Suun kautta otettavaa ridaforolimuusia (AP23573, MK-8669) koskeva tutkimus refraktaaristen tai edenneiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon (MK-8669-016 AM4) (VALMIS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilaat ≥18-vuotiaat.
• Potilaat, joilla on histologinen/sytologinen diagnoosi ei-leikkauskelpoisesta tai metastaattisesta syövästä, joka ei ole vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille tai joille ei ole olemassa standardihoitoa.
• Potilailla on oltava mitattavissa olevia tai ei-mitattavissa olevia leesioita, jotka voidaan arvioida käyttämällä sopivaa radiografista menetelmää (esim. tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI).
• Hedelmälliset mies- tai naispotilaat, jotka suostuvat käyttämään hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (ei-hormonaaliset menetelmät).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
• Riittävä munuaisten ja maksan toiminta, määritelty seuraavasti: *Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN) laitoksessa; * (aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN laitoksessa (≤ 5 x, jos se johtuu maksametastaaseista); *Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl; Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN instituutio
• Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään: * absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; *Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
• Seerumin kolesteroli < 350 mg/dl ja triglyseridit < 400 mg/dl.
• Odotettu elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Pystyy antamaan ja ymmärtämään kirjallisen tietoisen suostumuksen.

Vaiheen IIa segmentissä potilaiden on täytettävä seuraavat lisäkriteerit:

• Potilaat, joilla on histologinen/sytologinen diagnoosi metastaattisista ja/tai

ei-leikkauksellinen sarkooma johonkin seuraavista histologisista alaryhmistä:

• Luusarkoomat
• Leiomyosarkoomat

• Liposarkoomat

  • Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio, joka:
• Voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta, jonka pisin halkaisija on ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-TT-skannauksella (tai muuten vähintään kaksinkertainen rekonstruktioväli CT- tai MRI-kuvauksissa).

• Aiemmin säteilytettyjä vaurioita voidaan pitää mitattavissa olevina, jos: 1) vaurion (leesioiden) on dokumentoitu etenemisen sädehoidon päättymisen jälkeen ja 2) edellä esitetyt mitattavuuden kriteerit täyttyvät.

  • ECOG-suorituskykytila ​​≤1

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai leptomeningeaalista sairautta, joita ei ole saatu hallintaan aikaisemmalla leikkauksella tai sädehoidolla.
• Aikaisempi hoito rapamysiinillä, rapamysiinianalogeilla tai tunnettu herkkyys näille aineille.
• Aiempi syöpälääkitys, standardi tai kokeellinen, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä ridaforolimuusiannosta (lukuun ottamatta luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LH-RH) agonisteja); aikaväli on ≥ 2 viikkoa signaalinsiirron estäjillä, joiden puoliintumisajan tiedetään olevan < 24 tuntia, ja ≥ 6 viikkoa nitrosourealla tai mitomysiinillä.
• Samanaikainen hoito lääkkeillä, jotka indusoivat, estävät tai ovat

metaboloituu sytokromi P450:n (CYP3A) vaikutuksesta. Potilaiden tulee lopettaa näiden lääkkeiden käyttö 2 viikkoa ennen ensimmäistä ridaforolimuusiannosta.

• Jatkuva toksisuus, joka liittyy aikaisempaan syöpähoitoon (lukuun ottamatta perifeeristä neuropatiaa, joka on ≤ asteen 1 National Cancer Instituten (NCI) terminologiakriteerien mukaan ja hiustenlähtö).
• Toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä viimeisen kolmen vuoden aikana (paitsi in situ karsinooma).
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen sisältämälle apuaineelle.
• Tunnettu asteen 3 tai 4 yliherkkyys makrolidiantibiooteille (esim. klaritromysiini, erytromysiini, atsitromysiini).
• Merkittävä hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Muu henkeä uhkaava sairaus, mikä tahansa sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan ja sponsorin mielestä joko vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi ridaforolimuusin turvallisuuden arviointia tai voisi häiritä lääkkeen imeytymistä. suun kautta otettava tutkimuslääke.
• Samanaikainen hoito immunosuppressiivisilla aineilla kuin määrätyillä kortikosteroideilla vakailla annoksilla ≥ 2 viikkoa ennen ensimmäistä suunniteltua tutkimuslääkkeen annosta.
• Riittämätön toipuminen aiemmasta kirurgisesta toimenpiteestä tai suuresta kirurgisesta toimenpiteestä viimeisen 3–4 viikon aikana ennen ensimmäistä ridaforolimuusiannosta.