Studio del Ridaforolimus orale (AP23573, MK-8669) per il trattamento di pazienti con neoplasie refrattarie o avanzate (MK-8669-016 AM4) (COMPLETATO)

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni.
• Pazienti con diagnosi istologica/citologica di cancro non resecabile o metastatico refrattario alle terapie standard o per i quali non esiste una terapia standard.
• I pazienti devono avere lesioni misurabili o non misurabili valutabili mediante un'appropriata procedura radiografica (ad esempio, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI)).
• Pazienti fertili di sesso maschile o femminile che accettano di utilizzare metodi contraccettivi di barriera approvati (metodi non ormonali).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Adeguata funzionalità renale ed epatica, definita come: *Bilirubina sierica totale ≤ 2 x limite superiore della norma (ULN) per l'istituto; * (aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN per la struttura (≤ 5 x se dovuta a metastasi epatiche); *Albumina sierica ≥ 2 g/dL; Creatinina sierica ≤ 2 x ULN per istituzione
• Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come: * conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; *Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L
• Colesterolo sierico < 350 mg/dL e trigliceridi < 400 mg/dL.
• Aspettativa di vita prevista di ≥ 3 mesi.
• In grado di fornire e comprendere un consenso informato scritto.

Per il segmento di Fase IIa, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri aggiuntivi:

• Pazienti con diagnosi istologica/citologica di metastasi e/o

sarcoma non resecabile all'interno di uno dei seguenti sottogruppi istologici:

• Sarcomi ossei
• Leiomiosarcomi

• Liposarcomi

  • Presenza di almeno una lesione misurabile che:
• Può essere accuratamente misurato in almeno una dimensione con diametro più lungo ≥20 mm utilizzando tecniche convenzionali o ≥10 mm con scansione TC spirale (o altrimenti almeno il doppio dell'intervallo di ricostruzione per scansioni TC o MRI).

• Lesioni precedentemente irradiate possono essere considerate misurabili a condizione che: 1) vi sia stata una progressione documentata della(e) lesione(i) dal completamento della radioterapia, e 2) siano soddisfatti i criteri di misurabilità descritti sopra.

  • Performance status ECOG ≤1

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia leptomeningea, non controllata da precedente intervento chirurgico o radioterapia.
• Terapia precedente con rapamicina, analoghi della rapamicina o sensibilità nota a questi agenti.
• Precedente trattamento antitumorale, standard o sperimentale, entro 4 settimane prima della prima dose di ridaforolimus (ad eccezione degli agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LH-RH)); l'intervallo è ≥ 2 settimane per gli inibitori della trasduzione del segnale con un'emivita nota essere < 24 ore, ed è ≥ 6 settimane per nitrosourea o mitomicina.
• Trattamento concomitante con farmaci che inducono, inibiscono o sono

metabolizzato dal citocromo P450 (CYP3A). I pazienti devono sospendere questi farmaci 2 settimane prima della prima dose di ridaforolimus.

• Tossicità in corso associata a precedente terapia antitumorale (eccetto neuropatia periferica di grado ≤ 1 secondo i criteri terminologici del National Cancer Institute (NCI) e alopecia).
• Un altro tumore maligno primario negli ultimi tre anni (tranne il carcinoma in situ).
• Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi eccipiente contenuto nel farmaco in studio.
• Ipersensibilità nota di grado 3 o 4 agli antibiotici macrolidi (ad es. claritromicina, eritromicina, azitromicina).
• Malattie cardiovascolari significative non controllate.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Altre malattie potenzialmente letali, qualsiasi condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, comprometterebbero la sicurezza del paziente o interferirebbero con la valutazione della sicurezza di ridaforolimus o potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio orale.
• Trattamento concomitante con agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi prescritti a dosi stabili per ≥ 2 settimane prima della prima dose pianificata del farmaco in studio.
• Recupero inadeguato da qualsiasi precedente intervento chirurgico o essere stato sottoposto a qualsiasi intervento chirurgico importante nelle ultime 3-4 settimane prima della prima dose di ridaforolimus.