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung (nicht hormonelle Methoden) zustimmen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Angemessene Nieren- und Leberfunktion, definiert als: *Gesamtserumbilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für die Einrichtung; * (Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN für die Einrichtung (≤ 5 x bei Lebermetastasen); *Serumalbumin ≥ 2 g/dl; Serumkreatinin ≤ 2 x ULN für die Institution
• Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert als: * absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; *Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
• Serumcholesterin < 350 mg/dl und Triglyceride < 400 mg/dl.
• Voraussichtliche Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und verstehen.

Für das Phase-IIa-Segment müssen Patienten die folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllen:

• Patienten mit einer histologischen/zytologischen Diagnose von Metastasen und/oder

Inoperables Sarkom innerhalb einer der folgenden histologischen Untergruppen:

• Knochensarkome
• Leiomyosarkome

• Liposarkome

  • Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion, die:
• Kann in mindestens einer Dimension genau gemessen werden, wobei der längste Durchmesser ≥20 mm mit herkömmlichen Techniken oder ≥10 mm mit Spiral-CT-Scan beträgt (oder andernfalls mindestens das Doppelte des Rekonstruktionsintervalls für CT- oder MRT-Scans).

• Zuvor bestrahlte Läsionen können als messbar angesehen werden, sofern: 1) seit Abschluss der Strahlentherapie ein dokumentiertes Fortschreiten der Läsion(en) vorliegt und 2) die oben beschriebenen Kriterien für die Messbarkeit erfüllt sind.

  • ECOG-Leistungsstatus ≤1

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit aktiven Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder einer leptomeningealen Erkrankung, die nicht durch vorherige Operation oder Strahlentherapie kontrolliert werden können.
• Vorherige Therapie mit Rapamycin, Rapamycin-Analoga oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber diesen Wirkstoffen.
• Vorherige Krebsbehandlung, standardmäßig oder experimentell, innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Ridaforolimus (außer Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LH-RH)); Das Intervall beträgt ≥ 2 Wochen für Signaltransduktionsinhibitoren mit einer bekannten Halbwertszeit von < 24 Stunden und ≥ 6 Wochen für Nitrosoharnstoff oder Mitomycin.
• Gleichzeitige Behandlung mit Medikamenten, die induzieren, hemmen oder wirken

metabolisiert durch Cytochrom P450 (CYP3A). Patienten sollten diese Medikamente 2 Wochen vor der ersten Dosis Ridaforolimus absetzen.

• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie (außer periphere Neuropathie ≤ Grad 1 gemäß den Terminologiekriterien des National Cancer Institute (NCI) und Alopezie).
• Ein weiteres primäres Malignom innerhalb der letzten drei Jahre (außer In-situ-Karzinom).
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen einen der im Studienmedikament enthaltenen Hilfsstoffe.
• Bekannte Überempfindlichkeit Grad 3 oder 4 gegen Makrolid-Antibiotika (z. B. Clarithromycin, Erythromycin, Azithromycin).
• Signifikante unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Andere lebensbedrohliche Krankheiten, medizinische Beschwerden oder Funktionsstörungen des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes und Sponsors entweder die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Bewertung der Sicherheit von Ridaforolimus beeinträchtigen oder die Resorption von Ridaforolimus beeinträchtigen könnten orales Studienmedikament.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen Immunsuppressiva als den verschriebenen Kortikosteroiden in stabilen Dosen für ≥ 2 Wochen vor der ersten geplanten Dosis des Studienmedikaments.
• Unzureichende Erholung von einem früheren chirurgischen Eingriff oder sich in den letzten 3 bis 4 Wochen vor der ersten Ridaforolimus-Dosis einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben.