Studie van orale Ridaforolimus (AP23573, MK-8669) voor de behandeling van patiënten met refractaire of gevorderde maligniteiten (MK-8669-016 AM4) (voltooid)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar.
• Patiënten met een histologische/cytologische diagnose van inoperabele of gemetastaseerde kanker die refractair is voor standaardtherapieën of waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
• Patiënten moeten meetbare of niet-meetbare laesies hebben die kunnen worden beoordeeld met behulp van een geschikte radiografische procedure (bijv. computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) scans).
• Vruchtbare mannelijke of vrouwelijke patiënten die ermee instemmen goedgekeurde barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken (niet-hormonale methoden).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
• Adequate nier- en leverfunctie, gedefinieerd als: *Totaal serumbilirubine ≤ 2 x bovengrens van normaal (ULN) voor de instelling; * (aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN voor de instelling (≤ 5 x indien door levermetastasen); *Serumalbumine ≥ 2 g/dL; Serumcreatinine ≤ 2 x ULN voor de instelling
• Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als: * absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; *Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
• Serumcholesterol < 350 mg/dL en triglyceriden < 400 mg/dL.
• Verwachte levensverwachting van ≥ 3 maanden.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te begrijpen.

Voor het fase IIa-segment moeten patiënten aan de volgende aanvullende criteria voldoen:

• Patiënten met een histologische/cytologische diagnose van gemetastaseerd en/of

inoperabel sarcoom binnen een van de volgende histologische subgroepen:

• Botsarcomen
• Leiomyosarcomen

• liposarcomen

  • Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie die:
• Kan nauwkeurig worden gemeten in ten minste één dimensie met de langste diameter ≥ 20 mm met behulp van conventionele technieken of ≥ 10 mm met spiraal-CT-scan (of anders ten minste tweemaal het reconstructie-interval voor CT- of MRI-scans).

• Eerder bestraalde laesies kunnen als meetbaar worden beschouwd, mits: 1) er gedocumenteerde progressie van de laesie(s) is (zijn) sinds voltooiing van de radiotherapie, en 2) aan de criteria voor meetbaarheid zoals hierboven beschreven wordt voldaan.

  • ECOG-prestatiestatus ≤1

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale ziekte, niet onder controle gebracht door eerdere chirurgie of radiotherapie.
• Eerdere therapie met rapamycine, rapamycine-analogen of bekende gevoeligheid voor deze middelen.
• Eerdere antikankerbehandeling, standaard of experimenteel, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis ridaforolimus (behalve luteïniserend hormoon releasing hormoon (LH-RH)-agonisten); het interval is ≥ 2 weken voor signaaltransductieremmers met een bekende halfwaardetijd van < 24 uur, en is ≥ 6 weken voor nitroso-ureum of mitomycine.
• Gelijktijdige behandeling met medicijnen die induceren, remmen of zijn

gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP3A). Patiënten moeten 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis ridaforolimus van deze medicijnen af ​​zijn.

• Aanhoudende toxiciteit geassocieerd met eerdere antikankertherapie (behalve perifere neuropathie van ≤ graad 1 volgens de terminologiecriteria van het National Cancer Institute (NCI) en alopecia).
• Een andere primaire maligniteit in de afgelopen drie jaar (behalve in situ carcinoom).
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel.
• Bekende graad 3 of 4 overgevoeligheid voor macrolide-antibiotica (bijv. claritromycine, erytromycine, azitromycine).
• Aanzienlijke ongecontroleerde hart- en vaatziekten.
• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Andere levensbedreigende ziekten, medische aandoeningen of disfunctie van orgaansystemen die, naar de mening van de onderzoeker en sponsor, de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de beoordeling van de veiligheid van ridaforolimus verstoren, of de absorptie van de oraal studiegeneesmiddel.
• Gelijktijdige behandeling met andere immunosuppressiva dan voorgeschreven corticosteroïden in stabiele doses gedurende ≥ 2 weken voorafgaand aan de eerste geplande dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Onvoldoende herstel van een eerdere chirurgische ingreep of het ondergaan van een grote chirurgische ingreep in de laatste 3 tot 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis ridaforolimus.